复方丹参片联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标的影响

2017-09-12夏华

中国疗养医学 2017年8期

夏华

夏华

目的探讨复方丹参片联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标的影响。方法选择2014-02—2015-06在某科接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者94例，将所有患者按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组47例，给予对照组患者阿德福韦酯常规抗病毒治疗，在对照组的基础上给予观察组患者复方丹参片治疗，观察对比两组患者治疗前、24周和48周的纤维化指标和网织红细胞及其参数。结果治疗前两组患者的纤维化指标、网织红细胞及其参数比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。治疗24周和48周，两组患者的以上指标均明显下降，观察组患者的RET%从最初的(2.41±0.39）%逐渐降至(1.19±0.13)%，而对照组患者的RET%从最初的(2.40±0.42)%逐渐降至(1.68±0.20)%。观察组各项指标均显著低于对照组，组间差异有统计学意义，P＜0.05。结论复方丹参片联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标和对肝硬化的病情改善明显。

复方丹参片；核苷类抗病毒药物；乙型肝炎肝硬化；纤维化指标

肝硬化是长期或反复受某种病因作用而形成的弥漫性肝损害，在临床较常见，病因复杂，乙型病毒性肝炎肝硬化是一种常见的肝硬化类型，调查显示[1]，每年有2%～5%的慢性乙型肝炎患者进展为肝硬化，乙型肝炎病毒的存在是导致乙型肝炎肝硬化患者肝功能进一步失代偿的重要因素之一。乙型肝炎病毒有很强的传染性，该病毒细胞可复制，研究表明[2]，乙型肝炎病毒的持续复制是导致肝炎向肝硬化转变的关键，患者表现出不同程度的乏力、腹胀、食欲下降、消瘦、黄疸等症状，若不及时有效的控制，患者可发展为肝功能衰竭，严重威胁患者生命。为探讨治疗乙型肝炎肝硬化的有效方法，改善患者纤维化指标，本研究选择2014-02—2015-06在我科接受治疗的94例乙型肝炎肝硬化患者，分别采取两种治疗方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014-02—2015-06在我科接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者94例，其中男62例，女32例，年龄40～58岁，平均(47.3±5.2)岁，所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中的相关诊断标准，按照Child-Pugh标准将患者分为肝功能A级18例，B级42例，C级34例。本研究排除其他肝炎病毒、HIV感染、自身免疫性肝病、脂肪肝、酒精性肝炎所致的肝硬化患者，排除肝衰竭以及严重心、肾功能不全者。将所有患者按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组47例，观察组中男31例，女16例，年龄40～58岁，平均(47.0±5.7)岁，肝功能A级9例，B级21例，C级17例；对照组中男31例，女16例，年龄40～58岁，平均(47.6±4.7)岁，肝功能A级9例，B级21例，C级17例。两组患者性别、年龄、肝功能分级比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法给予对照组患者阿德福韦酯常规抗病毒治疗，阿德福韦酯(厂商：江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20080365)10 mg/(次·d-1)，口服；在对照组的基础上给予观察组患者复方丹参片治疗，复方丹参片(厂商：深圳同安药业有限公司，国药准字Z44020810)1.5 g/次，3次/d，口服。两组患者均治疗48周。

1.3 观察指标采用ELISA分别对两组患者治疗前、24周和48周的纤维化指标进行检测，包括层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)；检测治疗前、24周和48周的网织红细胞及其参数，包括网织红细胞百分比(RET%)、未成熟网织红细胞指数(IRF)。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0对研究数据进行统计学处理。计量资料以(±s)表示，进一步的组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者治疗前后的纤维化指标治疗前两组患者的LN、HA、Ⅳ-C及PCⅢ比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。治疗24周和48周，两组患者的以上指标均明显下降，但观察组各项指标均显著低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.2 比较两组患者网织红细胞及其参数治疗前，两组患者的网织红细胞百分比(RET%)、未成熟网织红细胞指数(IRF)比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。治疗24周和48周，两组患者的以上指标均明显下降，但观察组两项指标均显著低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

表1 两组患者治疗前后的纤维化指标比较(±s)

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组同时间数据比较，*P＜0.05。

组别观察组对照组例数47 47时间段治疗前治疗24周治疗48周治疗前治疗24周治疗48周LN/(ng·mL-1)HA/(mg·L-1)Ⅳ-C/(μg·L-1)PCⅢ/(μg·L-1)154.22±10.69 83.82±7.71 237.94±31.38 150.54±14.46 109.58±9.32*△58.86±5.38*△82.87±11.31*△114.64±10.59*△97.87±8.83*△52.41±4.67*△52.74±5.68*△101.57±9.83*△153.87±12.27 83.89±7.68 238.02±30.24 150.68±14.27 128.26±10.06△67.24±6.48△133.52±17.26△134.68±12.53△112.61±9.84△60.37±5.39△85.01±10.83△117.29±11.36△

表2 两组患者网织红细胞及其参数比较(±s)

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组同时间数据比较，*P＜0.05。

组别例数时间段RET/%IRF/%观察组47治疗前2.41±0.39 22.97±2.42治疗24周1.46±0.15*△18.24±1.95*△治疗48周1.19±0.13*△16.03±1.58*△对照组47治疗前2.40±0.42 23.01±2.38治疗24周1.95±0.30△20.84±1.98△治疗48周1.68±0.20△19.02±1.94△

3 讨论

目前临床中主要使用干扰素和核苷类药物治疗乙型病毒性肝炎。有临床资料表明[4]，干扰素在抗乙型肝炎病毒中应答率较低，且不良反应较多，肝病症状还可能在治疗过程中出现暂时性的加重，效果并不理想。使用抗病毒药物治疗是临床治疗肝硬化的常用方法，抗病毒治疗能够通过抑制DNA的复制作用，降低肝组织的炎症坏死，减少乙型病毒性肝炎肝硬化患者向肝癌的转变，稳定和缓解慢性乙型肝炎患者的病情，改善肝纤维化的情况，减少并发症的发生，改善患者预后，延长患者生存时间[5]。

阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，于2002年上市，为目前临床常见的核苷类抗乙型肝炎病毒类药物，被《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为一线抗病毒药物，具有安全性好，价格较低，临床应用局限性较小等优点。口服后，阿德福韦酯在细胞采用复方丹参片治疗乙型肝炎肝硬化可起到活血酶作用下迅速水解，水解产物阿德福韦二磷酸盐与三磷酸脱氧腺苷渗入HBV-DNA链竞争逆转录酶结合点，以达到抗乙型肝炎病毒的作用，研究表明[6]，口服阿福德韦酯片对治疗失代偿期乙肝肝硬化具有很好疗效，在国内学者何敬堂关于阿德福韦酯治疗乙型肝炎病毒的研究中表明[7]，其在应用中乙型肝炎病毒的耐药变异发生率较低，出现耐药时间较晚，显著提高了患者的耐受性。同时，阿福德韦酯对改善肝功能也有明显作用。

复方丹参片是一种活血化瘀的中成药，主要成分为丹参、三七，而血瘀是肝硬化的基本病机，采用复方丹参片治疗乙型肝炎肝硬化可起到活血化瘀、理气止痛、抗纤维化、降门脉高压等作用，丹参可减少TGF-β和IL-6产生，增加胶原蛋白降解，抗自由基过氧化损伤，对过氧化反应和炎症反应具有抑制作用[8]；三七具有止血散瘀、消肿定痛的作用，“人参补气第一，三七补血第一”《本草纲目拾遗》中对三七有这样的描述，它在治疗肝硬化中，通过提升白蛋白、软坚散结、利尿消肿起到抗肝纤维化的作用[9]。另据相关报道述[10]，复方丹参片对促进肝脏组织的血液循环、减轻肝细胞坏死、促肝细胞再生具有很好效果。

本研究中，选择2014-02—2015-06在我科接受治疗的94例乙型肝炎肝硬化患者，分别采取两种治疗方案，治疗前两组患者的纤维化指标和网织红细胞及其参数比较，差异无统计学意义，治疗24周和48周，两组患者的以上指标均明显下降，但观察组各项指标均显著低于对照组，贫血是肝硬化的临床表现之一，RET%和IRF是反映骨髓红细胞造血功能的重要指标，而网织红细胞及其参数对反映肝硬化的进展和治疗效果具有重要价值[11]。

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1005-619X(2017)08-0865-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.08.036