恩替卡韦联合和络舒肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效及对肝功能、肝纤维化指标、炎性因子的影响

管柏林

（梁山县人民医院，山东梁山272600）

恩替卡韦联合和络舒肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效及对肝功能、肝纤维化指标、炎性因子的影响

管柏林

（梁山县人民医院，山东梁山272600）

目的探讨恩替卡韦、和络舒肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效及对肝硬化指标、肝功能；炎性因子的水平变化的影响。方法慢性乙型肝炎肝纤维化患者144例。随机分为治疗组与对照组，每组各72例，两组患者均根据病情，保肝、抗氧化、营养支持等常规治疗。治疗组:恩替卡韦0.5 mg/日，口服，联合和络舒肝胶囊1次5粒，每日3次，口服，3个月为一疗程，6个月后评价疗效及血清学变化。开始治疗第1天和6个月后抽晨起静脉血检测肝硬化指标、肝功能；炎性因子的水平。结果对照组治疗前后HA、C-IV水平变化，P＜0.01;对照组治疗前后PC-III、LN、水平变化比较，P均＜0.0005。治疗组治疗前后HA、PC-III、LN水平变化比较，P均＜0.0005；治疗组治疗前后C-IV水平变化比较，P＜0.005。两组治疗后HA水平变化比较，P＜0.05;两组治疗后PC-III水平变化比较，P＜0.001；两组治疗后LN水平变化比较，P＜0.005；两组治疗后C-IV水平变化比较，P＞0.05。对照组治疗前后ALT、AST水平变化比较，P均＜0.0005；对照组治疗前后TBIL水平变化比较，P＜0.005。治疗组治疗前后ALT、AST、TBIL水平变化比较，P均＜0.0005。两组治疗后ALT水平变化比较，P＜0.01；两组治疗后AST水平变化比较，P＜0.0005；两组治疗后TBIL水平变化比较，P＞0.05。对照组治疗前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平变化比较，P均＜0.0005。治疗组治疗前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平变化比较，P＜0.0005。两组治疗后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平变化比较，P＜0.0005。对照组总有效率为66.67%，治疗组总有效率为86.11%。两组比较，P＜0.01。结论恩替卡韦联合和络舒肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化能持续抑制病毒复制，促进肝功能恢复，取得了良好的疗效，值得临床推广与应用。

恩替卡韦/治疗应用；和络舒肝胶囊/治疗应用；肝纤维化/治疗；肝硬化指标；肝功能；炎性因子

慢性乙型肝炎(CHB)患者由于体内乙肝病毒(HBV)的不断复制和免疫攻击，致肝细胞的炎性破坏，肝组织肝纤维化形成，最终导致肝硬化[1]。因此，抗病毒和抗纤维化治疗是CHB治疗的关键。2014年12月—2016年12月，我们在综合治疗的基础上，应用恩替卡韦联合和络舒肝胶囊(中成药))治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，取得了良好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》和2015年《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[2]。临床表现主要包括:乏力、纳差、上腹部胀满、肝区隐痛等症状。排除近半年内使用过抗病毒及免疫调节剂药物的患者。慢性乙型肝炎患者144例。随机分为两组，对照组72例，男41例，女31例，年龄22～62岁，平均40.27岁；病程4～15天，平均(6.47±2.87)天。治疗组72例，男42例，女30例，年龄25～58岁，平均42.36岁；病程5～18天，平均(7.39± 2.23)天。两组一般资料比，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法两组均进行常规保肝治疗，对照组在此基础上加用恩替卡韦0.5 mg，日一次。治疗组在此基础上加用恩替卡韦0.5 mg，日1次；和络舒肝胶囊5粒，日3次。临床症状、体征、肝功能、乙肝五项定量，肝胆脾B超，血清肝纤维化指标，肝功能、血分析、尿分析，每月检查1次，血清肝纤维化指标、血清炎性因子、肝胆脾B超，每3个月检查1次。

1.3 统计学处理应用SPSS18.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝纤维化指标变化比较见表1。

2.2 两组治疗前后肝功能变化比较见表2。

2.3 两组治疗前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平变化比较见表3。

表1 两组治疗前后血清肝纤维化指标变化比较(x-±s)

表2 两组治疗前后肝功能变化比较(x-±s)

表3 两组治疗前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平变化比较(x-±s)

2.4 两组疗效比较对照组72例，显效15例，占20.83%；有效33例，占45.83%；总有效率66.67%。治疗组72例，显效23例，占31.94%；有效39例，占54.17%；总有效率86.11%。两组比较，χ2=7.5465，P＜0.01。

3 讨论

肝纤维化是诸多慢性肝病向肝硬化发展的必经的病理过程。肝细胞、kwpffer细胞和内皮细胞等可通过合成分泌一些细胞因子，激活人肝星状细胞LX-2（HSC）,使之增值并转化成为肌成纤维细胞。合成大量胶原蛋白多糖，糖蛋白等细胞外基质，生成大量胶原纤维，沉积于disse间隙并向小叶内生长，形成纤维间隙，导致肝纤维化[3]。特别是在检查结果中已经显示肝脏有纤维化倾向时，因为肝纤维化是一个非常复杂的病理过程，即使病毒抑制以后，也不能完全阻制肝纤维化和肝硬化的进程。因此，慢性乙型肝炎在抗病毒治疗的同时，还一定要进行抗纤维化治疗。恩替卡韦联合和洛舒肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有一定的作用。

恩替卡韦为鸟嘌呤相似物，对含有多聚酶的乙肝病毒有抑制作用。和洛舒肝胶囊中白术、莪术、桃仁、红花、土鳖虫、当归、鳖甲等养血活血、通络化瘀、消痞软坚；香附、解表止痛，消积止痛，通络止痛，止血；郁金能活血行气解郁、清心凉血、疏肝利胆的功效；茵陈有清热利湿、退黄的功效；大黄泻热毒，破积滞，行瘀血。治实热便秘，谵语发托，食积痞满。柴胡具有解热、镇痛、抗菌、抗病毒、抗肝损伤；玄参泻火解毒、滋阴的功效；地黄补血滋阴、益精填髓。熟地黄滋阴、补血，有强心、利尿、降血糖和升高外周白细胞，增强免疫功能等作用。虎杖清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。凌霄花凉血去瘀。治血滞经闭，癥瘕，血热风痒；蜣螂解毒、消肿、通便；半边莲具有清热解毒、利水消肿[4，5]。

和洛舒肝胶囊具有疏肝理气，清化湿热，活血化瘀，滋养肝肾功能。可抑制胶原蛋白为主的肝细胞外基质成分的增生，有效地降解胶原纤维为主的肝细胞外基质的增生，能有效地改善肝功能，减轻肝纤维化程度，防止向肝硬化发展。当归、熟地黄、白芍、制何首乌有拮抗细胞因子，转换生长因子β，血小板衍生生长因子的功能。玄参、当归、虎杖、红花有保护肝细胞减轻炎症的功能。柴胡、香附、白芍、郁金有提高胶原活性的功能。

和洛舒肝胶囊治疗肝硬化的机理：（1）减少肝脏炎症。（2）抑制星状细胞的分化、增值，从而抑制胶原的合成。（3）提高胶原酶的活性，促进胶原降解。（4）抑制TIMPI的水平[6]。

我们采用对照组治疗前后HA、C-IV水平变化，P＜0.01;对照组治疗前后PC-III、LN、水平变化比较，P均＜0.0005。治疗组治疗前后HA、PC-III、LN水平变化比较，P均＜0.0005；治疗组治疗前后C-IV水平变化比较，P＜0.005。两组治疗后HA水平变化比较，P＜0.05;两组治疗后PC-III水平变化比较，P＜0.001；两组治疗后LN水平变化比较，P＜0.005；两组治疗后C-IV水平变化比较，P＞0.05。两组治疗后肝纤维化指标水平均有不同改善，说明减少了炎症反应，抑制或阻止了肝纤维化进程。与文献报道一致[7]。对照组治疗前后ALT、AST水平变化比较，P均＜0.0005；对照组治疗前后TBIL水平变化比较，P＜0.005。治疗组治疗前后ALT、AST、TBIL水平变化比较，P均＜0.0005。两组治疗后ALT水平变化比较，P＜0.01；两组治疗后AST水平变化比较，P＜0.0005；两组治疗后TBIL水平变化比较，P＞0.05。两组治疗后ALT、AST、TBIL水平均有不同程度降低[8]。对照组治疗前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平变化比较，P均＜0.0005。治疗组治疗前后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平变化比较，P＜0.0005。两组治疗后血清IL-6、IL-8、INF-γ、IL-10、TNF-α水平变化比较，P＜0.0005。说明病情越重肝细胞损害越多，IL-6、IL-8、TNF-α水平越高[9]。IL-6、IL-8、TNF-α水平的高低，能够反应肝细胞损伤和肝纤维化程度。通过治疗血清INF-γ、IL-10升高延缓或阻止肝硬化的进程。对照组总有效率为66.67%，治疗组总有效率为86.11%。两组比较，P＜0.01。两药合用疗效优于单用。

综上所述，恩替卡韦联合和络舒肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化明显改善肝功能、阻止或延缓肝纤维化进程、降低血清炎性因子，两药合用效果更佳。

[1]迟雷杰.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对乙肝肝硬化患者代谢期肝纤维化及炎性因子的影响[J].中国现代药物应用,2016,10（22）:89-90.

[2]中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊断指南[J].中华肝病杂志,2006,14（11）:866-870.

[3]朱彤,王兵.乙肝抗纤汤联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效及对炎性因子的影响[J].河北医药,39（8）:1151-1154.

[4]王建红,王霞,焦亚龙.丹参强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效[J].中国老年学杂志,2016,36（5）:1217-1218.

[5]杨年欢,袁国盛,周雨辰,等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化96例的临床疗效[J].南方医科大学学报,2016,36（6）:775-779.

[6]尹珊珊,王宝恩,王泰龄,等.复方861治疗慢性乙型肝炎肝纤维化早期肝硬化的临床研究[J].中华肝脏病杂志,2014,12（8）: 467-470.

[7]陈梅梅,范高建,陈源文.复方鳖甲软肝对乙肝肝硬化患者代偿期肝纤维化及肝纤维化及炎性因子的影响[J].实用药物与临床, 2015,18（12）:1429-1432.

[8]张红星,刘旭东,吴辉坤.扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎肝硬化患者炎性因子的影响[J].中西医结合肝病杂志,2016,26（1）:4-5, 25.

[9]严谨.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者对血清炎性因子的影响[J].现代消化及介入诊疗,2017,22（1）:24-26.

The Effects of Entecavir Combined with Luoshu Liver Capsule on the Treatment of Chronic Hepatitis b Liver Fibrosis and Liver function,Liver Fibrosis Index and Inflammatory Factors

Guan Bailin
(The People's Hospital of Liangshan County,Liangshan 272600,Shandong)

Objective To investigate the curative effect of entecavir and luo shushu capsule on liver fibrosis in chronic hepatitis b and to the liver cirrhosis index and liver function;The effect of the horizontal change of inflammatory factors. Methods 144 patients with chronic hepatitis b liver fibrosis.Randomly divided into treatment group and control group, 72patients in each group,the two groups of patients were treated according to the condition,including routine treatment of liv⁃er,antioxidant and nutritional support.Treatment group:entecavir 0.5mg/day,oral,combined and luo shu liver capsule 5 pills /3 times/day,oral administration,3 months for a course of treatment,6 months after evaluation efficacy and serological change.The liver cirrhosis and liver function were detected after the first day and after 180 days.The level of inflammatory factors.Results The change of HA and C-IV levels in the control group was P＜0.01.Comparison of PC-III,LN,and hori⁃zontal changes before and after treatment in the control group,P＜0.0005.Compared with the changes of HA,PC-III and LN level before and after treatment group,P was＜0.0005.Comparison of C-IV level changes before and after treatment grouptreatment,P＜0.005.After treatment of the two groups,HA was compared with P＜0.05.Comparison of PC-III level chang⁃es after treatment of the two groups,P＜0.001;After treatment,the natural log of the two groups was compared with P＜0.005.The changes in C-IV level were compared with P＞0.05.Comparison of ALT and AST levels in the control group was compared with P＜0.0005.Comparison of TBIL level before and after treatment was compared with P＜0.005.Com⁃pared with ALT,AST and TBIL before and after treatment,P＜0.0005.Comparison of ALT levels in the two groups after treatment,P＜0.01.After treatment,the AST level change was compared,P＜0.0005.Comparison of TBIL level changes af⁃ter treatment of two groups,P＞0.05.Comparison of serum IL-6,IL-8,INF-γ,IL-10 and TNF-alpha in the control group was compared with P＜0.0005.The treatment group treated the serum IL-6,IL-8,INF-γ,IL-10,and tnf-alpha, compared with P＜0.0005.Comparison of serum IL-6,IL-8,INF-γ,IL-10 and TNF-alpha in the two groups was com⁃pared with P＜0.0005.The control group was effective 66.67%.The total effective rate of treatment group was 86.11%. Comparison of the two groups,P＜0.01.Conclusion Complex and entecavir combined liver capsule for the treatment of chronic hepatitis b liver fibrosis can continue to inhibit viral replication,promote liver function recovery,has obtained the good clinical effect,worthy of clinical popularization and application.

Entecavir/therapeutic use;And luo shu liver capsule/therapeutic use;Liver fibrosis/therapy;Liver cirrho⁃sis index;Liver function;Inflammatory cytokines

512.6+2;R446

A

1008-4118（2017）03-0053-04

2017-07-12

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.03.017