干扰素α-2b联合拉米夫定对乙肝患者细胞免疫、肝功能及乙型肝炎病毒含量变化的影响

董宇

（周口市中心医院，河南周口466000）

干扰素α-2b联合拉米夫定对乙肝患者细胞免疫、肝功能及乙型肝炎病毒含量变化的影响

董宇

（周口市中心医院，河南周口466000）

目的探究干扰素α-2b联合拉米夫定对乙肝患者细胞免疫、肝功能及乙型肝炎病毒含量变化的影响。方法以乙肝患者100例作为研究对象，随机分为两组，每组各50例。对照组给予拉米夫定，观察组在对照组的基础上给予干扰素α-2b治疗。治疗前及治疗1年后抽晨起静脉血检测细胞免疫、肝功能及HBV-DNA含量水平的变化。应用SPSS 18.0软件，所获数据采用方差分析和t检验。结果对照组治疗前、后CD3+指标变化比较，P＞0.05；对照组治疗前后CD4+、CD8+指标变化比较，P＜0.0005。观察组治疗前后CD3+指标变化比较，P＜0.0005；观察组治疗前后CD8+指标变化比较，P＜0.05；观察组治疗前后CD4+指标变化比较，P＞0.05。两组治疗后CD3+指标变化比较，P＜0.0005；两组治疗后CD4+指标变化比较，P＜0.005；两组治疗后CD8+指标变化比较，P＜0.001。对照组治疗前后ALT、AST、HbeAg、HBV-DNA水平变化比较，P均＜0.0005。观察组治疗前后ALT、AST、HbeAg、HBV-DNA水平变化比较，P均＜0.0005。两组治疗后ALT、AST水平变化比较，P均＜0.05；两组治疗后HbeAg、HBV-DNA水平变化比较，P均＜0.0005。结论干扰素α-2b联合拉米夫定治疗乙肝有助于改善T淋巴细胞免疫力，改善肝功能及降低HBV-DNA含量。

干扰素α-2b/治疗应用；拉米夫定/治疗应用；乙型肝炎/治疗；T淋巴细胞亚群；肝功能

我国约有3千万乙型病毒性肝炎（乙肝）患者，是乙肝的高发区之一[1],若不采取有效措施进行治疗，部分患者会进展为肝硬化，严重者甚至进一步发展为肝癌，危及患者的生命[2]。目前，临床上对该病通常采用核苷类及干扰素类药物进行抗病毒治疗，但单纯使用核苷类或干扰素类药物治疗该病的疗效难以令人满意[3]，很难完全达到病毒学及血清学完全应答。为此，我们自2013年3月—2015年7月间对乙肝患者予以干扰素α-2b联合拉米夫定进行治疗，获得满意的疗效。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料乙肝患者100例，随机法分为两组，每组各50例。对照组女14例，男36例；年龄21～49岁，平均年龄34.9岁。观察组女11例，男39例；年龄23～51岁，平均年龄34.5岁。纳入标准：（1）血清蛋白含量＞35 g/L且血清ALT含量是正常值的2～5倍的患者。（2）HBV-DNA水平＞1×105copies/ml的患者。（3）未合并血液、心脏及肾疾病的患者。（4）血清HB-sAg＞6个月的患者。两组性别、年龄、一般资料比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法入院后，对照组给予拉米夫定进行治疗，口服拉米夫定100 mg/d，1年为1个疗程。观察组在对照组的基础上给予干扰素α-2b进行治疗，皮下注射干扰素α-2b,1次/周，180 μg/次。注意在治疗期间禁止患者使用降酶类及保肝类药物。当患者的白细胞含量＜2.5×109/L时则停用干扰素α-2b；若患者的白细胞含量＜3.8×109/L时，则给予患者地榆升白片进行治疗。拉米夫定的治疗方法及用药剂量同对照组。1年为1个疗程，共治疗1疗程。

1.2.2 检测方法将上海申索试剂有限公司提供的20 μl三色荧光抗体加至100 μl的全血中充分混合，后存放30 min。采用美国Beckman-Coulte公司提供的EPICS XL-4流式细胞仪检测患者的T淋巴细胞亚群。患者的血清乙肝病毒标记物检测采用ELISA法并采用实时荧光定量PCR法对患者的HBV-DNA进行检测。采集患者空腹状态下3 ml的静脉血，采用东芝120型全自动生化分析仪检测患者的ALT、AST。

1.3 评价指标（1）T淋巴细胞亚群：治疗前后，分析两组患者的CD3+、CD4+、CD8+的表达情况，并进行对比。（2）肝功能及HBV-DNA水平：治疗前后，对患者的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、HbeAg及HBV DNA水平进行检测并记录。

1.4 统计学处理应用SPSS 18.0软件，所获数据采用方差分析和t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前、后T淋巴细胞亚群指标变化比较见表1。

2.2 两组治疗前、后ALT、AST及HbeAg、HBV-DNA水平变化情况比较见表2。

表1 两组治疗前、后CD3+、CD4+、CD8+指标变化比较（x-±s,%）

表2 两组治疗前、后ALT、AST及HbeAg、HBV-DNA水平变化情况比较（-x±s）

3 讨论

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏为主要病变的疾病，该病若不及时控制可能会引发多脏器损伤[4]。发病时，患者常表现为不同程度的全身不适、黄疸、消化道不适及肝部疼痛等，严重影响患者的生活质量[5]。

目前，对乙肝的治疗主要以改善患者的肝功能及HbeAg转阴率为主，临床上常采用核苷类似物联合干扰素治疗该病。核苷酸是一种可以合成人体的遗传物质RNA及DNA的原料物质。核苷类似物是指虽不具备核苷酸的功能，但是在结构上与核苷酸类似的药物，拉米夫定是其中的一种[6]。在乙肝的治疗中加入拉米夫定，该药物无法合成具有正常功能的核苷链，因此，可以阻断病毒的繁殖与复制，从而达到治疗目的。干扰素α-2b属于一种广谱抗病毒剂，是由淋巴细胞、单核细胞产生的多功能的活性蛋白质物质，该物质对病毒不具备直接的杀伤力，而是通过细胞表面的受体作用促进细胞产生抗病毒蛋白，达到阻断乙型肝炎病毒复制的效果[7]。另外，干扰素还具备增强巨噬细胞、自然杀伤细胞及T淋巴细胞活力的功效，且以此来帮助患者调节自身免疫力，达到增强患者抗病毒能力的效果[8]。干扰素是病毒进入寄体后诱发其细胞产生的物质，从细胞内释放出后可以加强其他细胞对病毒的抵抗防御力，降低发生病毒感染的概率。CD4+与CD8+的比值可反映出患者的免疫水平。

通过1年的治疗对照组治疗前、后CD3+指标变化比较，P＞0.05；对照组治疗前后CD4+、CD8+指标变化比较，P＜0.0005。观察组治疗前后CD3+指标变化比较，P＜0.0005；观察组治疗前后CD8+指标变化比较，P＜0.05；观察组治疗前后CD4+指标变化比较，P＞0.05。两组治疗后CD3+指标变化比较，P＜0.0005；两组治疗后CD4+指标变化比较，P＜0.005；两组治疗后CD8+指标变化比较，P＜0.001。对照组治疗前后ALT、AST、HbeAg、HBV-DNA水平变化比较，P均＜0.0005。观察组治疗前后ALT、AST、HbeAg、HBV-DNA水平变化比较，P均＜0.0005。两组治疗后ALT、AST水平变化比较，P均＜0.05；两组治疗后HbeAg、HBV-DNA水平变化比较，P均＜0.0005。说明治疗后两组均得到改善，提示患者的免疫力进一步提高。观察组的ALT、AST、HbeAg及HBV-DNA水平均显著优于对照组，提示干扰素α-2b联合拉米夫定较单独使用拉米夫定的疗效更优。

综上所述，对乙肝患者给予干扰素α-2b联合拉米夫定进行治疗有助于改善患者的T淋巴细胞免疫力，改善患者肝功能，降低HBV-DNA含量，提高血清学应答率，值得临床推广与运用。

[1]楚玉兰,顾洪立,兰继.慢性乙型肝炎及后期肝病患者外周血T淋巴细胞亚群标志的研究[J].实用预防医学,2016,23(07):873-876.

[2]李虹庆,赵具也,罗刚.恩替卡韦与拉米夫定抗病毒治疗重型乙型肝炎临床对照研究[J].中国药业,2016,25(06):35-37.

[3]姚惠芬,许银芳,苏瑞霞.标准剂量干扰素α-2b治疗慢性乙肝患者不良反应的观察及护理[J].中国基层医药,2016,23(10):1596-1597.

[4]钱林,胡小宣,刘洪娟.阿德福韦酯联合国产重组人干扰素α-2b对慢性乙肝患者抗病毒疗效的对比分析[J].中国医师杂志,2016, 18(03):366-369.

[5]孔令义,佟辉,苏杰.恩替卡韦与阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙肝患者疗效比较[J].中国医药导刊,2016,18(01):42-43.

[6]赵艳.拉米夫定联合安络化纤丸治疗乙肝肝硬化临床观察[J].中国医药导报,2016,13(06):170-173.

[7]聂尚燕,宋欢欢,王敏.干扰素α-2b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者血清HBeAg阴转和肝功能的变化[J].实用肝脏病杂志, 2016,19(1):86-87.

[8]孙家忠,金标,罗惠倩.拉米夫定联合干扰素治疗对乙型肝炎患者肝细胞内HBV-DNA、tDNA及血清HBsAg的影响[J].中国医师杂志,2016,18(02):292-294.

The Effects of Interferon Alpha 2b Combined Lamivudine on Cell Immunity, Liver Function and Hepatitis b Virus in Hepatitis b Patients

Dong Yu
(The Central Hospital in Zhoukou City,Zhoukou 466000,Henan)

Objective To investigate the effects of interferon alpha 2b combined lamivudine on the changes of cell immunity,liver function and hepatitis b virus in hepatitis b patients.Methods 100 patients were randomly divided into two groups,each with 50 cases.The control group gave lamivudine and the group interferon alpha 2b and lamivudine.The changes in the level of immune,liver function and HBV-DNA level were detected after 1 year of treatment before and af⁃ter treatment.Using SPSS 18.0 software,the data were obtained using variance analysis and t test.Results The change of CD3+index in the control group was compared with P＞0.05.Comparison of CD4+and CD8+index changes before and after treatment in the control group,P＜0.0005.The comparison of CD3+indicators before and after treatment was observed,and P＜0.0005.The changes of CD8+index before and after treatment were compared with P＜0.05.The changes of CD4+index before and after treatment were compared with P＞0.05.The changes of CD3+index in the two groups were compared with P＜0.0005.Comparison of CD4+index changes in the two groups after treatment,P＜0.005.The changes of CD8+index after treatment were compared with P＜0.001.Comparison of ALT,AST,HbeAg and HBV-DNA level in the control group was compared with P＜0.0005.The comparison of ALT,AST,HbeAg and HBV-DNA level in the observation group was com⁃pared with P＜0.0005.After two groups of treatment,ALT and AST were compared.The changes of HbeAg and HBVDNA level in the two groups were compared with P＜0.0005.Conclusion The treatment of HBV by interferon alpha 2b is helpful for improving T lymphocyte immunity,improving liver function and reducing HBV-DNA content.

Interferon alpha 2b/therapeutic use;Lamivudine/ttherapeutic use;Hepatitis b/therapy;T lymphocyte sub⁃groups;Liver function

R512.6

A

1008-4118（2017）03-0039-03

2017-07-20

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.03.012