新生儿监护病房无乳链球菌临床分布及耐药性分析

章 晟，庄 璐，李秋平，韦秀娟，宋 婕，张玉佩，封志纯

(陆军总医院附属八一儿童医院 出生缺陷防控关键技术国家工程实验室 儿童器官功能衰竭北京市重点实验室，北京 100700)

新生儿监护病房无乳链球菌临床分布及耐药性分析

章 晟，庄 璐，李秋平，韦秀娟，宋 婕，张玉佩，封志纯

(陆军总医院附属八一儿童医院 出生缺陷防控关键技术国家工程实验室 儿童器官功能衰竭北京市重点实验室，北京 100700)

目的了解医院新生儿监护病房无乳链球菌临床分布及采取耐药性，为抗菌药物的使用及采取干预措施提供参考依据。方法收集2010—2014年某院新生儿监护病房新生儿送检的标本，对新生儿分离的62株无乳链球菌来源科室和药敏试验结果进行分析。结果62株无乳链球菌的科室分布以足月新生儿监护病房为主，占64.52%；标本来源以血为主，占90.33%，其次为脑脊液(6.45%)、痰和分泌物(均为1.61%)。无乳链球菌对四环素的耐药率最高，为79.03%；对红霉素和克林霉素的耐药率均为74.19%，对左氧氟沙星的耐药率为40.32%，对青霉素、氨苄西林100%敏感。结论无乳链球菌感染在新生儿监护病房中以足月新生儿监护病房为主，对多种抗菌药物有较高的耐药率，青霉素和氨苄西林可作为治疗无乳链球菌感染的优选药物。

新生儿； 无乳链球菌； 临床分布； 耐药性

[Chin J Infect Control，2017，16(9)：804-806]

无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)亦称为B群链球菌，1938年首次被报道，但直至1970年才被认为是引起新生儿败血症、肺炎和脑膜炎的主要病原体[1]。新生儿无乳链球菌感染主要来自母亲，无乳链球菌可定植于妊娠期妇女的阴道、肠道和尿道，产妇阴道带菌率为4.6%～25.4%，新生儿感染可直接通过胎盘垂直感染，或分娩时由母体生殖道定植菌上行感染。无乳链球菌是新生儿早发性感染的主要致病菌之一，同时也是婴幼儿败血症和脑膜炎最常见的病原菌[2]。为了解本院新生儿监护病房无乳链球菌的临床分布及耐药性，指导临床合理用药，以控制医院感染，现将本院2010—2014年无乳链球菌的临床分布及耐药性进行回顾性分析，结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 标本来源 收集2010年1月—2014年12月本院新生儿监护病房新生儿血、脑脊液、痰、分泌物等标本分离的无乳链球菌，其中同一新生儿相同感染部位的重复菌株，同一新生儿不同时间段的分离重复菌株统计时均去除。

1.2 仪器与试剂 BacT/Alert全自动血培养系统(荷兰Organon Teknika公司)，VITEK-2微生物鉴定与药敏分析仪、5%哥伦比亚血琼脂平板和其他特殊分离平板(均为法国生物梅里埃公司产品)。

1.3 方法 对于临床送检合格的标本，严格按照《全国临床检验操作规程》中操作方法进行接种和分离培养，从平板分离的纯菌落用VITEK-2全自动微生物分析系统检测并做标准的药敏试验。试验质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC 25923，质控菌株购自中国药品生物制品检定所。

2 结果

2.1 新生儿感染病区分布 不同新生儿监护病房中感染新生儿标本检出无乳链球菌情况见表1，其中以足月监护病房为主，占64.52%，其次为儿童重症监护病房、极早产监护病房和早产监护病房。

2.2 标本类型 无乳链球菌标本来源以血为主，占90.33%，其次为脑脊液、痰和分泌物。见表2。

2.3 药敏结果 无乳链球菌对四环素的耐药率最高，达79.03%，对红霉素和克林霉素的耐药率均为74.19%，对左氧氟沙星的耐药率为40.32%，对其他抗菌药物均敏感。见表3。

表1分离无乳链球菌新生儿病区分布

Table1Department distribution of neonates who isolatedS.agalactiae

新生儿病房胎龄(周)分离株数构成比(%)极早产监护病房<32711．29早产监护病房32～34．84足月监护病房38～4064．52儿童重症监护病房>421219．35合计62100．00

表2新生儿分离无乳链球菌标本来源及构成

Table2Specimen sources and constitute ofS.agalactiaeisolated from neonates

标本株数构成比(%)血5690．33脑脊液46．45痰11．61分泌物11．61合计62100．00

表362株无乳链球菌对抗菌药物的药敏结果(%)

Table3Antimicrobial susceptibility testing results of 62 strains ofS.agalactiae(%)

抗菌药物耐药中介敏感青霉素0．000．00100．00氨苄西林0．000．00100．00万古霉素0．000．00100．00奎奴普丁/达福普汀0．000．00100．00利奈唑胺0．000．00100．00四环素79．030．0020．97替加环素0．000．00100．00红霉素74．1911．2914．52克林霉素74．190．0025．81左氧氟沙星40．321．6158．07

3 讨论

无乳链球菌是β-溶血革兰阳性链球菌，荚膜多糖为其主要的致病毒力因子，其主要定植于消化道及泌尿生殖道，携带者大多无症状。当人体免疫力降低时，特别是围生期时，无乳链球菌可通过产道上行，继而侵入绒毛膜，诱导炎症细胞的吞噬作用及细菌产生的蛋白水解酶的直接侵袭，使胎膜局部张力减低，从而导致胎膜早破、流产、早产等；另外，可通过母婴垂直传播，引发新生儿败血症和脑膜炎等，是新生儿医院感染常见的原因[3]。

无乳链球菌作为新生儿早发型感染的主要病原菌之一，已受到西方国家的重视。美国疾病控制与预防中心制定了《围产期B群链球菌筛查及防治指南》，对所有妊娠35～37周孕妇进行无乳链球菌筛查，对筛查阳性的患者进行预防性治疗，减少分娩过程中新生儿感染无乳链球菌的风险[4]。本组感染无乳链球菌的新生儿分娩方式为顺产的占82%(46例)，此部分新生儿感染无乳链球菌可能与母亲产道定植无乳链球菌有关。目前，国内尚未建立无乳链球菌的筛查政策，但是围产期无乳链球菌的发病率有上升趋势[5]。本研究中血流感染新生儿中有1例死亡，4例新生儿家长放弃治疗、自动出院，其他新生儿正常出院；脑脊液感染新生儿中2例新生儿家长放弃治疗、自动出院，2例新生儿正常出院。因此，应在产前开展相应的筛查工作，避免无乳链球菌感染给新生儿带来严重后果。

无乳链球菌的耐药性较低，美国临床实验室标准化协会(CLSI)推荐临床无需进行药敏试验，可经验性应用青霉素类抗生素进行治疗。本研究中62株无乳链球菌对于青霉素、氨苄西林均敏感，可作为临床治疗无乳链球菌的首选用药。CLSI推荐对于青霉素过敏的新生儿分离到无乳链球菌时，应测试和报告克林霉素和红霉素药敏试验结果[6]。本研究中红霉素和克林霉素的耐药率均为74.19%，提示红霉素和克林霉素作为临床二线用药已不合适。目前，无乳链球菌对大环内酯类抗生素的耐药机制已初步阐明，其机制为：MLS型耐药和M型耐药，其中MLS型耐药可分为组成型耐药和诱导性耐药，组成型耐药表现为对红霉素和克林霉素均耐药，诱导性耐药则表现出对红霉素耐药而克林霉素敏感，但是选择克林霉素进行治疗后，会因诱导产生耐药而无效，因此，应通过D试验检测诱导型MLS型耐药，并对克林霉素药敏结果予以修正[7]。本研究中46株无乳链球菌对红霉素和克林霉素耐药，提示为组成型MLS型耐药。本研究中无乳链球菌对四环素耐药率最高，为79.03%，但低于文献[8-9]报道(分别为93.75%、93.15%)，而红霉素和克林霉素的耐药率高于以上报道。本组无乳链球菌对左氧氟沙星的耐药率为40.32%，但因喹诺酮类药物对幼儿的软骨发育会造成影响，不适用于儿童感染的临床治疗；对奎奴普丁/达福普汀、利奈唑胺、替加环素、万古霉素的耐药率均为0。

综上所述，新生儿无乳链球菌感染主要以血流感染为主，在足月新生儿监护病房最常见；青霉素类药物仍可作为治疗无乳链球菌感染的一线用药，而红霉素和克林霉素作为二线用药已不合适。临床应加强新生儿监护病房中无乳链球菌的培养检测，在采集标本时应防止样本污染，提高无乳链球菌的真实检出率，关注无乳链球菌耐药趋势的变化，为临床治疗无乳链球菌感染提供用药依据。

[1] Six A, Joubrel C, Tazi A, et al. Maternal and perinatal infections toStreptococcusagalactiae[J]. Presse Med, 2014, 43(6): 706-714.

[2] Marió MJ, Valenzuela I, Vásquez AE, et al. Prevention of early-onset neonatal group B Streptococcal disease[J]. Rev Obstet Gynecol, 2013, 6(2): 63-68.

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[7] Florindo C, Viegas S, Paulino A, et al. Molecular characterization and antimicrobial susceptibility profiles inStreptococcusagalactiaecolonizing strains: association of erythromycin resistance with subtype III-1 genetic clone family[J]. Clin Microbiol Infect, 2010, 16(9): 1458-1463.

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[9] 钱香, 崔巍, 王莉. 育龄女性生殖道无乳链球菌感染及药敏分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2013,23(22):5612-5614.

(本文编辑：李春辉、左双燕)

ClinicaldistributionandantimicrobialresistanceofStreptococcusagalactiaeinneonatalintensivecareunit

ZHANGSheng,ZHUANGLu,LIQiu-ping,WEIXiu-juan,SONGJie,ZHANGYu-pei,FENGZhi-chun

(BaYiChildren’sHospitalAffiliatedtoPLAArmyGeneralHospital,NationalEngineeringLaboratoryforBirthDefectsPreventionandControlofKeyTechnology,BeijingKeyLaboratoryofPediatricOrganFailure,Beijing100700,China)

ObjectiveTo investigate the clinical distribution and antimicrobial resistance ofStreptococcusagalactiae(S.agalactiae) in neonatal intensive care unit(NICU), and provide reference for antimicrobial use and intervention measures.MethodsSpecimens from neonates in the NICU of a hospital in 2010-2014 were collected, the department sources and antimicrobial susceptibility testing results of 62 strains ofS.agalactiaeisolated from children were analyzed.Results62 strains ofS.agalactiaewere mainly distributed at full-term NICU, accounting for 64.52%; the main source of specimens was blood, accounting for 90.33%, followed, by cerebrospinal fluid (6.45%), sputum, and secretion(both were 1.61%).S.agalactiaehad the highest resistance rate to tetracycline(79.03%)；resistance rates to erythromycin and clindamycin were both 74.19%, resistance rate to levofloxacin was 40.32%， susceptibility rates to penicillin and ampicillin were both 100%.ConclusionS.agalactiaeinfection mainly occurred in neonates in full-term NICU, and has high resistance rate to multiple antimicrobial agents, penicillin and ampicillin can be used as the preferred antimicrobial agents for the treatment ofS.agalactiaeinfection.

neonate;Streptococcusagalactiae； clinical distribution； drug resistance

2016-11-01

中国博士后科学基金项目(2013M542472)

章晟(1980-)，男(汉族)，安徽省合肥市人，主管技师，主要从事感染检测方法及机制研究。

封志纯 E-mail：fengzc81@sina.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.09.003

R722.13

A

1671-9638(2017)09-0804-03