大剂量地塞米松在血液系统疾病治疗中的应用价值

石耿辉

【摘要】 地塞米松是一种长效糖皮质激素物质，大剂量使用地塞米松联合其他药物治疗多发性骨髓肿瘤、血小板减少症、淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病会有非常好效果，近年来随着治疗新方法不断得到推进，地塞米松在血液系统疾病治疗中得到广泛应用。

【关键词】 剂量；塞米松；血液系统；疾病治疗；应用价值

【中图分类号】 R567.9

【文献标识码】 B

【文章编号】2095-6851（2017）08-068-02

1 地塞米松治疗血液系统疾病的概念

1.1 地塞米松属性上是一种长效糖皮质激素，具有良好的抗炎、抗毒和抑制免疫力的药物，临床上应用非常广泛，但是如果是长期服用会出现很多副作用，如感染、代谢紊乱、出血、骨质疏松和骨头坏死问题，严重影响患者健康，国家对于地塞米松剂量使用有严格规定，分为长期使用治疗中要控制好剂量、小剂量、中等剂量、大剂量和冲击剂量等。大剂量：>1.0 mg/（kg/d），中等剂量：0.5-1.0mg/（kg/d），小剂量：小于0.5 mg/（kg/d），对甲泼尼龙使用剂量为7.5～30.0 mg/（kg/d）。一般治疗可分为五个疗程，第一个疗程是冲击治疗：疗程使用的计量可以多小5mg/（kg/d），治疗一个月后可迅速停药，第二个疗程少于1个月，停药时需逐渐减量至停药，第三个疗程在3个月内，生效后应减至维持治疗剂量，停药时也需逐渐减量，其中第四个疗程是最长程治疗，期间疗程要>3个月，停药前须先过渡到隔日用药后再逐渐减量至停药，第五个疗程属于终身替代治疗。

1.2 糖皮质激素治疗的血液系统疾病主要包括自身免疫性溶血性贫血疾病、淋巴瘤疾病、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤等，在血液系统疾病治疗中使用糖皮激素治疗是最常见方法。地塞米松是常用的长效糖皮质激素，半衰期为36～54 h，与中效泼尼松和甲泼尼龙生物剂量比分别为0.75∶5和0.75∶4，地塞米松40 mg/d连用4 d治疗属大剂量冲击治疗，联合其他药物治疗MM、ITP、淋巴瘤和ALL的疗效确切，逐渐被纳入相关治疗。

2 大剂量地塞米松治疗血液系统疾病应用

2.1 原发性ITP又称特发性血小板减少性紫癜疾病，属于抗自身血小板和血小板性疾病，导致血小板破坏的常见的血小板减少疾病，成人发病率10万人中5人到10人，育龄期女性发病率高于男性，治疗ITP方案是给予患者糖皮质激素或静脉内输注丙种球蛋白。糖皮质激素以泼尼松为主要药物使用，剂量1.0 mg/（kg/d），治疗4～6周逐渐减量，小剂量坚持治疗3～6个月，是一种中等剂量治疗疾病方法，长期应用副作用比较大，患者容易复发。大剂量地塞米松治疗ITP方案，200 mg/d连用3 d治疗19例泼尼松治疗无效的ITP患者，治疗结果中4例获完全缓解，3例获持续缓解，治疗过程没有不良反应，这种方法有非常良好效果。大剂量地塞米松治疗ITP方案，28天为一个疗程，使用地塞米松40 mg/d连续治疗6个疗程，治疗后血小板计数能够持续6个月，不良反应比较轻微 。随着报告研究发现大剂量地塞米松治疗难治的血液疾病有50%治愈率，临床研究发现大剂量地塞米松治疗血液疾病，比波尼松治疗疾病效率高达到80%上。

2.2 大剂量地塞米松治疗骨髓中单克隆浆细胞大量增生类的疾病，疾病主要表现症状性为贫血、骨骼疼痛、溶骨破坏、高钙血症及肾功能不全等问题，属于常见血液系统肿瘤疾病，传统治疗方案是运用美法仑外加波尼松方案，使用长春新碱、美法仑、环磷酰胺、泼尼松方案、长春新碱、多柔比星和地塞米松方案治疗。这种治疗方案药物中不含烷化剂，可以用于自体造血干细胞移植诱导治疗，使用地塞米松为主导治疗方法，按照剂量40mg/d，在前期20天内经口服或静脉内注射。

2.3 世界卫生组织将霍奇金淋巴瘤分为经典霍奇金淋巴瘤和结节性淋巴细胞瘤，也可分为是结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞富集型和淋巴细胞消减型肿瘤，根据《NCCN霍奇金淋巴瘤临床实践指南》中指出的针对淋巴瘤治疗方案：会运用多柔比星、博莱霉素、长春碱和达卡巴嗪方案；多柔比星、长春碱、氮芥、依托泊苷、长春新碱、博莱霉素和泼尼松联合方案；博莱霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼和泼尼松联合治疗方案等。临床上推荐在治疗中可以使用NLPHL一线治疗方案为ABVD方案，还有还可联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松联合方案治疗疾病，或者再联合利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松联合方案，也可利用利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷、长春新碱和泼尼松联合治疗方案，联合利妥昔单抗和或单用利妥昔单抗治疗方案。使用含有大剂量地塞米松的方案被推荐用作复发或难治性HL的二线治疗方案，这些方案包括地塞米松+顺铂+阿糖胞苷联合方案，依托泊苷+异环磷酰胺+米托蒽醌+地塞米松联合方案，以及吉西他滨+卡波铂和地塞米松联合方案等，其中地塞米松的用法均为40 mg/d连续4 d经静脉内注射给药。

2.4 非霍奇金淋巴瘤属于异质性比较强的肿瘤疾病，按照肿瘤细胞来源可以分为是B细胞、T细胞和NK细胞淋巴肿瘤，常用化疗方法是利用大剂量的地塞米松联合利妥昔单抗、博莱霉素、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、地塞米松、甲氨喋呤等和四氢叶酸联合方案治疗疾病，或者再联合利妥昔单抗治疗方法。《NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南》中指出推荐使用含有大剂量地塞米松治疗方案，主要用于治疗套细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、非皮肤型外细胞瘤和T细胞淋巴瘤等疾病，都具有高强度治疗容易复发和难以治疗的淋巴瘤，地塞米松主要使用方法是40 mg/d，第1～第4天和第11～第14天口服或经静脉内注射。根据不同病情发病阶段症状可以将淋巴瘤恶性增殖分为克隆性、生物学特性和临床异质性疾病，常用化疗方案根据药物主要有长春新堿、泼尼松联合方案、长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶和泼尼松联合方案，患者治疗后要巩固强化治疗，常使用大剂量阿糖胞苷和大剂量甲氨喋呤以及维持治疗的巯嘌呤和甲氨喋呤方案等药物。根据临床研究发现大剂量的地塞米松高强度方案主要被用于大于40岁的患者，缓解治疗疾病痛苦，防治复发问题及和提高患疗效等者救治。endprint

3 大剂量地塞米松在对于血液系统疾病治疗意义

3.1 大剂量地塞米松在血液系统疾病治疗过程中主要分为两种情况，首先是治疗自身免疫性疾病过程中，主要作用是减少抗体产生、降低抗体和细胞膜上抗原之间亲和力，减少巨噬细胞膜数量，以及在治疗过程中减少抗体血细胞在机体脏器中消耗等。运用单独应用和联合其他化疗药物治疗淋巴增殖细胞肿瘤过程中，主要作用机制是溶解淋巴细胞，大剂量用药抑制细胞有丝分裂，对于细胞周期性起到延缓蔓延效果。

3.2 大剂量的地塞米松能够有效的清理糖皮质激素，改善毛细血管壁通透性，抑制血小板抗体和巨噬细胞产生破坏血小板，改善细胞成熟中遇到的障碍等多种效果，大剂量地塞米松直接作用于淋巴细胞，防治细胞凋亡，抑制细胞分化。地塞米松还可以有效降低淋巴细胞活性，和血浆蛋白结合效率也非常高，充分发挥活性药物治疗作用，大剂量的糖皮质激素还可以极大减少感染问题和血糖代谢紊乱问题出现。根据国家《成人特发性血小板减少性紫癜诊断与治疗专家共识》和《成人原发性免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识（修订版）》中表明，地塞米松40 mg/d连用4 d口服方案被推荐用于初治ITP的一线治疗，治疗期间要监控患者的血压和血糖水平的变化、预防感染保护胃黏膜。

结论

综上所述，大剂量的地塞米松以短期冲击方法用药，需要反复长期治疗使用合理剂量药物，临床上需要注意停药反应，防止出现感染、骨质疏松、消化道溃疡和高血压等并发症问题，导致疾病不能及时治疗。探究大剂量地塞米松在血液系统疾病治疗中价值，需要不断回顾临床上血液系统疾病患者病情治疗情况，治疗过程中要对比治疗效果，对于患者药物反应问题要提高研究分析合理用药。

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