瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对老年冠心病患者血脂、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸水平及颈动脉内膜中层厚度的影响

沈奇峰

(浙江新安国际医院心血管内科，浙江 嘉兴 314000)

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对老年冠心病患者血脂、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸水平及颈动脉内膜中层厚度的影响

沈奇峰

(浙江新安国际医院心血管内科，浙江 嘉兴 314000)

目的比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对老年冠心病患者血脂、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。方法127例老年冠心病患者随机分为A组65例、B组62例，A组给予瑞舒伐他汀治疗，B组给予阿托伐他汀治疗，比较两组患者治疗前、治疗后6、12个月总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、hs-CRP、Hcy、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IMT及血管内皮功能变化情况，并记录患者治疗期间药物相关不良反应发生情况。结果治疗后6、12个月，两组TC、TG、LDL-C均较治疗前显著降低，而HDL-C水平较治疗前显著升高(P<0.05)；A组TC、TG、LDL-C水平显著低于B组，而HDL-C水平显著高于B组(P<0.05)；治疗后6、12个月，两组hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平均较治疗前显著降低(P<0.05)；且A组hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平显著低于B组(P<0.05)；两组肱动脉内径均无明显变化(P>0.05)，而血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD)水平均较治疗前显著升高(P<0.05)，且A组升高程度显著高于B组(P<0.05)；两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀与阿托伐他汀均可有效改善老年冠心病患者的血脂水平、降低患者hs-CRP、Hcy、IMT及TNF-α水平，并显著改善患者血管内皮功能，且瑞舒伐他汀临床效果更佳。

瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；冠心病；血脂；超敏C反应蛋白；同型半胱氨酸；颈动脉内膜中层厚度

研究显示，高血压、高胆固醇血症及吸烟是冠心病的独立危险因素〔1,2〕。他汀类药物对冠心病治疗的作用已经基本得到了肯定。研究显示，瑞舒伐他汀调脂作用较其他他汀类药物更强〔3〕。而关于瑞舒伐他汀的非调脂作用目前研究仍不全面。本研究比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病患者血脂、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2013年1月至2014年1月收治的老年冠心病患者127例，男69例，女58例，年龄60～79〔平均(68.49±7.22)〕岁，合并高血压者85例、合并2型糖尿病者29例。按照随机数字表法分为A组65例、B组62例，两组临床资料比较均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①患者经冠状动脉造影，确诊为冠心病；②停止服用抗炎药物以及调脂药物4 w；③患者自愿签署知情同意书。排除标准：①心脏明显扩大；②严重心律失常；③影响患者血脂代谢的疾病，如甲状腺疾病、肝病以及结核等；④NYHA心功能分级≥Ⅲ级；⑤合并恶性肿瘤及内分泌系统疾病患者；⑥过敏体质患者；⑦患有严重心力衰竭及肝肾不全患者。

1.3治疗方法 治疗期间两组均禁止服用任何调脂药物，并给予患者基础药物治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂类、硝酸酯类、β-受体阻滞剂、抗血小板制剂等，在基础药物治疗的同时，A组给予瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司，J20120005，规格：5 mg/片)，2片/次，1次/d，每晚8∶00服用；B组给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，J20120050，规格：10 mg/片)，1片/次，1次/d，晚8∶00服用。两组在治疗期间生活方式、饮食习惯及其他伴随疾病所用药物均与入组前保持一致，均连续治疗12个月。

1.4观察指标 分别于治疗前、治疗后6、12个月，抽取患者清晨空腹静脉血，检测患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、hs-CRP、Hcy、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α，并检验患者肝肾功能，询问患者治疗过程中是否出现药物相关不良反应。

1.5IMT及血管内皮功能检测 分别于治疗前、治疗后6、12个月行颈动脉超声检查，采用GE LOGIQ 7彩色多普勒超声诊断仪检测患者IMT。检测探头频率7.5～12.0 MHz，测定颈总动脉膨大近端1 cm处及距此近心端1 cm及远心端1 cm处的内膜最厚处的中层厚度，左右两侧共6点取平均值作为IMT值。采集患者肱动脉二维图像及多普勒血流频率，然后将袖带充气，至超过收缩压50 mmHg或充气至200 mmHg，将肱动脉血流完全阻断5 min后再迅速放气，采集放气即刻血流频谱以及1 min内肱动脉二维图像。在血管舒张末期，测量患者肱动脉内径，测量3个心动周期取平均值。计算肱动脉血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD)，FMD=(反应性充血后血管内径-血管内径基础值)/血管内径基础值。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验，方差分析及χ2检验。

2 结 果

2.1两组血脂水平比较 治疗后6、12个月，两组TC、TG、LDL-C均较治疗前显著降低，而HDL-C水平较治疗前显著升高(P<0.05)；且A组TC、TG、LDL-C水平显著低于B组，而HDL-C水平显著高于B组(P<0.05)，见表2。

2.2两组hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平比较 治疗后6、12个月，两组hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平均较治疗前显著降低(P<0.05)；且A组hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平显著低于B组(P<0.05)，见表3。

表2 两组血脂、hs-CRP、Hcy、TNF-α、IMT水平比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05；与同期B组比较：2)P<0.05，下表同

2.3两组血管内皮功能比较 治疗后6、12个月，两组肱动脉内径与治疗前比较均无明显变化(P>0.05)，而FMD水平均较治疗前显著升高(P<0.05)，且A组FMD升高程度显著高于B组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血管内皮功能比较

2.4不良反应 治疗期间A组4例药物相关不良反应，均为胃肠道反应，不良反应发生率为6.15%；B组5例药物相关不良反应，其中4例胃肠道反应，1例乏力，不良反应发生率为6.45%，两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

3 讨 论

冠心病由于冠状动脉狭窄及心肌供血不足，从而导致心肌功能障碍，且患者心功能与冠状动脉病变支数及冠状动脉粥样硬化狭窄程度有着直接的联系〔4〕。冠心病患者由于冠状动脉粥样硬化狭窄造成长期的心脏缺氧缺血，引发心肌代偿性肥胖，并且可能导致心肌收缩功能出现异常，导致患者心脏正常射血功能降低，从而诱发充血性心力衰竭，甚至猝死〔5，6〕。

相关药理研究显示，他汀类药物具有抗炎降血脂、保护血管及促进血凝块溶解等作用，对于心肌缺血再灌注有确切的保护作用，并对于患者心功能状态的恢复具有明显的促进作用〔7，8〕。研究显示，10 mg瑞舒伐他汀可使患者LDL-C水平降低45.6%〔9〕。本研究表明与阿托伐他汀比较，瑞舒伐他汀具有着更佳的调脂作用，这与相关临床研究相似〔10〕。

研究显示hs-CRP是冠心病发病的独立危险因素〔11〕。他汀类药物可明显降低冠心病患者的hs-CRP水平，从而减少患者冠状动脉事件的发生率〔12,13〕。近来研究显示，高Hcy是心血管事件发病的独立危险因素〔14,15〕，而TNF-α作为一种炎性指标，可有效反映冠心病患者机体的炎性反应水平〔16〕。本研究表明瑞舒伐他汀对于改善机体炎症反应具有更为显著的效果。

研究显示〔17，18〕，他汀类药物对患者的血管内皮功能有着切实的改善作用，且能够有效抑制血管平滑肌增殖以及血小板的聚集，从而可有效防止血栓的形成，并能够有效稳定粥样斑块，可有效抵抗机体的验证反应，显著降低冠状动脉危险事件的发生率。本研究表明他汀类调脂药物对老年冠心病患者血管内皮细胞有直接的影响，且瑞舒伐他汀对血管内皮的作用效果明显强于阿托伐他汀。

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〔2016-03-17修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

沈奇峰(1984-)，男，主治医师，主要从事心血管介入研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)17-4268-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.047