温阳益气中药辅助腹腔热灌注方案治疗晚期卵巢癌继发腹腔积液疗效观察

2017-09-11陈淑卿华育晖

中国中医急症 2017年8期

关键词：温阳腹水亚群

陈淑卿华育晖

（1.浙江省杭州市肿瘤医院，浙江杭州 310002；2.浙江省杭州市第一人民医院，浙江杭州310002）

温阳益气中药辅助腹腔热灌注方案治疗晚期卵巢癌继发腹腔积液疗效观察

陈淑卿1华育晖2

（1.浙江省杭州市肿瘤医院，浙江杭州 310002；2.浙江省杭州市第一人民医院，浙江杭州310002）

目的观察温阳益气中药辅助腹腔热灌注方案治疗晚期卵巢癌继发腹腔积液临床疗效。方法研究对象选取晚期卵巢癌继发腹腔积液患者共100例，随机分为对照组与中医组，各50例，分别给予腹腔热灌注单用和与温阳益气中药联用治疗；比较两组患者疾病缓解率，远期生存率，治疗前后腹水量、KPS评分、腹水肿瘤细胞凋亡率、T淋巴细胞亚群、营养指标水平及毒副作用发生率等。结果中医组患者疾病缓解率和远期生存率均显著高于对照组（P<0.05）；中医组患者治疗后1周、1个月及2个月腹水量均显著少于对照组、治疗前（P<0.05）；中医组患者治疗后KPS评分和腹水肿瘤细胞凋亡率均显著高于对照组、治疗前（P<0.05）；中医组患者治疗后T淋巴细胞亚群水平均显著优于对照组、治疗前（P<0.05）；中医组患者治疗后营养指标水平均显著优于对照组、治疗前（P<0.05）；同时两组患者毒副作用发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论温阳益气中药辅助腹腔热灌注方案治疗晚期卵巢癌继发腹腔积液可有效控制病情进展，提高生存率，改善日常生活质量，调节免疫系统功能，且未导致严重毒副作用发生。

中医药卵巢癌腹腔积液疗效安全性

世界范围内卵巢癌发病率和发病人数均呈逐年增高趋势，目前已居于女性生殖系统恶性肿瘤第3位，而死亡率更高居第1位［1］。流行病学报道显示，约60%～80%卵巢癌患者初次诊断已进入晚期，其中超过50%合并腹腔积液；此类患者往往合并恶心呕吐、腹痛腹胀及食欲下降等症状，如不及时治疗可诱发心肺功能障碍甚至危及生命［2］。腹腔热灌注是西医治疗恶性腹腔积液常用手段之一，可在一定程度上控制病情进展，改善临床症状体征；但大量临床报道显示，患者行腹腔热灌注治疗后疗效存在较明显个体差异［3］。近年来中医药以其整体调理、多靶点干预等优势在恶性肿瘤继发腹腔积液临床治疗获得广泛应用［4］。本次研究以笔者所在医院近年来收治的晚期卵巢癌继发腹腔积液患者共100例作为研究对象，分为中医组与对照组，分别给予腹腔热灌注单用和与温阳益气中药联用治疗，观察温阳益气中药辅助腹腔热灌注方案治疗晚期卵巢癌继发腹腔积液临床疗效，并探讨其机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择纳入标准：经影像学及病理活检诊断卵巢癌；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期［5］；腹腔积液经细胞学检查符合恶性肿瘤继发；符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》阳虚证中医辨证诊断标准；KPS评分≥60分；预计生存时间超过2个月；研究方案经医院伦理委员会批准；患者及家属知情同意。排除标准：其他疾病引起腹腔积液者；有全身及腹腔灌注化疗史者；合并重度腹腔粘连者；合并其他系统恶性肿瘤者；重要脏器功能障碍者；精神系统疾病者；临床资料不全者。

1.2 临床资料选取笔者所在医院2014年9月至2016年9月接诊晚期卵巢癌继发腹腔积液患者共100例，随机分为对照组和中医组，各50例；对照组年龄54～72岁，平均（66.35±5.96）岁；依据TNM分期划分，Ⅲ期31例，Ⅳ期19例；依据病理诊断分型划分，浆液性腺癌23例，黏液性腺癌20例，透明细胞癌7例；根据腹水严重程度划分，中度37例，重度13例。中医组年龄55～74岁，平均（66.52±6.01）岁；依据TNM分期划分，Ⅲ期34例，Ⅳ期16例；依据病理诊断分型划分，浆液性腺癌26例，黏液性腺癌19例，透明细胞癌5例；根据腹水严重程度划分，中度35例，重度15例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法对照组患者给予腹腔热灌注单用治疗，灌注药物成分包括顺铂100 mg加入0.9%氯化钠注射液50 mL，加热至43～45℃后注入腹腔进行循环，每3小时1次，连用2 d，5 d再行下一次灌注，以2周为1疗程，共行4个疗程；中医组患者则在对照组基础上联用温阳益气中药治疗，组方包括茯苓20 g，生姜15 g，附子15 g，白术15 g及白芍15 g。每剂加水300 mL煎至100 mL，每日1剂，早晚顿服，疗程同对照组。

1.4 观察指标记录患者随访1年和3年生存例数，计算百分比；腹水量测量采用GE公司生产 Logic7型超声诊断仪，观察时间点为治疗前、治疗后1周、1个月及2个月；采用KPS量表评分进行日常生活质量水平评价［5］；采用流式细胞仪进行腹水肿瘤细胞凋亡率和T淋巴细胞亚群水平检测；其中T淋巴细胞亚群指标包括CD3+，CD4+，CD8+及CD4+/CD8+等；营养指标包括Alb和PA，检测仪器采用Roche公司生产COBAS c311型全自动生化分析仪；依据WHO肿瘤化疗药物毒副作用分级标准进行安全性评价［5］，包括骨髓抑制、消化系统反应及肝功能损伤。

1.5 疗效标准参考文献［5］拟定。完全缓解：腹腔积液消失且持续4周及以上。部分缓解：腹腔积液较基础量减少50%以上且持续4周以上。未缓解：未达上述标准。

1.6 统计学处理应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以百分比（%）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疾病缓解率比较见表1。中医组患者疾病缓解率显著高于对照组（P<0.05）。

表1 两组患者疾病缓解率比较（n）

2.2 两组患者远期生存率比较见表2。中医组患者远期生存率显著高于对照组（P<0.05）。

表2 两组患者远期生存率比较n（%）

2.3 两组患者治疗前后腹水量比较见表3。中医组患者治疗后1周、1个月及2个月腹水量均显著少于对照组、治疗前（P<0.05）。

表3 两组患者治疗前后腹水量比较（mL，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别治疗后1个月治疗后2个月中医组 377.78±64.85*△162.65±28.09*△对照组 509.86±89.91*374.88±46.62*治疗前治疗后1周1147.17±207.81 519.12±110.07*△1156.75±210.45 733.05±139.83*n 50 50

2.4 两组患者治疗前后KPS评分和腹水肿瘤细胞凋亡率比较见表4。中医组患者治疗后KPS评分和腹水肿瘤细胞凋亡率均显著高于对照组、治疗前（P< 0.05）。

2.5 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较见表5。中医组患者治疗后T淋巴细胞亚群水平均显著优于对照组、治疗前（P<0.05）。

表4 两组治疗前后KPS评分和腹水细胞凋亡水平比较（±s）

组别时间 KPS评分（分）腹水细胞凋亡（%）中医组治疗前 63.89±5.42 2.69±0.62（n＝50）治疗后 78.94±9.38*△7.28±1.41*△对照组治疗前 64.26±5.49 2.75±0.65（n＝50）治疗后 70.22±7.70*5.41±0.96*

表5 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s）

组别时间CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+中医组治疗前（n＝50）治疗后对照组治疗前56.10±4.55 32.47±3.36 25.81±4.82 1.25±0.42 62.89±5.44*△40.87±5.24*△21.67±3.38*△1.89±0.65*△55.96±4.50 32.63±3.41 25.64±4.78 1.29±0.44（n＝50）治疗后56.36±4.28 31.46±3.18 25.95±4.17 1.22±0.48

2.6 两组患者治疗前后营养指标水平比较见表6。中医组患者治疗后营养指标水平均显著优于对照组、治疗前（P<0.05）。

表6 两组治疗前后营养指标水平比较（±s）

组别时间 Alb（g/L） PA（mg/L）中医组治疗前 21.60±4.25 79.17±15.33（n＝50）治疗后 26.89±6.46*△140.87±35.94*△对照组治疗前 21.76±4.30 79.63±15.41（n＝50）治疗后 21.36±4.18 81.46±21.18

2.7 两组患者毒副作用发生率比较见表7。两组患者毒副作用发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

表7 两组患者毒副作用发生率比较n（%）

3 讨论

卵巢癌患者肿瘤细胞腹膜种植转移是导致腹腔积液发生主要原因，同时亦是病情进展至晚期的重要特征［7］。对于癌性腹腔积液患者行腹腔热灌注治疗主要通过将化疗与局部加热结合，以有效控制癌细胞腹腔转移［8］；有研究显示，正常细胞与癌细胞间对于温度敏感性存在较大差异，故通过对灌注化疗药物进行加热有助于提高化其对于积液和种植肿瘤细胞抑杀效应［9］；同时热疗作用能够增加癌细胞膜通透性，提高化疗药物进入量，这对于提高细胞凋亡诱导效果和改善临床预后具有重要意义［10］；此外腹腔内热灌注还能够抑制腹腔积液内肿瘤细胞耐药基因表达水平［11］。但单纯腹腔内热灌注治疗对于癌性腹腔积液病情改善效果一般，难以满足临床治疗需要［12］。

中医认为湿寒之邪为卵巢癌发病之根本［13］；寒湿邪毒蕴积日久易致机体阳气亏虚，而患者行手术及放化疗治疗后则阳气耗损日重，久之脾运失健，肾水失制，阴毒内盛则阳气难以为继［14-15］。故中医治疗晚期卵巢癌继发腹腔积液当以温阳利水、健脾散寒为主。本次研究所用温阳益气中药组方中，茯苓利湿益气，生姜散寒解表，附子温肾助阳，白术健脾行气，而白芍则补血止痛，诸药合用可共奏补肾行水、益气利湿之功效。现代药理学研究证实，黄芪提取物可显著提高细胞免疫功能，调节T淋巴细胞亚群水平，在改善化疗耐受性方面作用确切［16］；五味子具有降低肾脏电解质重吸收作用，促进排尿及改善蛋白代谢状态等作用［17］；而苦参碱成分则能够显著降低肿瘤血管内皮细胞增殖速率，刺激肿瘤细胞凋亡，并有助于降低机体对于多种炎性细胞因子敏感性［18］。

本次研究结果中，中医组患者疾病缓解率和远期生存率均显著高于对照组；中医组患者治疗后1周、1个月及2个月腹水量均显著少于对照组、治疗前；中医组患者治疗后KPS评分和腹水肿瘤细胞凋亡率均显著高于对照组、治疗前，证实中西医结合治疗晚期卵巢癌继发腹腔积液有助于延缓病情进展，促进腹水消退，提高远期生存率及改善日常生活质量。中医组患者治疗后T淋巴细胞亚群水平均显著优于对照组、治疗前；中医组患者治疗后营养指标水平均显著优于对照组、治疗前，表明中药方剂辅助用于晚期卵巢癌继发腹腔积液在调节T淋巴细胞亚群水平，改善机体营养状态方面优势明显；同时两组患者毒副作用发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），则说明晚期卵巢癌继发腹腔积液加用温阳益气中药并未导致毒副作用增加，安全性符合临床治疗需要。

综上所述，温阳益气中药辅助腹腔热灌注方案治疗晚期卵巢癌继发腹腔积液可有效控制病情进展，提高生存率，改善日常生活质量，调节免疫系统功能，且未导致严重毒副作用发生。

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