单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对糖尿病周围神经病变的临床疗效观察

石清 张冉 杨英

710043陕西省西安市解放军第五一八医院内科1

710043陕西省西安市63789部队门诊部2

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对糖尿病周围神经病变的临床疗效观察

石清1张冉1杨英2

710043陕西省西安市解放军第五一八医院内科1

710043陕西省西安市63789部队门诊部2

目的：探究单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(GM1)在糖尿病神经病变(DPN)临床治疗中的疗效观察。方法：将64例DPN患者随机分为使用GM1的治疗组和甲钴铵注射液的对照组，疗程均3个月。对治疗前后四肢主要运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)的变化进行检测，比较治疗前后患者血清一氧化氮(NO)水平，并观察临床症状改善情况。结果：治疗组在MNCV和SNCV、血清NO水平、临床症状改善方面均优于对照组。结论：GM1可使DPN患者的临床症状和神经传导速度获得有效改善。

糖尿病周围神经病变；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠；神经传导；一氧化氮

资料与方法

2010年9月-2012年8月收治糖尿病周围神经病变(DPNs)患者64例，其中1型糖尿病5例，2型糖尿病59例。入选病例随机分两组。治疗组32例，男20例，女12例，平均年龄(49.3±5.2)岁，糖尿病病程平均(4.5±1.0)年；对照组32例，男22例，女10例，平均年龄(50.1±5.6)岁，糖尿病病程平均(4.5±1.2)年。两组的一般资料方面包括年龄、性别、血糖、病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：纳入的糖尿病患者采用WHO糖尿病专家委员会(1999)提示的诊断和分类标准，同时参考《糖尿病周围神经病变诊疗规范(征求意见稿)》[1]，患肢存在不同程度的皮肤感觉异常和肢体末端疼痛、麻木、发凉，少数患者会出现无力症状。神经系统查体提示肌腱反射不同程度地减弱或消失；肌电图有低于正常20%的神经传导速度的改变。

排除标准：排除维生素B1缺乏症、间歇性跛行、前列腺增生、腰椎间盘突出症等其他原因。

治疗方法：①基础治疗：入选64例患者均进行降糖治疗，包括饮食控制，对患者进行糖尿病教育以及运动治疗，皮下注射门冬胰岛素30注射液，静脉滴注丹参多酚酸盐改善循环，给予口服阿司匹林肠溶片抗血小板聚集作为基础治疗。②治疗组：治疗组在基础治疗的同时给予静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液40 mg/次，1次/d，共治疗1个月，出院后改为肌内注射20 mg/次，1次/d，维持治疗2个月。③对照组：对照组在基础治疗的同时肌注甲钴胺注射液0.5 mg/次，1次/d，治疗1个月，出院后改口服甲钴胺片口服0.5 mg/次，3次/d，维持治疗2个月。

观察指标及检测方法：观察两组患者临床症状、神经传导速度、血清NO水平。对患者SNCV及上肢的正中神经和尺神经、下肢的腓总神经和胫神经的MNCV进行检测，采用日本光电公司神经肌电图仪(5504K)。采用硝酸盐还原酶法对血清NO进行测定，严格按试剂盒说明进行操作，测检受试者入院次日晨起及出院当日晨起空腹静脉血。

疗效判断标准：对疗效进行评估参照的是《糖尿病周围神经病变诊疗规范》拟定的标准，①显效：患者恢复正常的腱反射，主要临床症状消失，包括感觉过敏、发凉、灼热感、肢端麻木、感觉减退、刺痛等，与治疗前比较，肌电图神经传导速度(NCV)恢复正常或＞5 m/s；②有效：临床症状未完全消失，但已获得改善，腱反射有所改善，NCV增加幅度与治疗前比较＜5 m/s；③无效：未见明显改善的临床症状，甚至恶化，腱反射及肌电图NCV也无明显变化。显效、有效例数之和计为总有效例数。

结 果

两组患者临床疗效的比较：治疗总有效率：治疗组(96.88%)明显高于对照组(62.50%)(χ2=11.680，P＜0.05)，见表1。

两组患者治疗前后神经传导速度比较：行两组独立样本t检验。结果提示，治疗前后两组MNCV、SNCV升高差异有统计学意义。治疗组应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗后正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经的MNCV、SNCV较对照组显著升高，见表2。

两组患者治疗前后血清NO水平比较：行两组独立样本t检验。结果提示，两组治疗前后血清NO水平升高差异有统计学意义。治疗组应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗后血清NO水平较对照组显著升高，见表3。

表1 两组临床疗效比较(n)

表2 治疗前后两组神经传导速度升高情况比较(±s，m/s)

表2 治疗前后两组神经传导速度升高情况比较(±s，m/s)

项目 对照组 治疗组 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后正中神经MNCV 32.29±1.38 38.85±1.42 32.48±1.12 40.48±1.25 -2.954 0.004尺神经MNCV 40.71±2.49 45.39±1.72 40.74±1.43 49.06±2.28 -4.812 0.000腓总神经MNCV 31.25±2.56 35.60±1.62 30.65±2.39 38.41±1.41 -4.465 0.000胫神经MNCV 36.66±1.13 43.49±1.34 36.48±1.55 44.55±1.51 -2.487 0.016正中神经SNCV 40.09±1.45 45.52±2.08 40.55±1.78 47.93±1.39 -3.264 0.002尺神经SNCV 32.89±1.10 39.05±1.38 33.19±1.32 40.49±1.18 -2.577 0.012腓总神经SNCV 32.81±1.65 38.48±1.76 32.47±1.22 39.71±1.15 -2.947 0.005胫神经SNCV 30.78±1.44 35.87±2.36 31.87±1.59 38.41±1.34 -2.216 0.030

表3 治疗前后两组血清NO水平升高情况比较(±s，μmol/L)

表3 治疗前后两组血清NO水平升高情况比较(±s，μmol/L)

项目 对照组 治疗组 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后血清NO水平 11.80±1.36 17.07±1.22 12.4±2.34 24.47±1.78 -11.807 0.000

讨 论

DPNs有着复杂的发病机制，目前认为诸多因素共同作用导致了DPN的发生，包括血管、代谢、神经营养因子、氧化应激等[2，3]，这也通过多数研究得到了证实。近年的研究提示，在DPN的发生中，代谢异常和血管异常起到了重要作用。在神经生理和病理的研究过程中，随着NO的作用日益受到重视，在DPN发病机制中，它被认为是代谢学说与血管学说的桥梁，在两者中起到了连接作用，因此其在DPN的发病中具有的地位是非常重要的。目前，在神经损伤的过程中，NO的作用现已得到广泛研究。已知非酶糖化终末产物在诱发过多NO的同时，等量的超氧阴离子(O2-)也同时产生，O2-能与NO结合形成羟自由基，后者可导致线粒体受到损伤、破坏，并且对DNA的合成起到了干扰作用。现已发现DM慢性并发症与NO密切相关[4]。国内研究结果显示，与无DPN者相比，伴有DPN的DM患者其血清NO水平显著降低[5-8]，此研究结果和国外学者的研究结果是一致的，这一结果表明血清NO水平与DPN的发生密切相关，从而对NO在DPN发病机制中的重要作用进行了验证。故NO可作为预测糖尿病神经损害程度的指标之一，也是糖尿病神经损害的重要标志物。

甲钴胺属于维生素B的衍生物，临床上常用于治疗DPN。在转甲基作用下，其在被注射入人体后可进入神经细胞，并在代谢过程中起作用，对脂类、蛋白及核酸的合成起到促进作用，使神经细胞的传递和代谢障碍获得改善，通过促进髓鞘合成和刺激轴突细胞再生而对受损的神经细胞进行修复。另一方面，甲钴胺还能促进神经递质的合成，使神经传导速度提高，从而使肢体疼痛或麻木感得到缓解[9]，对神经病变的进展起到了延缓作用。因此对于对照组患者的治疗，我们采用的是口服及肌内注射甲钴胺，但用这种方法取得的疗效不是十分让人满意[10]。本研究中对照组用甲钴胺的总有效率仅62.5%。

神经节苷脂是一种糖神经鞘脂类物质，含唾液酸，并位于细胞膜表面，是一种外源性神经节苷脂，在外源性神经节苷脂中，是唯一一种可通过血脑屏障嵌入神经细胞膜的物质，无论对神经元的分化、生长还是神经再生都很重要，同时对轴浆运输也有重要作用；对神经系统的生长发育具有促进作用，并且能使生理功能恢复，可明显保护受到损伤的神经。研究发现，在缺血神经细胞膜的磷脂双分子层结构中，GM1的嵌入能让使其更好地发挥神经保护作用，而当神经细胞膜中有GM1嵌入后，不仅可以使Ca2+的内流直接减少，也能通过对神经细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性进行保护，防止Ca2+超载情况在细胞内出现，对线粒体结构的完整性和功能的完整性起到了保护作用，从而减少了氧自由基的生成，通过上述作用进一步使神经细胞损伤减轻[11]。另有研究显示，对DPN患者的治疗采用GM1可改善神经传导速度，这是吴波等学者的研究结果，与本研究结果基本一致[12]。

本研究的方法获得的总有效率达96.88%，与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)，对DPN患者的临床症状和神经功能可起到明显的改善作用。其中发生轻微不良反应1例，表明该药相对安全，其作用温和，效果显著，不良反应少；通过治疗可使DPN患者的自觉症状得到有效改善，治疗组患者中自觉症状好转或消失26例，这些自觉症状包括刺痛、发凉、手足麻木、周身乏力、感觉减退、灼热感等，神经传导速度较前增加5 m/s以上，这是通过肌电图的检查显示的；其中患者自觉症状好转或消失，但肌电图检查未见阳性5例，总有效率达96.88%，与传统药物甲钴胺有效率的62.5%进行比较，差异存在统计学意义(P=0.01)。另外研究中发现治疗组患者均有自觉症状的好转，无效1例，这是因为患者仍存在自觉症状，且无效患者通过肌电图的检查发现神经传导速度治疗后较治疗前稍有增加。在甲钴胺治疗组中，虽然部分无效患者也存在单项自觉症状好转，但通过客观指标(肌电图)检查，未发现神经传导速度增加超过5 m/s的患者，而两组年龄和病程差异无统计学意义，可因此排除年龄及病程引起的误差。本研究发现治疗初期两组患者的NO水平分别为(11.80±1.36)μmol/L 和 (12.4±2.34)μmol/L，低于正常人水平(26±4)μmol/L[13]。与治疗前比较，治疗后明显升高，差异存在统计学意义(P＜0.05)；两组比较，治疗组(24.47±1.78)升高更明显，P＜0.05。

综上所述，GM1治疗DPN患者能使临床症状、体征和神经传导速度获得显著改善，具有显著的临床疗效，安全性较高。但本研究也存在一定的局限性，如观察时间较短，纳入的样本数量较小，尚需进一步扩大样本量，延长观察时间来获得更详尽的研究结果。

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Clinical observation on the effect of single sialic acid four hexose ganglioside injection in the treatment of diabetic peripheral neuropathy

Shi Qing1,Zhang Ran1,Yang Ying2
The 518th Hospital of PLA,Xi'an,Shanxi 7100431
The Outpatient Department,63789 Army of Xi'an,Shanxi 7100432

Objective：To investigate the efficacy of single sialic acid four hexose ganglioside sodium injection(GM1)in the clinical treatment of diabetic neuropathy(DPN).Methods：64 cases of DPN patients were randomly divided into the GM1 treatment group and the mecobalamin control group,the course of treatment was 3 months.The changes of the main motor nerve conduction velocity(MNCV)and sensory nerve conduction velocity(SNCV)were measured before and after treatment,and the serum nitric oxide(NO)levels were compared between the two groups before and after treatment,we observed the improvement of clinical symptoms.Results：The treatment group was superior to the control group in motor nerve and sensory nerve conduction velocity,serum nitric oxide levels,and improvement of clinical symptoms.Conclusion：The single sialic acid four hexose ganglioside sodium injection(GM1)can effectively improve the clinical symptoms and nerve conduction velocity in patients with DPN.

Diabetic peripheral neuropathy;Single sialic acid four hexose ganglioside sodium;Nerve conduction;Nitric oxide

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.22.36