温阳益气活血方足浴对社区轻度认知功能障碍患者炎症因子的影响※

秦虹云 郁东海郭 祎 张 明高利民（上海市浦东新区精神卫生中心防治科，上海 20022）

临床研究

温阳益气活血方足浴对社区轻度认知功能障碍患者炎症因子的影响※

秦虹云 郁东海1郭 祎 张 明△高利民
（上海市浦东新区精神卫生中心防治科，上海 200122）

目的 观察温阳益气活血方足浴对社区轻度认知功能障碍（MCI）患者炎症因子的影响。方法 将120例MCI患者随机分为2组，对照组62例予MCI相关知识的健康宣教，治疗组58例在对照组干预措施基础上，加用温阳益气活血方足浴。对照组干预1年，治疗组治疗3个月，2组均在1年后进行评估。比较2组治疗前后简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）积分变化和血清皮质醇（Cor）、白细胞介素1β（IL－1β）、白细胞介素6（IL－6）水平变化。结果 治疗组治疗后MoCA积分较本组治疗前、对照组治疗后增加（P＜0.05）；对照组治疗前后MMSE、MoCA积分比较差异均无统计学意义（P＞0. 05）。治疗组治疗后Cor水平较本组治疗前升高（P＜0.05），IL－6水平下降（P＜0.05）；对照组治疗后Cor、IL－1水平均较本组治疗前升高（P＜0.05）。2组治疗后Cor、IL－1β、IL－6水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 在健康宣教及情志调摄基础上加用温阳益气活血方足浴，可改善患者认知功能，降低Cor升高速度及IL－6水平。

认知障碍；中医疗法；老年人；医院，社区

中枢神经系统炎症反应是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的关键性特征之一［1－3］，而轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常衰老和痴呆之间的一种认知损害，部分可进展为阿尔茨海默病［4］。研究表明，炎症因子水平随着年龄增长而升高，提示炎症因子与智能下降有密切关系［5］。Meta分析结果发现，白细胞介素6（IL－6）水平升高与痴呆有关［6］。流行病学调查结果显示，MCI老年人较智能正常者的IL－6和白细胞介素1（IL－1）水平均明显升高［7］。近年来有课题研究发现皮质醇（Cor）水平的升高与认知功能呈负相关［8］。2011－07—2012－07，我们对社区老年MCI患者开展了系列研究［9］，在健康宣教基础上应用温阳益气活血方足浴治疗MCI 58例，并与单纯应用健康宣教治疗62例对照，观察对患者炎症因子的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照《轻度认知损害临床研究指导原则（草案）》［10］中MCI的诊断标准确诊，自觉有记忆减退，或知情者认为患者有记忆障碍超过3个月。

1.1.2 纳入标准 ①总体认知功能正常，简易智力状态检查量表（MMSE）积分＞24分；②临床痴呆评定量表（CDR）得分为0.5分；③蒙特利尔认知评估量表（MoCA）积分＜26分；④日常生活功能正常；⑤获得上海市浦东新区精神卫生中心伦理委员会批准；⑥签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 ①伴有精神分裂症、情感性障碍、器质性精神障碍及精神发育迟滞等疾病者；②明显失明、失聪及言语表达困难者；③因严重躯体疾病正在救治或住院治疗者；④符合痴呆或阿尔茨海默病诊断标准者。

1.2 一般资料 全部120例均为上海市浦东新区4家（张江、花木、浦兴、高东）社区卫生服务中心建档的老年MCI患者，随机分为2组。治疗组58例，男12例，女46例；年龄55～79岁，平均（64.55±5.55）岁；病程3个月～11年，平均（49.8±46.9）个月。对照组62例，男16例，女46例；年龄55～80岁，平均（66.33±4.65）岁；病程4个月～10年，平均（49.5±46.0）个月。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予MCI相关知识的健康宣教，包括健康讲座、养生功学习、躯体慢性疾病的中医调理、情志调摄等。每月1次，共进行12次。1.3.2 治疗组 在对照组干预措施基础上，加用温阳益气活血方足浴。药物组成：肉桂5 g，干姜5 g，当归15 g，桃仁10 g，红花10 g，川芎10 g，黄芪15 g，生地黄15 g，地肤子15 g，益智仁15 g，石菖蒲15 g，苍术10 g。日1剂，上药研粉，用无纺布装袋，每次1袋，煎汤代水足浴，时间35 min左右。每周不少于3次，连续3个月为1个疗程，治疗1个疗程。

1.3.3 疗程 2组均在1年后进行评估。

1.4 观察指标及方法 比较2组治疗前后MMSE、MoCA积分变化；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清Cor、IL－1β和IL－6水平变化，试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供，严格按照说明书的操作进行。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（¯x± s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后MMSE、MoCA积分比较 见表1。

表1 2组治疗前后MMSE、MoCA积分比较分，¯x±s

由表1可见，治疗组治疗后MoCA积分较本组治疗前、对照组治疗后均增加（P＜0.05）；对照组治疗前后MMSE、MoCA积分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 2组治疗前后血清Cor、IL－1β、IL－6水平比较 见表2。

表2 2组治疗前后血清Cor、IL－1β、IL－6水平比较μg／L，¯x±s

由表2可见，治疗组治疗后Cor水平较本组治疗前升高（P＜0.05），IL－6水平下降（P＜0.05）；对照组治疗后Cor、IL－1β水平均较本组治疗前升高（P＜0.05）。2组治疗后Cor、IL－1β、IL－6水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

老年MCI主要病位在脑，病性属本虚标实，病机以脏腑气血虚损为本，痰瘀闭塞清窍为标，其中气血失衡导致的神明失用是主要病理基础。气血失衡一方面可致气血两虚、不能上荣脑络而清窍失养，另一方面可致气血凝滞、脑络不通而清窍闭塞，导致脑老化。有学者认为气虚血瘀是老年MCI的主要病机，治疗当从气虚血瘀入手，以益气活血为主要治法［11］。本课题前期的流行病学调查结果显示，在老年MCI患者的各种偏颇体质中，痰湿质、阳虚质和气虚质最多，辨证分型以脾肾亏虚、阴虚阳亢和气血不足型为主［8］，因此我们临证采用温阳益气活血方治疗本病［12］，方中肉桂、干姜、益智仁温补脾肾；黄芪、当归益气养血；桃仁、红花、川芎活血化瘀；石菖蒲、苍术化痰除湿。《神农本草经》载生地黄“味甘，寒。主治折跌，绝筋，伤中，逐血痹，填骨髓，长肌肉。作汤除寒热积聚，除痹。生者尤良”，生地黄又可凉血滋阴，与地肤子同用，既活血化瘀，又清热利湿，祛风止痒。

《理瀹骈文》道“临卧濯足，三阴皆起于足，指寒又从足心入，濯之所以温阴，而却寒也”。人体足部有丰富的穴位，中医理论认为，刺激这些穴位可疏通经气，调理气血，调节脏腑功能。足浴方法操作简便，接受性强，较口服药治疗安全。本病属于未病范畴，受试者无主动就医需求，治疗依从性差，口服药物不易接受，故我们采用此方法。

本研究结果发现，2组的认知功能总体上保持相对稳定，治疗组治疗后MoCA积分增加（P＜0.05），而对照组治疗后MoCA积分则无明显变化（P＞0.05），提示温阳益气活血方足浴对于MCI有一定疗效。有文献报道，MMSE积分适用于痴呆筛查，而MoCA积分适用于MCI筛查［13］，所以MoCA积分对于执行功能等认知功能改变可能更为敏感，更适用于MCI的疗效判断。2组治疗后Cor水平未下降反而升高（P＜0.05）。有学者发现Cor水平随着年龄增长而增长，且随躯体疾病增高更明显［14］。海马是下丘脑—垂体—肾上腺轴（HPA轴）负反馈调节高位中枢大脑边缘系统的组成部分，在HPA轴的应激反应中起重要作用，其通过抑制HPA轴活性调节Cor［15］。Kazmierski J等［16］研究113例体外循环心脏手术者发现，伴有MCI者手术前后的血清Cor水平均较非MCI者高。这些都提示，MCI老人Cor水平高的原因比较复杂，有增龄、罹患多种躯体疾病及遭遇不良生活事件的应激反应等多种因素，温阳益气活血方未能产生降低Cor水平作用，另外也有可能是足浴疗程短、随访期短未能显示效果。

有研究发现，降低老人IL－6水平可降低其术后认知功能障碍的发生率［17］。Cunningham C等［18］发现，啮齿类动物在IL－1β浓度轻度增高的情况下能增强水迷宫学习能力，而明显增高则表现为学习能力下降。越来越多的证据表明，与健康或青年的啮齿类动物相比，全身性损伤对老龄或有神经退行性病变的智能损害更严重［19］。TaylorWD等［20］认为，高龄、炎症、Cor等脑血管危险因素通过影响局部或全脑代谢，进而导致认知功能障碍，甚至痴呆。本研究结果发现，治疗组IL－6水平下降（P＜0.05），IL－1β水平略有升高，提示温阳益气活血方能够适度降低MCI者体内IL－6水平，缓和IL－1β升高水平。

综上所述，针对老年MCI的病机特点，在常规健康宣教及情志调摄基础上，加用益气温阳活血足浴，可在一定程度上改善患者的认知功能，降低IL－6水平，缓和IL－1β升高水平。然而由于研究样本量少、干预疗程短、随访时间少等因素，疗效不理想，未来将弥补以上缺陷，进一步研究益气温阳活血方对MCI的作用效果和机制。

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R741.09；R749.16；R247

A

1002－2619（2017） 08－1179－04

2017－06－21）

（本文编辑：习 沙）

10．3969／j．issn．1002－2619．2017．08．014

※项目来源：上海市卫生和计划生育委员会中医药科研基金课题（编号：2014LP048B）

△通讯作者：上海市浦东新区精神卫生中心，上海 200124

1 上海市浦东新区卫生与计划生育委员会中医药发展办公室，上海 200125

秦虹云（1978—），女，副主任医师，硕士。从事社区精神医学治疗与预防工作。