血清生长分化因子15对心脏骤停后综合征患者近期预后的评估价值

武会志 于海侠 任长安 周大鹏 李忠 周景霞

·临床研究·

血清生长分化因子15对心脏骤停后综合征患者近期预后的评估价值

武会志 于海侠 任长安 周大鹏 李忠 周景霞

目的探讨心脏骤停心肺复苏(CPR)成功后即心脏骤停后综合征(PCAS)患者的血清生长分化因子15(GDF-15)的水平变化，及与近期预后的关系。方法选取2012年1月至2015年4月承德市中心医院急诊科PCAS患者102例，检测CPR成功后即刻、12 h、24～48 h的血清GDF-15水平。根据血清GDF-15升高时间分为3组，A组：CPR后即刻、12 h、24～48 h血清GDF-15水平一直<1 200 ng/L，B组：CPR后12 h和24～48 h的GDF-15水平持续升高，且一直≥1 200 ng/L；C组：CPR后12 h和24～48 h的GDF-15水平持续升高，但24～48 h较12 h时降低。所有PCAS患者观察起点为CPR成功后即刻，随访终点为达到CPR后6个月或各种原因死亡。结果生存分析显示，B组(64.7%)患者6个月生存率低于A组(93.5%)和C组(89.2%)，χ2=12.738和7.253，均为P<0.05；而A组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Cox风险比例模型显示，血清GDF-15表达水平是患者预后的独立危险因素(RR=1.536，95%CI：1.012～2.285，P=0.006)。结论血清GDF-15水平有望成为预测PCAS患者近期预后的良好指标。

心脏停搏； 生长分化因子15； 随访； 预后

【Keywords】 Heart arrest； Growth differentiation factor-15； Follow up； Prognosis

Fundprogram：Chengde City Science and Technology Development Plan Project(20142009)

心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation，CPR)过程中心肌细胞因缺血再灌注损伤，能诱导生长分化因子15(growth differentiation factor-15，GDF-15)前蛋白快速表达，成熟的GDF-15肽分泌到细胞外后，对心肌细胞起保护作用，抑制缺血组织进一步损伤，阻止心肌细胞由于缺血再灌注诱导的凋亡，是一个新的心脏保护因子[1]。研究表明，血清GDF-15水平能很好地反映心肌损伤和心功能不全的程度[2-3]。目前国内外研究有关心脏骤停后综合征(post-cardiac arrest syndrome，PCAS)患者GDF-15水平检测仅用于评价心力衰竭程度，很少有其与患者临床预后关系的报道。本研究通过检测PCAS患者CPR成功后不同时间点血清GDF-15水平变化，探讨GDF-15在评估PCAS患者近期预后中的临床价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2012年1月至2015年4月承德市中心医院急诊科PCAS患者102例，其中男性50例，女性52例，年龄47～67岁，平均(56.2±7.2)岁。基础疾病：冠心病76例，高血压60例，糖尿病32例，肺源性心脏病46例。入选标准：(1)心脏骤停发生年龄>18周岁；(2)出院患者。排除标准：(1)既往有心力衰竭、肾衰竭、肝衰竭病史；(2)心脏骤停发生在疾病终末期。本研究经医院伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

1.2 判断标准和抢救措施

依据《2010国际心肺复苏与心血管急救指南》进行呼吸心跳停止、实施CPR措施、自主循环恢复(recovery of spontaneous circulation，ROSC)、终止CPR的标准判断。一旦诊断呼吸心跳停止，立即行CPR抢救，同时行电除颤、建立静脉液路、给予复苏药物等。

1.3 指标检测

102例PCAS患者均于CPR成功后即刻、12 h、24～48 h采静脉血，取5 ml于真空采集管中，在30 min内行1 000 r/min离心15 min，分离血清装于Ependorff管中，封管，-70℃保存待测。ELISA法测定血清GDF-15水平，试剂盒购自上海酶联实业有限公司。

所有患者于CPR成功后测血清K+、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和肌酐水平；于CPR成功12 h后测体质指数(BMI)、超声心动图测左心室射血分数(LVEF)。

1.4 研究分组

参照GDF-15用于心肌损伤危险分层的分界点<1 200 ng/L为低危，≥1 200ng/L为中高危[1]，根据CPR后血清GDF-15水平在不同时间的升高程度分为3组，A组：CPR后即刻、12 h、24～48 h血清GDF-15水平一直<1 200 ng/L；B组：CPR后12 h和24～48 h的GDF-15水平均升高，且≥1 200 ng/L；C组：CPR后12 h和24～48 h的GDF-15水平持续升高，但24～48 h较12 h时降低。

1.5 随访

随访观察起点为CPR成功后即刻，终点为达到CPR后6个月或各种原因死亡。通过电话随访，每15天随访1次，记录患者死亡原因。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

A组31例，女16例，男15例，年龄47～61岁，平均(53.6±6.2)岁；B组34例，女18例，男16例，年龄50～67岁，平均(58.6±7.8)岁；C组37例，女18例，男19例，年龄50～65岁，平均(57.1±7.4)岁。各组一般资料比较，差异均无统计学意义，具有可比性，见表1。

2.2 3组患者血清GDF-15水平比较

3组患者CPR后即刻、12 h、24～48 h血清GDF-15水平比较，差异均有统计学意义。

表1 各组患者一般资料比较

表2 3组患者不同时间GDF-15表达水平的比较

注：与CPR成功后即刻比较，aP<0.05；与CPR成功后12 h比较，bP<0.05；与A组比较，cP<0.05；与B组比较，dP<0.05

表3 心脏骤停患者CPR成功后的预后因素分析

2.3 3组生存率比较

随访期间，A、B和C 3组患者的生存率分别为93.5%、64.7%和89.2%，A组6个月生存率高于B组(χ2=12.738，P=0.001)，B组低于C组(χ2=7.253，P=0.009)，而A组和C组比较差异无统计学意义(χ2=2.240，P=0.097)，见图1。

图1 3组患者生存曲线

2.4 CPR后GDF-15表达水平对患者预后的评估价值

将与PCAS患者病死率相关的因素和24～48 h的GDF-15表达水平引入Cox风险比例模型显示，血清GDF-15表达水平是患者预后的独立危险因素，见表3。

3 讨论

GDF-15是由Bootcov等[4]第1次分离出来的，它来源于人骨髓的单核细胞U937cDNA文库，属于转化生长因子β超家族中的一员。生理情况下，GDF-15主要在前列腺和胎盘中表达，在其他组织，包括心脏则很少表达[4-5]。但如果出现缺血再灌注损伤[3]、心脏压力负荷升高、心力衰竭[2]和动脉粥样硬化[1]等病理情况，GDF-15将会在心肌细胞中强烈表达[6]。Brown等[7]报道，血清GDF-15水平可预测心血管不良事件，首次阐明了GDF-15与心血管疾病的关系。研究表明，GDF-15可在缺血损伤的心肌中强烈表达，它的主要作用是阻止缺血再灌注，减少心肌细胞凋亡，从而抑制缺血组织损伤[7]，对心肌起到内源性保护的作用，因此成为了一个新的心脏保护因子[1-2]。GDF-15又是最新的心力衰竭生化标志物之一[8]，GDF-15水平升高与左室舒张末期内径的增加和LVEF的减少明显相关[9]，可很好地评价心力衰竭患者的预后。目前，有关PCAS患者血清GDF-15水平在CPR后不同时间的变化对患者近期预后的预测价值，临床上研究很少。

本研究依据患者CPR后血清GDF-15在不同时间点的变化分组，将每组GDF-15水平进行比较，结果显示CPR后血清GDF-15水平在A组中均持续低表达，在B组中在CPR成功后、12 h及24～48 h均高表达，在C组中GDF-15水平明显低于B组。这是由于呼吸心跳停止的患者经成功CPR后，会出现不同程度的心肌损伤与心功能不全，因此血清GDF-15水平呈相应升高。

本研究对所有患者进行了6个月的随访，生存分析结果显示A组和C组患者的6个月生存率高于B组，但A组和C组比较差异无统计学意义。表明PCAS患者血清GDF-15持续低水平表达者预后较好，CPR后即刻、12 h、12～24 h的血清GDF-15呈持续升高状态的患者预后较差。Cox风险比例模型显示，血清GDF-15表达水平是患者预后的独立危险因素。

综上所述，检测PCAS患者血清GDF-15水平，能较好地预测CPR患者的近期预后。本研究存在的局限性：样本量较小，随访时间相对较短，在今后工作中将克服上述局限性，进一步深入研究。

利益冲突：无

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(本文编辑：谭潇)

Prognosticvalueofserumgrowthdifferentiationfactor-15inpatientswithpost-cardiacarrestsyndrome

WuHuizhi，YuHaixia，RenChangan，ZhouDapeng，LiZhong，ZhouJingxia

DepartmentofIntensiveCareUnits，ChengdeCityCenterHospital，Chengde067000，China

(WuHZ，ZhouDP，ZhouJX);EmergencyDepartment，ChengdeCityCenterHospital，Chengde067000，China(YuHX，RenCA，LiZ)

Correspondingauthor：ZhouJingxia，Email：zhoujingxiacd@163.com

周景霞，电子信箱：zhoujingxiacd@163.com

10.3969/j.issn.1007-5410.2017.04.010

承德市科学技术研究与发展计划项目(20142009)

2016-10-09)

067000 承德市中心医院重症医学二病区(武会志、周大鹏、周景霞)，急诊科(于海侠、任长安、李忠)