柴芩清宁胶囊治疗急性上呼吸道感染之风温病热袭肺卫证临床观察

2017-09-11魏金玲黄小民刘亚粉

中国中医急症 2017年8期

关键词：咽痛体温证候

魏金玲黄小民刘亚粉蒋镥

（浙江中医药大学附属第一医院，浙江杭州 310006）

柴芩清宁胶囊治疗急性上呼吸道感染之风温病热袭肺卫证临床观察

魏金玲黄小民刘亚粉蒋镥

（浙江中医药大学附属第一医院，浙江杭州 310006）

目的观察柴芩清宁胶囊治疗急性上呼吸道感染风温病热袭肺卫证的疗效和安全性。方法 80例患者随机分为试验组和对照组，各40例。试验组和对照组分别给予柴芩清宁胶囊和清开灵胶囊，均按每次3粒，每日3次服用，3 d为1疗程。观察两组的体温、症状积分变化的情况及治疗的有效率。结果试验组退热起效时间及体温复常时间均短于对照组（均P<0.05）。试验组体温下降快于对照组（P<0.05）。试验组发热咽痛症状完全消失率65.79%高于对照组的36.84%（P<0.05）。两组治疗前临床症状积分和中医证候积分差别均不大（均P<0.05）。治疗后试验组积分下降程度高于对照组，提示试验组疗效优于对照组（均P<0.05）。试验组临床疗效总有效率为94.73%，高于对照组的86.84%（P<0.05）。中医证候疗效比较试验组总有效率为94.73%，高于对照组的76.32%（P<0.05）。两组均未见有临床意义的异常实验室指标，安全无副作用。结论柴芩清宁胶囊是一种安全并能快速有效退热的治疗上感风温病热袭肺卫证的药物。

上呼吸道感染风温病热袭肺卫证柴芩清宁胶囊清开灵胶囊

急性上呼吸道感染（上感），是指环状软骨下缘以上呼吸道主要指鼻咽部急性炎症的总称，以病毒感染为主，鼻病毒、冠状病毒、腺病毒，流感和副流感病毒是也是常见感染病原体，少数为细菌［1］。无需特效抗病毒药物病情一周可自愈，而中医药可明显改善患者的病情症状，改善生活质量，缩短病程。柴芩清宁胶囊是临床上主要用于治疗发热恶寒、咽痛流浊等外感热症的新药中成药制剂，由黄芩苷、柴胡、人工牛黄制成，功效清热解毒，和解表里。为进一步客观评价其疗效及安全性，本院经药监局批准于2016年4月至9月对柴芩清宁胶囊进行IV期临床回顾性试验，并以清开灵胶囊做对照进行了随机、双盲研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准；西医诊断标准参照文献［2］拟定。中医诊断标准参照文献［3］拟定；证候诊断标准参照文献［4-7］拟定。2）纳入标准：符合中、西医诊断及证候标准；腋下体温≥37.5℃；18～65周岁；病程在2 d之内；自愿签字入组。3）排除标准：常规X线检查排除合并慢性呼吸系统疾病及肺炎者；血常规WBC低于4×109/L或大于11×109/L和/或中性粒细胞分类N%≥80%者；慢性病及免疫异常者；孕产妇及哺乳期；对本实验药品成分过敏者；就诊前服用过抗病毒药物者。

1.2 临床资料入组80例诊断为上感风温病热袭肺卫证的患者，随机分为试验组和对照组，各40例。试验组男性18例，女性22例；年龄18～45岁者28例，年龄45～65岁者12例，平均年龄（39.42±2.68）岁；病程1 d者15例，病程2 d者25例，平均病程（1.62±0.12）d。对照组男性24例，女性16例；年龄18～45岁者26例，年龄45～65岁者14例，平均年龄（38.45±3.04）岁；病程1 d者13例，病程2 d者27例，平均病程（1.67± 0.11）d。两组临床资料性别、年龄等比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。

1.3 治疗方法试验组口服柴芩清宁胶囊（扬子江药业集团有限公司生产，0.3 g/粒，国药准字Z20133030）3粒，每日3次；对照组口服清开灵胶囊3粒（0.25 g/粒），每日3次，均以3 d为1疗程。同时嘱多饮水注意休息，服药期间避免使用退烧药。

1.4 观察指标 1）主要指标：退热起效时间及体温复常时间。实时监测记录体温，测定首次服药后第1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12小时的体温（22点后无需监测体温），第2、3日的8点，10点，14点，16点，20点及22点各测1次，同时记录用药后24，48，72 h的体温［8］。退热起效时间：用药后体温首次下降0.5℃所需时间。体温复常时间：用药后体温＜37.4℃且保持24 h及以上所需的时间［9］。2）次要指标：两组发热、咽痛症状治疗第3日消失率；两组治疗前后症状积分的变化情况。积分方法如下，发热程度37.3℃以下0分，37.4～38.4℃记3分，38.5～38.9℃记6分，39℃以上记9分；咽痛和恶寒症状按严重程度无、轻、中、重记0分、2分、4分和6分。咳嗽、鼻塞、咯痰、头身疼痛、流浊涕及口干按程度不同记0分、1分、2分和3分；汗出分有无记0分和2［10］。积分最高分41分，最低分0分。中医证候积分主症+次症+舌苔+脉象11项症状各积1分，累计总和。

1.5 疗效标准参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》［11］及《中药新药临床研究指导原则》［4］相关判定方法分为痊愈、显效、有效和无效。疗效百分率＝疗效人数/总例数×100%。

1.6 安全性评估检测两组用药前后肝肾功能，心肌酶谱、尿常规、大便常规+OB及心电图。

1.7 统计学处理应用SPSS22.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，行t检验。计数资料以率或构成比表示，行χ2检验。等级资料采用非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组退热时间比较见表1。试验组和对照组各脱落2例，共脱落4例，纳入者共计76例。结果示，试验组退热起效时间及体温复常时间均短于对照组（均P<0.05）。

表1 两组退热时间比较（h，±s）

与对照组比较，△P＜0.05。

组别 n 退热起效时间体温复常时间试验组 38 6.78±2.49△22.83±2.67△对照组 38 14.39±2.17 28.12±2.34

2.2 两组用药后不同时间段的体温比较见表2。结果示，试验组体温下降快于清开灵组（P<0.05）。

表2 两组用药后不同时间段体温比较（℃，±s）

与对照组同期比较，△P<0.05。

组别 n 24 h 48 h 72 h试验组 38 37.3±0.25△36.6±0.32△36.4±0.28△对照组 38 38.9±0.24 37.0±0.31 36.8±0.33 6 h 12 h 38.8±0.31△38.2±0.27△39.1±0.28 38.9±0.26

2.3 两组发热咽痛症状治疗第3日消失率比较试验组发热咽痛症状完全消失25例，消失率为65.79%；对照组14例，消失率为36.84%；两组差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组治疗前后积分比较见表3。结果示，两组治疗前临床症状积分和中医证候积分差别均不大（均P> 0.05）。治疗后试验组积分下降程度高于对照组（均P< 0.05）。

表3 两组治疗前后积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间临床症状积分中医证候积分试验组治疗前 20.23±2.54 8.50±0.98（n＝38）治疗后 2.14±1.18*△1.03±0.76*△对照组治疗前 21.87±2.16 8.89±0.74（n＝38）治疗后 4.89±2.02*3.91±0.88

2.5 两组疗效比较见表4。结果示，试验组临床疗效总有效率、中医证候疗效总有效率均高于对照组（P< 0.05）。

表4 两组疗效比较（n）

2.6 两组不良事件比较通过血尿便及心电图检查，两组均未见有临床意义的异常实验室指标，安全无副作用。

3 讨论

中医学认为肺为娇脏，肺居胸中，其位最高，易感外邪，邪袭肺卫，卫表不和，肺失宣肃而为病。解剖上人体呼吸道与外界直接相通，故而呼吸道外感性疾病尤其上呼吸道感染病原微生物最常见，多为病毒感染。临床表现以鼻咽部症状如发热恶寒、咽痛咳嗽、鼻涕流浊为主。中医证属外感风温热袭肺卫证，治以清热解毒，清肃肺卫，驱散表邪。

清开灵与柴芩清宁胶囊均具清热解毒之效，临床用于治疗外感发热。清开灵胶囊由《温病条辨》名方安宫牛黄丸化裁改良而来，具有清热解毒、镇静安神之效，主治外感风热所致发热，烦躁不安，咽喉肿痛，是目前临床上治疗外感发热的经典药物［12］，而柴芩清宁胶囊由柴胡、黄芩、人工牛黄组成，柴胡清热解表于外，黄芩清热泻火于内，更添牛黄解毒清热开窍之功，药简力深，是临床用于外感发热的新选择。

本试验药物柴芩清宁胶囊是中药6类新药，以黄芩苷、柴胡、人工牛黄为主要成分，主治发热恶寒，咽痛流浊涕等上感之热袭肺卫证，具有清热解毒、和解表里之功效。药以黄芩为君药，味苦性寒，主入肺经，善清泻肺火及上焦实热。清热泻火力强，邪热得解则壮热可退，肺热得清则宣降有常，清热犹若釜底抽薪，是以咳嗽、烦心、汗出、口渴、咽喉肿痛诸证，可迎刃而解；设柴胡为臣药，味苦性微寒，透表祛邪，疏散退热，以散卫分未解之邪，解除微恶寒之症，散表卫之邪以助君药黄芩直清气分。人工牛黄，用为佐药，佐黄芩清热，加强君药作用，其味甘性凉，解热毒郁蒸，而除烦心、咽喉肿痛等症。诸药共用，合奏卫气双解、清热透表功效。

此外，现代药理研究发现黄芩的主要药理作用成分为黄芩苷，具有抗病原微生物、解热抗炎的作用，可不同程度的抑制上感的常见病原菌如溶血性链球菌、肺炎链球菌等，此外还可舒缓支气管痉挛［13］。柴胡的主要有效成分为柴胡皂苷、柴胡多糖、黄酮类等，具有抗病毒、解热、镇咳、增强免疫功能的作用［14］。牛黄具有解热抗炎、镇静抗惊厥的作用［15］。

本研究表明，柴芩清宁胶囊治疗上感之外感风热证具有良好的退热作用，退热时间明显提前，可快速有效地改善发热咽痛咳嗽等不适症状，明显改善中医证候诸症，安全无毒副作用。

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