复元醒脑汤对急性脑梗死（风痰瘀阻证）患者凝血功能影响的临床研究*

陈振翼 方邦江刘 月 阿里木江·牙生

（上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）

·研究报告·

复元醒脑汤对急性脑梗死（风痰瘀阻证）患者凝血功能影响的临床研究*

陈振翼 方邦江△刘 月 阿里木江·牙生

（上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）

目的 观察复元醒脑汤联合西医常规疗法处理急性脑梗死（风痰瘀阻证）患者的临床疗效及其对凝血功能的影响。方法 将患者86例随机分为试验组与对照组，各43例。两组均予西医常规治疗，试验组同时给予复元醒脑汤治疗，疗程为14 d。分别于治疗前、治疗后14 d对患者进行神经功能缺损评分（NIHSS）、中风类症评分、D-二聚体检测、血栓弹力图（凝血反应时间R值、血细胞凝集块形成时间K值、最大血块强度MA、血细胞凝集块形成速率α角）检测。结果 两组治疗后D-二聚体、血栓弹力心电图（TEG）各指标、NIHSS评分均较治疗前改善（P<0.01），试验组改善程度优于对照组（P<0.05或P<0.01）。试验组临床疗效优于对照组（P<0.01）。结论 复元醒脑汤能够明显改善急性脑梗死（风痰瘀阻证）患者的凝血功能和神经功能缺损程度，改善患者的预后，其机制可能与复元醒脑汤具有抗血小板聚集、平衡凝血-纤溶系统功能有关。

急性脑梗死 复元醒脑汤 凝血功能 血栓弹力图 临床研究

脑梗死因其高发病率、高致残率和高病死率，严重威胁着人类的健康和生活水平。诸多研究显示［1-3］，脑梗死的发生主要与凝血纤溶系统失衡和血小板活化有关。笔者在前期研究中发现，复元醒脑汤治疗急性脑梗死［4-8］具有良好疗效，为了进一步探讨复元醒脑汤治疗急性脑梗死的机制是否与其干预凝血系统有关，本研究通过对脑梗死 （风痰瘀阻证）患者进行血栓弹力图（TEG）和D-二聚体水平检测，全面了解复元醒脑汤对急性脑梗死患者凝血功能和血小板功能的变化情况，为临床应用复元醒脑汤治疗急性脑梗死提供实验室依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参考1995年全国第4次脑血管病学术会议［9］标准；中医诊断标准参考《中风病中医诊断疗效评定标准》［10］；风痰瘀阻型辨证标准参考《中风病辨证诊断标准（试行）》。纳入标准：符合中医中风病诊断标准及西医急性脑梗死病诊断标准；符合中风病风痰瘀阻型辨证标准；经临床诊断及头颅CT/磁共振成像（MR）证实存在新发梗死灶；发病时间在72 h内；年龄40～80岁；签署知情同意书；经本院医学伦理委员会批准。

1.2 临床资料 患者86例来自2015年11月至2016年12月上海中医药大学龙华医院急诊科均符合病例选择标准，按接诊顺序提取相关随机号码，按随机号分入试验组和对照组，各43例。其中试验组男性25例，女性18例；≤60岁4例，60～70岁20例，70～80岁19例。对照组男性22例，女性21例；≤60岁6例；60～70岁18例，70～80岁19例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均给予西医常规治疗，参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》［11］执行。试验组在此基础上加服复元醒脑汤：党参30 g，石菖蒲12 g，三七10 g，水蛭10 g，大黄10 g，天南星15 g，益母草30 g（由龙华医院中药房煎制）。每次200 mL，每日2次，14 d为1个疗程，两组均观察1个疗程。

1.4 观察指标 1）疗效性指标：（1）D-二聚体；（2）血栓弹力图参数测定（凝血反应时间R值、血细胞凝集块形成时间K值、最大血块强度MA、血细胞凝集块形成速率α角）；（3）神经功能缺损程度评分，采用美国国立卫生院生精功能缺损评分（NIHSS评分量表）；（4）中风病诊断与疗效评定，根据中风病类诊断标准，计算治疗前后的评分、治疗后改善百分率，进行疗效评价。各项指标均与治疗前、治疗14 d后进行检测。2）安全性指标：生命体征的监测（体温、心率、呼吸、血压）、血常规、肝肾功能。各项指标与治疗前治疗7 d、14 d后进行检测。

1.5 统计学处理 应用SPSS 21.0统计软件。计量资料描述服从正态分布的数据以（±s）表示；不符合正态分布的用中位数、最小值、最大值或四分位间距。符合正态分布、方差齐的两组间数据比较使独立t检验，不符合正态分布、方差不齐的两组数据比较使用两组独立样本的非参数检验（Mann-Whitney U）。数据中“构成比”或“率”的差异统计学分析采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组脑梗死患者神经功能缺损程度评分比较见表1。经治疗14 d后，两组组内治疗前后差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组改善更明显（P＜0.01）。统计结果显示，经治疗14 d后，试验组与对照组相比神经功能缺损程度评分下降程度显著。

表1 两组脑梗死患者神经功能缺损评分、D-二聚体、中风病类诊断评分比较（±s）

表1 两组脑梗死患者神经功能缺损评分、D-二聚体、中风病类诊断评分比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时间NIHSS评分（分） D-二聚体测定结果（μg/mL） 中风病类诊断评分（分）试验组 治疗前11.07±5.284 1.60±0.54721.86±9.311（n＝43） 治疗14 d后 6.98±3.589**△0.59±0.216**△13.77±6.586**△对照组 治疗前 10.60±5.283 1.57±0.44721.05±8.761（n＝43）治疗14 d后7.93±4.667**0.79±0.324**15.33±8.094**

2.2 两组脑梗死患者D-二聚体含量测定结果比较见表1。经治疗14 d后，试验组、对照组治疗前后进行比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；试验组改善更明显（P＜0.05）。统计结果显示，治疗14 d后，试验组D-二聚体聚体含量降低较为显著。

2.3 两组脑梗死患者中风病类诊断评分比较 见表1。经治疗14 d后，试验组、对照组治后类诊断评分治疗前后比较，差异明显（P＜0.01）；试验组改善更明显（P＜0.05）。统计结果显示，治疗后试验组与对照组相比类诊断评分下降程度显著。

2.4 两组脑梗死患者血栓弹力图测定结果比较 见表2。经治疗14 d后，各组组内治疗前后比较，R值、K值、α角、MA值差异均有统计学意义（P＜0.01）；试验组改善更明显（P＜0.05）。统计结果显示，经治疗14 d后，试验组较对照组血栓弹力图R值、K值升高更明显，Angle、MA数值降低较为显著。

表2 两组脑梗死患者血栓弹力图数值测定结果比较（±s）

表2 两组脑梗死患者血栓弹力图数值测定结果比较（±s）

组 别 时间R（min） K（min） α角（deg） MA（mm）试验组 治疗前3.72±0.89 1.16±0.171 76.95±3.472 70.25±4.733（n＝43）治疗14 d后7.19±1.033**△1.98±0.322**△60.13±5.018**△58.31±3.975**△对照组 治疗前3.75±1.067 1.14±0.234 76.89±3.787 67.51±5.614（n＝43）治疗14 d后6.48±0.87**1.61±0.304**65.60±4.297**58.83±4.265**

2.5 两组脑梗死患者病情改善情况比较 见表3。经治疗14 d后，对两组病情改善情况进行比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）。统计结果显示，经治疗14 d后，试验组比对照组病情改善更为显著。

2.6 两组安全性指标检测分析 两组在治疗前后复查肝肾功能未见明显异常；未发现明显不良反应和严重不良事件。

表3 两组病情改善情况比较（n）

3 讨 论

3.1 复元醒脑汤对急性脑梗死（风痰瘀阻证）患者凝血功能的影响 目前D-二聚体被用来作为测定人体处于高凝状态和继发纤溶系统亢进的一个敏感性指标。Ageno W［12］与Barber［13］等发现早期检测D-二聚体有助于对脑梗死患者的早期诊断。目前临床常用的检测方法有诸多缺陷：1）“凝血七项”检测无法对血小板进行量与质的评价；2）临床医师面对脑血管疾病常常以CT/MR、超声等评价患者脑血管的状态，忽略了血小板功能的检查，TEG恰恰可以弥补这一不足；3）抗血小板聚集对缺血性脑血管疾病无论在一级预防还是二级预防，都有着举足轻重的地位，但抗血小板药物的疗效存在着明显的个体差异，相同剂量药物对不同患者的抗血小板疗效差异较大。血栓弹力图（TEG）是一种能够监测凝血全貌的检测手段，能够判断患者血液是否处于高凝、低凝或者正常状态，TEG对血小板功能的检测能够更为方便地指导临床医生针对不同患者之间的个体差异进行用药。2013年在《JACC》上发表的共识［14］和2014年中华医学会心血管分会发表的抗血小板治疗专家建议［15］均推荐对心肌梗死患者PCI术后应用血小板功能检测以指导个体化抗血小板治疗，这对急性脑梗死的治疗具有借鉴和指导意义。本研究结果显示，复元醒脑汤能够明显降低急性脑梗死风痰瘀阻型患者D-二聚体水平、升高血栓弹力图R值、K值，降低α角、MA值，由此表明复元醒脑汤的可能作用机制与其改善患者凝血因子、纤维蛋白原和血小板功能，从而改善患者高凝状态，平衡凝血-纤溶系统功能有关。

3.2 复元醒脑汤治疗急性脑梗死的立论依据 中风病机十分复杂，其理论渊源最早可追溯到《黄帝内经》。历代医家对其病机的认识亦有独到的见解。《素问·上古天真论》中提出肾元亏虚、形神俱伤是中风的发病基础；王清任在《医林改错》中指出中风病因主要责之于气虚血瘀。中风患者以中老年居多，年过半百则脏腑功能减退，元气渐亏；元气亏虚，气虚则血液无力运行，血滞为瘀，或气虚不摄血，血溢脉外成瘀血；或肝郁气结，疏泄、藏血失常，由气及血，气滞血瘀；或嗜食肥甘辛辣，饮食不节致脾失健运，痰湿内生，阻遏气机，脉络瘀阻。痰湿日久化热生风，风火痰热内盛，闭阻经络，上蒙清窍。气血并逆，挟痰挟火上蒙清窍，则卒然昏仆；风痰火瘀横窜经络则肢体麻木或不遂、口舌眼歪斜、言语不利或不能言。如《本草新编》谓“中风未有不成痰瘀者也”。由此可见，正气亏虚，风痰瘀热胶结，实为贯穿脑梗死发生发展整个过程的重要病机。本文通信作者方邦江教授以全国名中医胡建华教授治疗中风的学术思想为基础，结合长期临床经验，提出中风的病理基础为元气虚损，病机为痰热生风、痰瘀互结，致气血逆乱，上冲于脑，乃正虚与邪实并存。同时根据中风的病因病机提出了治法——复元醒脑法，即以扶正为主，以祛风化痰、化瘀泄热、息风醒神为辅，并自拟复元醒脑汤，在临床上用其治疗脑梗死收效颇佳。前期研究表明，复元醒脑汤治疗急性脑梗死，在保护血-脑屏障，减轻脑水肿，提升脑组织中SDF-1、CXCR4、VEGF基因及蛋白的表达，促进神经干细胞归巢，促进脑梗死缺血区域的神经再生和微血管新生，改善缺血脑组织的血供和神经功能的恢复方面［6-7，16-18］作用显著。通过本研究可以发现，复元醒脑汤联合西医常规治疗与西医常规治疗相比，能够更好地改善急性脑梗死（风痰瘀阻证）患者凝血因子、纤维蛋白原和血小板功能，降低D-二聚体的含量，从而改善患者高凝状态，平衡凝血-纤溶系统功能，改善脑梗死患者神经功能，改善脑梗死患者病情。

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Clinical Study on Effects of Fuyuan Xingnao Decoction on Coagulation Function in Patients with Acute Cerebral Infarction

CHEN Zhenyi，FANG Bangjiang，LIU Yue，et al. Longhua Hospital，Shanghai University of TCM，Shanghai 200032，China.

Objective：To observe the clinical effects of Fuyu Xingnao Decoction combined with conventional Western medicine on patients with acute cerebral infarction and wind phlegm and stasis type and its effect on coagulation function.Methods：All patients with acute cerebral infarction of wind phlegm and stasis type were randomly divided into the experimental group and the control group.Both groups were given routine Western medicine treatment according to the guidelines.The experimental group was treated with Fuyu Xingnao Decoction for 14 days.The scores of neurological deficits，stroke scores，D-dimer detection，thrombus elasticity（R value of coagulation reaction time，K value of blood cell agglutination block formation time，maximal blood clot strength MA，and Blood cell agglutination formation rate α angle）were measured before treatment and 14 days after treatment.Results：1）D-D index：Before and after treatment，there were statistically significant differences in both groups（P<0.01）.Before and after treatment，the difference between the two groups is obvious（P<0.05）.2）TEG：Before and after treatment，there were statistically significant differences in both groups（P<0.01）.Before and after treatment，the difference between the two groups is obvious（P<0.05）.3）After treatment，the scores of NIHSS and clinical curative effect of Chinese medicine decreased，compared with before treatment（P<0.01），and the experimental group was lower than that of the control group（P<0.01）.Conclusions：Fuyu Xingnao Decoction can significantly improve the coagulation function of patients with acute cerebral infarction，the degree of neurological deficit and the prognosis of patients with acute cerebral infarction and wind phlegm and stasis type.It is related to the function of anti-platelet aggregation and the balance coagulation-fibrinolytic system.

Acute cerebral infarction；Fuyu Xingnao Decoction；Coagulation；Thrombelastograph；Clinical research

R743.9

A

1004-745X（2017）08-1317-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.08.001

2017-04-25）

国家自然科学基金资助项目（81273725；81573923）

△通信作者（电子邮箱：fangbji@163.com）