芩连理中汤治疗复发型慢性非特异性溃疡性结肠炎临床观察※

张晓利 刘建平 白海燕 杜艳茹（河北省中医院脾胃病一科，河北 石家庄 050011）

芩连理中汤治疗复发型慢性非特异性溃疡性结肠炎临床观察※

张晓利 刘建平 白海燕 杜艳茹
（河北省中医院脾胃病一科，河北 石家庄 050011）

目的 观察芩连理中汤治疗复发型慢性非特异性溃疡性结肠炎（CUC）的临床疗效。方法将80例复发型CUC患者随机分为2组，治疗组40例予芩连理中汤治疗，对照组40例予美沙拉嗪肠溶片治疗，2组均治疗8周，观察2组治疗前后腹痛、腹泻、黏液脓血便积分变化，C反应蛋白（CRP）水平及其阳性率，比较2组证候疗效及全结肠镜检查疗效。结果 治疗组治疗后腹痛、腹泻及黏液脓血便积分均较本组治疗前降低（P＜0.05），对照组治疗后腹泻、黏液脓血便积分均较本组治疗前降低（P＜0.05）；治疗组治疗后腹痛、腹泻、黏液脓血便积分低于对照组治疗后（P＜0.05）。2组治疗后CRP及其阳性率均较本组治疗前降低（P＜0.05），且治疗组治疗后降低更明显（P＜0.05）。治疗组证候总有效率81.6%，对照组证候总有效率67.6%，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组证候疗效优于对照组。治疗组全结肠镜检查总有效率78.9%，对照组全结肠镜检查总有效率70.3%，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组全结肠镜检查疗效优于对照组。结论 芩连理中汤能较好缓解复发型CUC患者症状，改善肠镜下黏膜损伤，提高疾病治疗有效率。

结肠炎，溃疡性；慢性病；中药疗法

慢性非特异性溃疡性结肠炎（chronic nonspe-cific ulcerative colitis，CUC）是一种原因不明的慢性结肠炎，其病程长，治愈后复发率较高，与结肠癌存在密切关系，严重影响了患者的工作和生活。2010年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会于西昌修订的《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南（草案）》中将本病分为初发型、慢性复发型、慢性持续型和暴发型［1］。2012年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组在广州制订的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中将本病临床类型简单分为初发型和慢性复发型［2］。初发型指无既往病史而首次发作，此型在鉴别诊断中要特别注意，涉及缓解后如何进行维持治疗的考虑。慢性复发型指临床缓解期再次出现症状，临床最常见。2016－01—2016－10，我们应用芩连理中汤治疗复发型CUC 40例，并与美沙拉嗪肠溶片治疗40例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部80例均为我院脾胃病科门诊患者，随机分为2组。治疗组40例，男22例，女18例；年龄18～57岁，平均（24.42±3.31）岁；病程14个月～10.5年，平均（3.9±1.4）年。对照组40例，男21例，女19例；年龄19～51岁，平均（23.12±2.89）岁；病程11个月～9.7年，平均（4.0±1.1）年。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年，广州）》［2］中复发型CUC的诊断标准。中医诊断及证候诊断参照《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》［3］中CUC的诊断标准及脾虚湿蕴证的证候标准。

1.2.2 纳入标准 符合中西医诊断标准及中医辨证标准；纳入试验前1个月内检查证实诊断；年龄18～65岁。

1.2.3 排除标准 未能排除癌变可能的CUC患者；重度CUC患者；有穿孔、肠梗阻、大出血等严重合并症者；有严重肝、肾功能损害及肠道切除手术史者；孕妇或哺乳期妇女；不能配合医嘱治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予芩连理中汤。药物组成：黄芩12 g，黄连9 g，白芍15 g，党参9 g，干姜6 g，白术12 g，仙鹤草15 g，石榴皮12 g。若下利赤白脓血，白多赤少，脘腹痞满，苔厚腻者，加藿香、佩兰、薏苡仁化湿止泻；脓血便较多，下利鲜紫脓血者，加地榆、槐花、白头翁凉血止血；腹胀腹痛，里急后重者，加枳实、木香、厚朴行气导滞。日1剂，将上述药物加水300 mL，浸泡1 h，水煎30 min，取汁150 mL；二煎加水300 mL，取汁150 mL，二煎混合，分早、晚2次饭后2 h服。

1.3.2 对照组 予美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148）1.0 g，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均8周为1个疗程，治疗1个疗程后观察疗效。

1.4 观察指标 依据《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》［3］，观察患者治疗前后腹痛、腹泻、黏液脓血便积分变化，依据症状严重程度分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，并分别计为0、1、2、3分。C反应蛋白（CRP）及其阳性率测定：患者均于清晨空腹抽取肘静脉血2 mL，并按试剂盒（上海晶抗生物工程有限公司）操作说明进行检测，CRP采用免疫比浊法测定。正常参考值为0～8 mg／L，CRP＞8 mg／L为阳性。

1.5 疗效标准

1.5.1 证候疗效标准 疗效指数（尼莫地平法）＝（治疗前证候积分－治疗后证候积分）／治疗前证候积分×100%。临床缓解：症状、体征明显改善，疗效指数≥95%；显效：症状、体征明显改善，70%≤疗效指数＜95%；有效：症状、体征有改善，30%≤疗效指数＜70%；无效：症状、体征无改善或加重，疗效指数＜30%［3］。以临床缓解＋显效＋有效统计总有效率。

1.5.2 全结肠镜检查疗效标准 近期治愈：全结肠镜检查黏膜正常；显效：全结肠镜检查黏膜改善率≥50%；有效：全结肠镜检查黏膜改善率＜50%；无效：全结肠镜检查黏膜无改善［3］。以近期治愈＋显效＋有效统计总有效率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0统计分析软件，计量资料用均数±标准差（¯x±s）表示，采用t检验；计数资料率的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 脱落情况 治疗组40例，脱落2例；对照组40例，脱落3例。

2.2 2组治疗前后腹痛、腹泻及黏液脓血便积分比较 见表1。

由表1可见，治疗组治疗后腹痛、腹泻及黏液脓血便积分均较本组治疗前降低（P＜0.05），对照组治疗后腹泻、黏液脓血便积分均较本组治疗前降低（P＜0.05）；治疗组治疗后腹痛、腹泻、黏液脓血便积分均低于对照组治疗后（P＜0.05）。

表1 2组治疗前后腹痛、腹泻及黏液脓血便积分比较分，¯x±s

2.3 2组治疗前后CRP及其阳性率比较 见表2。

表2 2组治疗前后CRP及其阳性率比较¯x±s

由表2可见，2组治疗后CRP及其阳性率均较本组治疗前降低（P＜0.05），且治疗组治疗后降低更明显（P＜0.05）。

2.4 2组证候疗效比较 见表3。

表3 2组证候疗效比较例

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组证候疗效优于对照组。2.5 2组全结肠镜检查疗效比较 见表4。

表4 2组全结肠镜检查疗效比较例

由表4可见，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组全结肠镜检查疗效优于对照组。

3 讨 论

CUC病因尚不清楚，研究者认为本病与免疫、精神、遗传及感染等多种因素相关。在临床中如能正确评估病情严重程度，将有助于本病的防治。CRP是一种炎症反应性蛋白，近年来有报道指出血清CRP可作为判断CUC患者病情严重程度的指标，有助于判断疗效和预后［4－5］。本研究结果显示，2组患者治疗前CRP及其阳性率均处于高水平状态，说明炎症明显，治疗后均下降，说明随着病情改善，血清CRP水平呈下降趋势，提示在CUC患者中CRP检测具有重要意义。

美沙拉嗪肠溶片是一种新型氨基水杨酸类药物，为治疗轻、中度CUC的一线药物，可定向在患者结肠、回肠末端释放5－氨基水杨酸，可能通过阻止致炎介质（如一氧化氮、白三烯、血小板激活因子）的合成和释放、改变黏膜内前列腺素合成等机制用于CUC的治疗［6－7］。5－氨基水杨酸的不良反应包括腹泻、头痛、恶心、消化不良和皮疹，中断药物后均可得到缓解。目前我国现有的美沙拉嗪剂量为250～500 mg，需每日多次口服，可能导致患者的依从性降低，从而影响疾病活动和缓解期的治疗［8］。

中医学将CUC归为肠风、腹痛、便血、泄泻、痢疾等范畴，具有复发性强的特点，病机复杂，往往以脾胃虚弱为本，以湿邪（或兼热、瘀）为标，虚实夹杂。黄芩汤来源于《伤寒论》，为治疗热痢的祖方，被清代汪昂称为“万世治痢之祖”。理中汤出自《伤寒论》，原方是理中丸，《伤寒论》第386条“霍乱，头痛，发热，身疼痛，热多欲饮水者，五苓散主之，寒多不用水者，理中丸主之”，后世多以汤剂用之，并逐渐将其加减化裁发展为治疗脾胃虚寒证之主方。从六经辨证来说［9］，CUC以三阴证为常见，三阴之利关键在太阴，故病在太阴脾。久利不止，太阴脾虚，致中阳不足，脾失健运，则寒湿内生，壅滞中宫，虚与湿、寒兼见，病情缠绵。叶天士《临证指南医案》云“太阴湿土，得阳始运”，湿为阴邪，得温则化；脾为湿土，得阳则运。理中汤所治下利多因中阳不足，脾不健运，寒湿内阻，运化失常所致。故采用两方合用组成芩连理中汤，融“清热燥湿”和“温中健脾”于一方，方中黄芩、黄连与干姜相伍，苦寒与温通并用，不滞不燥；党参健脾益气；白术健脾燥湿；白芍缓急和血；仙鹤草清热止血、益气生肌；石榴皮收敛固涩。诸药配伍，切中病机，使邪祛正复，运化健而中焦治，泻痢、腹痛可愈。现代药理研究表明，黄芩含有黄酮及其苷类、萜类化合物等成分，具有解热、抗炎、抗微生物、抗肿瘤、抗氧化等药理作用［10］。黄连的有效成分为小果碱及黄连素，其主要药理作用有抗病原体，抗菌，抗腹泻，抗炎，解热，镇静催眠，降血糖，抗溃疡，抗肿瘤［11］。石榴皮水提物对用2，4－二硝基氯苯复合乙酸致CUC模型大鼠具有治疗作用，可使结肠组织溃疡面积明显缩小，水肿缓解，组织坏死减轻［12］。白芍具有明确的免疫调节作用，可促进细胞因子的释放，对机体免疫呈现双向调节作用，能增强免疫功能，解痉，改善微循环［13］。党参具有调节免疫、抗炎、抗溃疡等作用［14］。干姜含挥发油及辛辣成分，可促进局部血液循环，起到保护创面、促进愈合等作用，具有抗溃疡、抗炎、镇痛等作用［15］。仙鹤草可增加血小板计数，减轻黏膜炎症，加速修复和促进溃疡愈合［16］。

本研究结果显示，应用芩连理中汤能较好改善复发型CUC患者腹痛症状，减少腹泻及脓血便次数，经统计学处理，结果优于美沙拉嗪肠溶片治疗（P＜0.05）。且治疗组证候疗效和全结肠镜检查疗效总有效率分别高于对照组（P＜0.05），提示芩连理中汤能修复肠镜下黏膜损伤，提高疾病治疗有效率。芩连理中汤治疗复发型CUC也为经方治疗CUC提供依据，显示出中医药治疗该病的优势。

［1］ 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会（2010’西昌）.溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南（草案）［J］.中国中西医结合消化杂志，2011，19（1）：61－65.

［2］ 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年，广州）［J］.中华消化杂志，2012，32（12）：796－813.

［3］ 中华中医药学会脾胃病分会.溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见［J］.中华中医药杂志，2010，25（6）：891－895.

［4］ 莫翠毅.血清C反应蛋白检测在溃疡性结肠炎患者中的临床意义分析［J］.中国实验诊断学，2013，17（12）：2259－2260.

［5］ 王明涛.柳氮磺胺吡啶治疗老年溃疡性结肠炎对血清降钙素原、C反应蛋白水平的影响［J］.中国老年学杂志，2013，33（2）：321－322.

［6］ Travis SP，Jewell DP.Salicylates for ulcerative colitis－－theirmode of action［J］.Pharmacol Ther，1994，63（2）：135－161.

［7］ 魏中山.美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床疗效与安全性比较［J］.临床合理用药杂志，2016，9（2）：51－52.

［8］ 李舒，李世荣，盛剑秋.5－氨基水杨酸在炎症性肠病中的应用［J］.胃肠病学，2016，21（4）：250－252.

［9］ 章浩军，郭永健.六经辨证治疗溃疡性结肠炎［J］.福建中医学院学报，2003，13（2）：19－20.

［10］ 郑勇凤，王佳婧，傅超美，等.黄芩的化学成分与药理作用研究进展［J］.中成药，2016，38（1）：141－147.

［11］ 王维琪.黄连有效成分的药理研究与进展［J］.中医临床研究，2016，8（26）：147－148.

［12］ 林勇.石榴皮的化学、药理与临床研究概述［J］.中药材，2010，33（11）：1816－1819.

［13］ 张宏邈，赵令竹，谷松，等.四逆散及其拆方对实验性溃疡性结肠炎大鼠IL－4的影响［J］.辽宁中医杂志，2015，42（5）：1122－1124，插1.

［14］ 张艳，崔丽君，宋小莉，等.2004—2013年中药复方口服治疗溃疡性结肠炎的文献分析［J］.中国老年学杂志，2015，35（21）：6159－6161.

［15］ 周静，杨卫平.干姜的临床应用及药理研究进展［J］.云南中医中药杂志，2011，32（2）：70－72.

［16］ 黄兴，王哲，王保和.仙鹤草药理作用及临床应用研究进展［J］.山东中医杂志，2017，36（2）：172－175.

Clinical observation of Qinlian－lizhong decoction on recurrent chronic non－specific ulcerative colitis

Objective To observe the clinical effects of Qinlian－lizhong decoction on the treatment of recurrent chronic non－specific ulcerative colitis（CUC）.Methods 80 recurrent CUC patientswere randomly divided into two groups.The treatment group（n＝40）was treated by Qinlian－lizhong decoction，and the control group（n＝40）was treated bymesalazine enteric－coated tablets，continuously treatment for 8 weeks.The scores of abdominal pain，diarrhea and purulent stools，the C－reactive protein（CRP）and its positive rate before and after treatment were observed in two groups.The curative effects of syndrome and total colonoscopy were compared between the two groups.Results The scores of abdominal pain，diarrhea and purulent stools after treatmentwere reduced in treatment group（P＜0.05），and the scores of diarrhea and purulent stools after treatment were reduced in control group（P＜0.05），and which in treatment group was lower than that in control group（P＜0.05）.The CRP and its positive rate after treatmentwere reduced in two groups（P＜0.05），and the reduction in treatment group wasmore obvious（P＜0.05）.There were statistical differences on the total effective rate between the treatment group（81.6%）and the control group（67.6%，P＜0.05），and the curative effects of syndrome in the treatment group was superior that in the control group.The total effective rate of total colonoscopy in treatment group（78.9%）was superior to that in control group（70.3%，P＜0.05），the effects of total colonoscopy in treatmentgroup was superior to that in controlgroup.Conclusion Qinlian－lizhong decoction can better alleviate the symptoms of recurrentCUC patients，improve intestinalmucosal injury and increase the effective rate of treatment.

Colitis；Ulcerative；Chronic diseases；Traditional Chinesemedicine therapy

R36；R574.621.053.1；R289.6

A

1002－2619（2017） 08－1162－04

2017－04－13）

（本文编辑：习 沙）

10．3969／j．issn．1002－2619．2017．08．010

※项目来源：河北省中医药管理局2016年度中医药类科研计划课题（编号：2016034）

张晓利（1982—），女，主治医师，硕士。从事脾胃病临床诊治及研究工作。

ZHANG Xiaoli，LIU Jianping，BAIHaiyan，

etal．Departmentof Spleen and Stomach，Hospitalof Traditional Chinese Medicine in Hebei Province，Hebei，Shijiazhuang 050011