鼠神经生长因子治疗小儿急性中毒性脑病疗效及对心肌酶与炎性因子的影响

赵香丽，王蕾，田丽

（东明县妇幼保健院，山东东明274500；*菏泽市立医院,山东菏泽274000）

鼠神经生长因子治疗小儿急性中毒性脑病疗效及对心肌酶与炎性因子的影响

赵香丽，王蕾＊，田丽＊

（东明县妇幼保健院，山东东明274500；*菏泽市立医院,山东菏泽274000）

目的探讨鼠神经生长因子治疗小儿急性中毒性脑病的疗效及对心肌酶与炎性因子的影响。方法急性中毒性脑病患儿88例，随机分为对照组30例，治疗组58例。对照组给予相应的病因及对症治疗。治疗组在此基础上，加用鼠神经生长因子15天为一疗程。治疗1个月、2个月、3个月比较两组患儿神经症状、运动功能障碍等改善及头颅MRI改变情况。入院后第1天和治疗90天后抽空腹静脉血检测CK、CKMB、AST、LDH、HBD、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平变化。应用SPSS20.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。结果治疗组58例，神经症状改善52例，占89.65%；运动功能改善44例，占75.86%；头颅MRI改善48例，占82.7%，总有效率为89.65%。对照组30例，神经症状改善9例，占30.00%；运动功能改善15例，占50.00%；头颅MRI改善10例，占33.33%，总有效率为66.67%。两组比较，P＜0.01。所有病例未发现有明显过敏反应。对照组治疗前后CK水平变化比较，P＜0.05；治疗前后CKMB、AST、LDH、HBD水平变化比较，P均＜0.0005。治疗组治疗前后CK、CKMB、AST、LDH、HBD水平变化比较，P均＜0.0005；两组治疗后CK、CKMB、AST、LDH、HBD水平变化比较，P均＜0.0005。对照组治疗前后血清IL-1、IL-8、TNF-α水平变化比较，P均＜0.0005；对照组治疗前后血清IL-6、IL-10水平变化比较，P均＜0.005。治疗组治疗前后血清IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平变化比较，P均＜0.0005。两组治疗后血清IL-1、IL-8、IL-10、TNF-α水平变化比较，P均＜0.0005；两组治疗后血清IL-6水平变化比较，P＜0.001。结论鼠神经生长因子能够明显改善急性中毒性脑病患儿的神经、运动功能，具有显著的治疗效果，随着病情的好转心肌酶及炎性因子也逐渐恢复正常。

鼠神经生长因子/治疗应用；小儿急性中毒性脑病/治疗；心肌酶；炎性因子

中毒性脑病是婴幼儿期比较常见的中枢神经系统病变，是因毒素进入脑内、损害脑细胞所致，故称为中毒性脑病。小儿急性中毒性脑病是重症感染性或中毒性疾病常见的并发症之一，临床病情凶险，可导致呼吸衰竭和死亡。容易留有众多的并发症及严重后遗症。多数侵犯1～3岁的小儿，病情重，原发病后几天或1～2周出现大脑损害症状。发病急骤，突然出现高热、头痛、呕吐、烦躁或嗜睡、肢凉、面色苍白、尿少、惊厥和昏迷。临床表现因脑部病变轻重程度不同多种多样[1]。为提高疾病治愈率，减少后遗症的发生，我们自2013年8月—2016年8月间采用鼠神经生长因子治疗急性中毒性脑病，取得了满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料中毒性脑病患儿88例，均符合诊断标准［1］。男49例，女39例，年龄6个月～14岁。平均2.86岁。随机分为两组，对照组30例，治疗组58例。两组在性别、年龄大小等一般资料比较，P＞0.05,无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组给予相应的病因及对症治疗。治疗组在此基础上加用鼠神经生长因子2ml注射用水溶解，肌肉注射，每日1次，1个疗程为15天，间隔15天接受第2个疗程治疗，共治疗3个疗程。均以1个月、2个月、3个月接受治疗后的效果进行疗效评价。入院后第1天和治疗90天后抽空腹静脉血检测CK、CKMB、AST、LDH、HBD、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平变化。

1.3 疗效判定标准短期疗效评价标准在治疗3个月后对两组患儿的生命体征（体温、呼吸、心率、血压）、神经症状、运动功能、头颅MRI改善情况等指标复查。治愈：相关神经、运动功能障碍症状基本消失、头颅MRI正常，无并发症及后遗症。有效：相关神经、运动功能障碍症状、头颅MRI较治疗前显著改善，但在3个月内出现严重并发症和后遗症等。无效：无症状改善且病情、头颅MRI加重或医治无效死亡。

1.4 统计学处理应用SPSS20.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗后神经症状、运动功能、头颅MRI恢复情况治疗组58例，神经症状改善52例，占89.65%；运动功能改善44例，占75.86%；头颅MRI改善48例，占82.7%。治疗组治愈38例，占65.52%；好转14例，占24.14%；总有效率为89.65%。对照组30例，神经症状改善9例，占30.00%；运动功能改善15例，占50.00%；头颅MRI改善10例，占33.33%。对照组治愈8例，占26.67%；好转12例，占40.00%；总有效率为66.67%。两组比较，χ2=7.0242，P＜0.01。所有病例未发现有明显过敏反应。有3例患者在治疗期间用药后出现局部疼痛伴硬结，给予局部热敷结合土豆片外敷后均好转。

2.2 两组治疗前后心肌酶变化比较见表1。

2.3 两组治疗前后血清IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α比较见表2。脑水肿的发生，减轻脑水肿的

表1 两组治疗前后心肌酶变化比较（x-±s）

表2 两组治疗前后血清IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α比较（x-±s）

3 讨论

急性中毒性脑病是各种感染、中毒性疾病危重的并发症，常见于败血症、肺炎、中毒性痢疾、伤寒、脑脓肿等急性感染性疾病的早期或极期，或是毒气、饮食不洁、农药、生物毒素、超量口服药物等，导致神经系统受到损害[2]。感染及其毒素增加脑部血管通透性,导致神经细胞肿胀,引起急性弥漫性脑水肿[3],毒素亦可使脑血管痉挛,引起脑组织缺氧和缺血产生中枢神经系统症状[4]。小儿急性中毒性脑病发病突然，危害较大，多无特效治疗药物，紧急救治以对症治疗为主，积极控制惊厥，解除脑水肿，积极恢复大脑神经细胞功能是治疗成功的关键!应用神经生长因子治疗缺氧缺血性脑损伤大鼠，可明显延缓大鼠程度。减少脑细胞凋亡而使脑损伤减轻，起到保护脑组织的作用[5]。同时可促进运动神经元的存活和复苏发生细胞凋亡和轴突变性的运动神经元[6]。还可调节胶质细胞反应，促进星形胶质细胞增殖[7]。神经生长因子不仅可以营养正常成熟神经细胞，更重要的是对损伤的神经细胞起保护和修复作用。

通过3个月的治疗与观察，治疗组总有效率为89.65%，对照组总有效率为66.67%。两组比较，P＜0.01，治疗组明显优于对照组。所有病例未发现有明显过敏反应。对照组治疗前后CK水平变化比较，P＜0.05；对照组治疗前后CKMB、AST、LDH、HBD水平变化比较，P均＜0.0005。治疗组治疗前后CK、CKMB、AST、LDH、HBD水平变化比较，P均＜0.0005。两组治疗后CK、CKMB、AST、LDH、HBD水平变化比较，P均＜0.0005。通过治疗后两组心肌酶均有明显好转，治疗更显著，基本恢复正常[5]。急性脑病时，启动了白细胞趋化因子系统，通过治疗3个月后。对照组治疗前后血清IL-1、IL-8、TNF-α水平变化比较，P均＜0.0005；对照组治疗前后血清IL-6、IL-10水平变化比较，P均＜0.005。治疗组治疗前后血清IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平变化比较，P均＜0.0005。两组治疗后血清IL-1、IL-8、IL-10、TNF-α水平变化比较，P均＜0.0005；两组治疗后血清IL-6水平变化比较，P＜0.001。说明治疗组效果较显著，恢复快、后遗症少[8]。

［1］吴沪生,叶其芬.神经系统感染性疾病.见:胡亚美,江载芳,诸福棠.实用儿科学（下册）[M].7版,北京:人民卫生出版社,2003: 1864-1865.

［2］王美团,刘晓亮.新生儿缺氧缺血性脑病血清细胞因子变化及临床意义[J].湖南师范大学学报（医学版）,2013,10（2）:67-70.

［3］李淑君,唐义丽,冯自威.小儿重症肺炎并中毒性脑病的临床分析[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13（1）:97.

[4]赵春玲,李蔷华.中西医结合治疗小儿急性中毒性脑病12例[J].中国中医急症,2001,（6）:363.

[5]刘涛.婴幼儿轮状病毒肠炎血清心肌酶谱变化统计分析[J].中国卫生统计,2010,27（3）:333.

.[6]严超英,周文莉,徐乃军.外周应用神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用[J].中国新生儿科杂志2007,22(2):93-94. [7]徐发林,朱长连,程永秀,等.窒息新生儿血清及脑脊液细胞因子变化及其与雨后的关系[J].实用儿科临床杂志,2005,20（8）:732-735.

[8]尹晓娟,刘冬云,罗分.鼠源性神经生长因子对缺氧缺血性脑损伤大鼠海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响[J].中国小儿急救医学, 2009,16（4）352-354

The Eeffect of Rat Nerve Growth Factor on the Treatment of Acute Toxic Encephalopathy in Children and Its Effect on Myocardial Enzymes and Inflammatory Factors

Zhao Xiangli,Wang lei*,Tian Li*
(Maternal and Child Care Service Hospital in Dongming County,Dongming 274500,Shandong;*Heze Municipal Hospital,Heze 274000,Shandong)

ObjectiveTo investigate the effect of rat nerve growth factor on the treatment of acute toxic encepha⁃lopathy in children and its effect on myocardial enzymes and inflammatory factors.Methods 88 cases of acute toxic en⁃cephalopathy were randomly divided into control group.The treatment group was 58 cases.The control group was given corresponding treatment for the cause and symptomatic treatment.On this basis,the treatment group was treated with 15 days of rat nerve growth factor.In January,February and march,the improvement of neurological symptoms,motor dys⁃function,and other improvement of the head MRI were compared in the two groups.After the first day of admission and the treatment of the patients after 90 days,the patients with ventral venous blood were found to have the horizontal chang⁃es of CK,CKMB,AST,LDH,HBD,il-1,il-6,il-8,il-10,and TNF-alpha.Using SPSS20.0 software,the data obtained were variance analysis,t test and χ2test.Results58 cases of neurological symptoms in the treatment group were improved by 52 cases,accounting for 89.65%.Motor function improved 44 cases,accounting for 75.86%.Skull MRI im⁃proved 48 cases,accounting for 82.7%.The total effective rate of treatment was 89.65%.In the control group,there were 30 cases and 9 cases of neurological improvement,accounting for 30.00%.Motor function improved 15 cases,accounting for 50.00%.Skull MRI was improved in 10 cases,33.33%.Total effective rate of control group was 66.67%.Comparison of the two groups,P＜0.01.No significant allergic reactions were found in all cases.Comparison of CK level changes be⁃fore and after treatment in the control group,P＜0.05.Compared with the changes of CKMB,AST,LDH and HBD in the control group,P was＜0.0005.The changes of CK,CKMB,AST,LDH and HBD were compared before and after treat⁃ment group,P was＜0.0005.After treatment,the changes of CK,CKMB,AST,LDH and HBD were compared with P＜0.0005.Comparison of serum il-1,il-8 and TNF-alpha in the control group was compared with P＜0.0005.Comparison of serum il-6 and il-10 levels in the control group was compared with P＜0.005.The serum il-1,il-6,il-8,il-10 and TNF-alpha were compared in the treatment group before and after treatment,with P＜0.0005.The serum il-1,il-8,il-10 and TNF-alpha were compared in the two groups after treatment,with P＜0.0005.Comparison of serum il-6 levels af⁃ter treatment was compared with P＜0.001.Conclusionthe rat nerve growth factor can significantly improve the nerve and motor function of children with acute toxic encephalopathy,and have remarkable therapeutic effect.The myocardial enzyme and inflammatory factor gradually returned to normal as the disease improved.

Rat nerve growth factor/therapeutic use；Acute toxic encephalopathy/therapy；Myocardial enzyme；Inflammatory cytokines

R-365

A

1008-4118（2017）03-0063-04

2017-05-25

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.03.020