婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断及Meta分析

叶志英 陈德晖 杨少灵 袁吉丽

510120广州医科大学附属第一医院

婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断及Meta分析

叶志英 陈德晖 杨少灵 袁吉丽

510120广州医科大学附属第一医院

目的：探讨婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断方法，并进行Meta分析。方法：使用计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊服务平台、PubMed、Cochrane图书馆中关于婴幼儿牛奶蛋白过敏症诊断的文献，检索时间范围在2005-2016年，筛选出采用诊断方法相同的文献，探讨诊断方法的应用价值。结果：①经检索共获得12篇应用牛奶蛋白激发试验诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症的文献，其中5篇不符合纳入标准。②Meta分析结果显示，各篇文献中牛奶蛋白激发试验诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症的阳性率均＞55%。③各篇文献中患儿的临床表现包括胃肠道症状、皮肤症状、呼吸道症状、全身症状等。结论：牛奶蛋白激发试验在婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断中具有重要价值，建议医师联合使用其他方法对牛奶蛋白过敏症患儿实施诊断，以进一步提高诊断准确率。

婴幼儿；牛奶蛋白过敏症；牛奶蛋白激发试验；Meta分析

牛奶蛋白过敏症为婴幼儿最常发生的一种食物过敏，是指婴幼儿对牛奶中的蛋白过敏所产生的免疫反应[1]。发病后的常见临床症状为腹痛、腹泻，随着病情的不断发展可出现吐血、血便，严重影响患儿生长发育[2]。因此，实现婴幼儿牛奶蛋白过敏症的早期识别、早期诊断、早期治疗具有十分重要的临床意义[3]。牛奶蛋白激发试验是我国临床诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症的常用方法[4]。本研究通过检索相关文献和进行Meta分析，深入探讨牛奶蛋白激发试验的应用价值，现将研究内容进行以下报告。

资料与方法

一般资料：使用计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊服务平台中关于婴幼儿牛奶蛋白过敏症诊断的文献，检索时间范围在2005-2016年，语言为中、英文。

文献纳入标准：研究对象为婴幼儿，且有完整的牛奶蛋白激发试验诊断资料，未合并患有其他疾病。

文献排除标准：研究对象年龄超过12个月、合并患有其他疾病、临床诊断资料不全。

文献检索策略：中文检索关键词：为婴幼儿、牛奶蛋白过敏症、牛奶蛋白激发试验、诊断。英文检索关键词为infant， milk protein allergy， milk protein challenge test，diagnosis。

资料提取：本研究参考Cochrane协作网推荐的方法编制资料提取表，提取的具体内容包括文献标题、发表年份、出处、研究对象的基本特征、采取的干预措施和结局指标，目标研究对象为牛奶蛋白过敏症患儿，基本特征包括患儿的年龄、临床症状等，采取的干预措施即诊断方法(牛奶蛋白激发试验)，结局指标即诊断结果。

文献筛选及偏倚评估：由两名研究人员对输入上述关键词检索所得文献进行筛选，排除内容不符合纳入标准的文献。并根据Cochrane系统评价手册从测量盲法、结果数据的完整性、分配隐藏等多个维度对纳入文献的偏倚性进行评估。

结 果

最终共获得7篇质量合格的文献，包括5篇中文文献和2篇外文文献。Meta分析结果显示，各篇文献中牛奶蛋白激发试验诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症的阳性率均高于55%，部分文献的阳性检出率差异存在统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 纳入文献的Meta分析结果

讨 论

婴幼儿牛奶蛋白过敏症在欧美一些发达国家较为常见。伴随着社会经济的快速发展，我国人民的生活水平不断提高，婴幼儿母乳喂养率呈下降趋势，婴幼儿牛奶蛋白过敏症的发病率则呈现出上升趋势[12，13]。长期临床观察发现婴幼儿机体多个器官功能尚未发育成熟，肠道黏膜屏障通透性较大，发生牛奶蛋白过敏症后，临床症状多样、程度不一，病情严重者可丧失生命[14，15]。较长一段时间内，详细询问病史、外周血嗜酸性粒细胞、特异性牛奶蛋白抗体检测、皮肤点刺试验是我国临床诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症的常用方法。但由于牛奶蛋白过敏由多种免疫机制介导，因此上述诊断方法均存在不同程度的应用局限性[16，17]。

牛奶蛋白激发试验被认为是诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症的金标准。该种诊断方法通过观察激发过程中或激发结束后患儿有无临床症状，结合血常规、粪常规对患儿病情进行判断，根据患儿出现的临床症状给予对症治疗。通过对2005-2016年检索到文献中牛奶蛋白激发试验诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症进行Meta分析，结果显示大部分文献中患儿的阳性检出率均超过55%，上述研究结果均表明该种诊断方法具有良好的应用价值。

对上述研究结果进行深入分析和总结，本研究认为牛奶蛋白激发试验在婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断中具有重要的应用价值，建议医师联合使用其他方法对牛奶蛋白过敏症患儿实施诊断，以进一步提高诊断准确率，为患儿的临床治疗提供客观性参考依据。

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Diagnosis and meta analysis of milk protein allergy in infants and children

Ye Zhiying,Chen Dehui,Yang Shaoling,Yuan Jili
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University 510120

Objective：To explore the diagnostic methods of milk protein allergy in infants and children,and to make meta analysis.Methods：We searched the literature on the diagnosis of milk protein allergy in infants and young children in Chinese CNKI,Wanfang data knowledge service platform,China biomedical literature database,VIP journals Chinese service platform,PubMed,Cochrane Library by computer,the search time ranges from 2005 to 2016.We screened the literature using the same diagnostic method and explored the value of diagnostic methods.Results：① A total of 12 papers were published using milk protein provocation tests to diagnose milk protein allergy in infants and children,5 of them did not meet the inclusion criteria.②Meta analysis showed that the positive rates in each document of milk protein provocation tests to diagnose milk protein allergy in infants and children were higher than 55%.③The clinical manifestations of the patients included gastrointestinal symptoms,skin symptoms,respiratory symptoms,systemic symptoms.Conclusion：The milk protein provocation test played an important role in the diagnosis of milk protein allergy in infants and children.We recommend that physicians combined use other methods to diagnose children with milk protein allergy to further improve the diagnostic accuracy.

Infants and children;Milk protein allergy;Milk protein provocation test;Meta analysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.24.40