益肾健脾法治疗脾肾气虚型慢性尿酸性肾病46例

王建挺，林辉宇，阮诗玮，丘余良

（1.福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004；2.福建中医药大学，福建福州350122）

益肾健脾法治疗脾肾气虚型慢性尿酸性肾病46例

王建挺1，林辉宇2，阮诗玮1，丘余良1

（1.福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004；2.福建中医药大学，福建福州350122）

目的观察益肾健脾法中药治疗脾肾气虚型慢性尿酸性肾病的疗效。方法收集我院肾病科住院及阮诗玮教授门诊的脾肾气虚型慢性尿酸性肾病患者94例，应用简单随机化分组法分为对照组和治疗组各47例。第1个月2组均予基础治疗，第2～3个月治疗组予基础治疗加益肾健脾法中药口服，对照组予基础治疗加别嘌醇片口服。比较2组血清尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（eGFR）、24 h尿蛋白定量（24 h UPQ）、24 h尿尿酸（24 h UUA）等生化指标变化及中医证候积分改善情况。结果①治疗组中医证候积分改善情况优于对照组（P＜0.01）；治疗组总有效率84.78%，优于对照组的76.09%（P＜0.01）。②治疗组治疗前后Scr、BUN、eGFR、24hUPQ、24hUUA、血和尿β2-MG、尿RBC均改善（P＜0.05），对照组治疗前后上述指标无改善，治疗组优于对照组（P＜0.05）；2组均一样有降低SUA的作用（P＜0.01）。结论益肾健脾法中药配合基础治疗可以显著降低脾肾气虚型慢性尿酸性肾病患者的血尿酸，较好地改善症状，且能改善肾功能、延缓慢性肾衰竭进展。

慢性尿酸性肾病；脾肾气虚型；益肾健脾；别嘌醇片

慢性尿酸性肾病（chronic uronic acid nephropathy，CUAN）是体内嘌呤代谢紊乱使血尿酸生成过多，或因肾脏排泄尿酸减少使血尿酸升高，尿酸盐在血中浓度呈过饱和状态时，沉积于肾间质及肾小管引起的肾小管-间质病变。我国目前高尿酸血症患病率高达13.19%，并且有进一步增长的趋势［1］。尿酸可通过直接沉积、炎症因子、氧化反应、血流动力学的变化直接或间接地损害肾脏，最终导致肾脏纤维化［2］。目前西医主要通过抑制尿酸合成、促进尿酸排泄、抑制炎症等途径缓解高尿酸血症，但是这些西药存在一些局限性和严重不良反应。阮诗玮教授临床采用益肾健脾法中药治疗脾肾气虚型CUAN患者46例，具有减轻高尿酸血症、保护肾脏的作用，现介绍如下：

1 临床资料

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准参照《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》［3］，①男性血尿酸＞417 μmol／L（7 mg／dL），女性血尿酸绝经期前＞357 μmol／L（6.0 mg／dL），绝经后同男性；血尿酸／血肌酐＞2.5；血尿酸／尿尿酸＜0.35。②临床可见慢性间质性肾炎表现，早期可仅有轻至中度蛋白尿及尿浓缩功能减退（晨尿渗透压低），肾小球滤过率正常，晚期可有高血压和氮质血症。③尿沉渣检查可有尿酸结晶、血尿（肉眼或镜下）和脓尿。④影像学诊断提示受损关节有圆形或不整齐的穿凿样透亮缺损影；尿路结石X线检查为阴性。⑤肾脏组织学主要表现为肾小管-间质病变，于肾间质及肾小管内发现双折光的针状尿酸盐结晶。诊断需符合①，且至少拥有②、③、④、⑤之一者。

1.1.2 中医辨证及证候积分标准参照《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》［3］辨为脾肾气虚证，主症：面色无华，腰膝酸软，食欲不振；次症：神疲乏力，下肢浮肿，口淡不欲饮，尿频或夜尿多；舌脉：舌淡红，有齿痕，苔薄，脉细。证候表现根据无、轻、中、重度计以0、1、2、3分，主症加倍，其累计分数为总证候积分。总证候积分≥7分，脾肾气虚证成立。

1.2 纳入标准①年龄18～90岁；②符合CUAN诊断标准及脾肾气虚证辨证标准；③血肌酐＜450 μmol／L并且eGFR＞15 mL／min；④签署知情同意书者。

1.3 排除标准①年龄在18岁以下或90岁以上，妊娠、哺乳期妇女或计划怀孕，对中药及别嘌醇片过敏者；②继发于淋巴瘤、骨髓瘤、血液病、恶性肿瘤放化疗后、重型银屑病、噻嗪类利尿剂、细胞毒药物等所致尿酸性肾病，及遗传性的次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏所致的尿酸性肾病；③入组前已服用降尿酸药物；④急性肾脏疾病、肾病综合征、透析或肾移植、急性肝损伤、慢性肝损伤、糖尿病；⑤雌激素替代治疗；⑥凡不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者；⑦凡存在造成肾功能短暂可逆性下降因素者，如未控制的高血压、严重感染、创伤、损肾药物的应用、尿路梗阻、血容量不足等；⑧在观察期间服用了其他影响肾功能的药物。

1.4 剔除标准①受试者自行退出的病例；②受试者依从性差、不配合者；③发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受研究的病例。

1.5 一般资料选择2015年2月—2016年1月在我院肾病科住院及阮诗玮教授门诊的患者94例，应用简单随机化分组法分为治疗组和对照组各47例。治疗组有1例因不能坚持服用中药剔除，对照组有1例因使用别嘌醇片5 d后出现轻度瘙痒性丘疹而剔除。治疗组中男31例，女15例；年龄25～88岁，平均（57.76±17.34）岁；病程平均（64.38± 72.24）月；慢性肾脏病（CKD）分期：2期4例，3期31例，4期11例。对照组中男29例，女17例；年龄（21～85）岁，平均（59.15±12.95）岁；病程平均（63.59±93.09）月；CKD分期：3期36例，4期10例。2组性别、年龄、病程、病情轻重等方面比较，均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 治疗组①第1个月接受尿酸性肾病教育，严格低嘌呤饮食，严禁暴饮暴食，禁酒；伴有蛋白尿的同时给予低蛋白饮食；多饮水，每日饮水量不小于1.5 L；口服碳酸氢钠片1 g，每天3次，碱化尿液，使尿液pH值保持在6.0～7.0。②第2个月给予别嘌醇片（上海信谊万象药业股份有限公司）0.05 g口服，每天1次起始，若无不良反应，2 d后增量至0.1 g，每日1次，疗程为2个月。第2个月给予益肾健脾法中药自拟方：黄芪15 g，党参15 g，茯苓15 g，白术6 g，生地黄15 g，山茱萸15 g，山药15 g，土茯苓15 g，车前子15 g，盐肤木15 g。头煎用冷水300 mL在砂锅中先浸泡30 min，用武火烧开后再用文火煎煮30 min，留取150 mL药汁；次煎加250 mL水，直接同法煎煮，留取150 mL药汁；2次药汁混匀300 mL，分2次于早晚餐后约1 h服用，疗程2个月。③合并高血压者口服氨氯地平（络活喜，美国辉瑞制药有限公司）5 mg，每日1次和（或）盐酸贝那普利（洛丁新，北京诺华制药有限公司）10 mg，每日1次（氯沙坦、缬沙坦、拜新同除外），使血压控制在135／85 mmHg以下。

2.2 对照组①第1个月治疗同治疗组①和③。

2.3 观察指标血清尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（eGFR）于治疗前1日和治疗第1个月、第2个月、第3个月的次日检查；24 h尿蛋白定量（24hUPQ）、24 h尿尿酸（24hUUA）、血和尿β2-MG、尿RBC于治疗前1日和治疗第3个月的次日检查。

2.4 安全性观测血常规、尿常规、粪常规、肝功能、肾功能、心电图以及皮疹和消化道症状等。

2.5 统计学方法使用SPSS 13.0软件进行数据处理。计量资料属正态分布以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。

3 治疗结果

3.1 疗效判定标准参照《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》［3］。

3.2 结果见表1～表4。

表1 2组疗效比较

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（x±s）分

3.3 不良反应治疗组治疗过程未发现不良反应。对照组出现1例不良反应后予剔除，原因是使用别嘌醇片5 d后出现轻度瘙痒性丘疹，停用别嘌醇片2 d后症状消失，随访2周未见其他不良发应。

表3 2组治疗前后SUA、Scr、BUN、eGFR比较（x±s）

4 讨论

尿酸性肾病属于中医学“水肿”“腰痛”“肾劳”等范畴［4］，肾虚证、脾虚证、湿证是尿酸性肾病最为常见的证型［5］。阮诗玮教授的补肾健脾法中药组方以黄芪、党参、茯苓、生地黄、山药、山茱萸为主，共同健脾补肾。白术健脾益气，燥湿利尿；车前子清热利湿；盐肤木祛风化湿，软坚消肿；土茯苓清热除湿，泄浊解毒，通利关节。益肾健脾法中药治疗脾肾气虚型CUAN患者，在改善临床症状方面优于别嘌醇片组，降低血尿酸的作用和别嘌醇片组相仿，结合其UUA较高，推测其机制可能主要为促进尿酸的排泄。黄芪具有降低胰岛素抵抗合并高尿酸血症模型大鼠的血尿酸水平，其机制可能包含抑制尿酸生成及促进尿酸排泄［6］。山茱萸可通过降低氧化应激能力，降低大鼠的血尿酸［7］。土茯苓可下调大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1基因的mRNA表达来促进尿酸排泄［8］。闽东周宁地区民间多用盐肤木治疗痛风，取得较好疗效，高洁莹［9］发现其有抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等活性，目前对其降尿酸及缓解急性痛风时炎症状态的文献较少，可进一步研究。

2012年美国风湿病学会痛风治疗指南推荐非布司他为首选的降尿酸药，但是，相关的研究和分析表明非布司他对肾小球滤过率的改善作用尚不明确［10－11］。别嘌醇片常见不良反应，如皮疹，严重时会出现剥脱性皮炎和紫癜性病变等，Y.Kang等［12］报道了1例给CKD患者服非布司他后出现横纹肌溶解，苯溴马隆在eGFR小于20 mL／min时是应用禁忌。本研究表明：单纯给予严格控制饮食、多饮水及碱化尿液可降低血尿酸的水平；别嘌醇片短期治疗对改善CUAN患者的肾功能无明显效果；益肾健脾法中药配合基础治疗可降低脾肾气虚型CUAN患者Scr、BUN、血和尿β2-MG、24 h UPQ、尿RBC水平，提高患者肾小球滤过率，提示其有改善患者肾小球、肾小管功能的作用。

综上所述，益肾健脾法中药配合基础治疗对脾肾气虚型CUAN有较好疗效，可以显著降低血尿酸，改善症状，改善肾功能，延缓慢性肾衰竭进展，安全性好，值得进一步研究和推广。

表4 2组治疗前后24hUPQ、血和尿β2-MG、尿RBC、24hUUA比较（x±s）

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R657.18

B

1000-338X（2017）04-0001-03

2017-05-08

福建省中医药科研项目（2017FJZYLC101）

王建挺（1983—），男，医学硕士，主要从事肾脏病的临床研究。