研究双相抑郁患者性激素水平治疗前后的变化

荣晗　刘铁榜　杨海晨

【摘要】 目的 研究双相抑郁患者性激素水平， 并探讨治疗前后患者性激素水平的变化。方法 选取46例双相抑郁患者作为双相抑郁组， 选取40例正常者作为对照组。采用化学发光法测定两组的血清泌乳素（PRL）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）及睾酮（TESTO）、孕酮（PROG）等表达水平。结果 治疗后双相抑郁组患者血清E2、PRL、TESTO水平与治疗前比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。双相抑郁组患者E2、PRL（仅男性）、FSH、LH、TESTO水平与对照组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 双相抑郁患者存在性腺轴功能失调， 治疗后变化显著。

【关键词】 双相抑郁；性激素；化学发光法

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.20.019

【Abstract】 Objective To study gonadotropin levels of patients with bipolar depression， and explore the changes of gonadotropin levels before and after treatment. Methods There were 46 patients with bipolar depression as bipolar depression group， and 40 normal patients as control group. Detection were made on levels of serum prolactin （PRL）， follicle stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）， luteinizing hormone （LH）， testosterone （TESTO） and progesterone （PROG） by chemiluminescence method. Results After treatment， the bipolar depression group had statistical significance in E2， PRL and TESTO level comparing with before treatment （P<0.05）. The bipolar depression group had statistical significance in E2， PRL（male only）， FSH， LH and TESTO level， comparing with the control group （P<0.05）. Conclusion There is gonadal axis dysfunction in bipolar depression patients， and it significantly changes after treatment.

【Key words】 Bipolar depression； Gonadotropin； Chemiluminescence method

雙相障碍患病率高， 且是对患者和社会均容易带来严重损害的精神障碍[1]。其中双相抑郁发作较难识别， 易与双相障碍混淆， 目前已有双相抑郁患者与性腺轴功能的研究， 结果显示下丘脑垂体肾上腺（HPA）轴功能的异常与双相障碍的发生密切相关。临床研究也有报道双相抑郁患者存在性腺功能的异常[2]。本研究对46例双相抑郁患者药物治疗前后的PRL、FSH、E2、LH及TESTO、PROG进行了测定， 分析治疗前后各类性激素水平表达的变化。初步探讨了双相抑郁与性腺轴之间的关系。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取深圳市康宁医院（深圳市精神卫生中心）2016年9月～2017年3月收入的46例双相抑郁患者（双相抑郁组）， 其中男26例， 女20例；年龄19～55岁， 平均年龄（39.6±8.7）岁；平均病程（29±17）个月。选取40例正常者作为对照组， 其中男20例， 女20例；年龄20～55岁， 平均年龄（38.2±6.9）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 诊断标准 纳入标准[2]：①符合国际疾病分类法（第10版）（International Classification of Diseases-10， ICD-10）“抑郁发作”的诊断标准；②入组时17项Hamilton抑郁量表（HAMD-17）评分≥17分；③年龄25～60岁， 男女不限；④初中及以上文化程度；⑤有足够的视听水平完成研究必需的检查。排除标准[3]：①目前患严重躯体疾病者， 有严重自杀倾向者， 孕妇或哺乳期妇女；②近期使用过无抽搐电痉挛（modified electroconvulsive therapy， MECT）者；③治疗依从性差者；④酒精或药物滥用者；⑤无过敏及激素治疗史， 未接受过免疫制剂治疗；⑥排除精神分裂症、强迫症等。经深圳市康宁医院伦理委员会同意， 所有参加者均签署知情同意书。

1. 3 方法

1. 3. 1 激素测定方法 对双相抑郁组患者基线期、治疗后8周及对照组PRL、FSH、E2、LH及TESTO、PROG浓度进行测定。女性抽血时间定为月经结束后5～10 d， 所有研究者均在入院后第2天及8周末清晨7∶00采血4 ml， 血标本置真空促凝管， 2 h内离心， 分离取上清。性激素监测采用Beckman公司Access化学发光分析仪按标准操作程序（SOP）检测PRL、FSH、LH、PROG、E2及TESTO水平。

1. 3. 2 治疗方法 治疗期间采用锂盐联合第二代抗精神病药物治疗， 有睡眠障碍者可临时联用苯二氮类药物。观察期间禁止联用其他抗抑郁药、精神病药物和心境稳定剂。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后双相抑郁组患者血清E2、PRL、TESTO水平与治疗前比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。双相抑郁组患者E2、PRL（仅男性）、FSH、LH、TESTO水平与对照组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

双相情感障碍（又称双相障碍）是一组常见的重性精神疾病， 而且双相障碍还具有高复发率、高致残率、低诊断率和低治疗率等特点， 死亡率也相对高， 约25%～50%自杀未遂， 10%～15%自杀身亡。以往研究证明， 双相障碍与神经内分泌功能的调节有密切的关系[4]。

本研究表明， 双相障碍发作时有FSH、LH水平的改变， 大量研究表明FSH、LH 促进PROG、E2及TESTO的分泌， 且PROG、E2及T细胞的分泌反过来对前者存在负反馈调节[5-7]。

单胺类递质之间与性激素有相互作用， E2、PROG及TESTO 可能通过影响5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、γ-氨基丁酸等神经递质从而影响患者的情绪和行为。这可能与双相障碍患者脑部单胺类神经递质系统的改变有关[8， 9]。

本研究发现， 与对照组比较， 双相抑郁组患者雌激素水平明显下降， 这与既往的研究结果一致。可能的原因在于5-HT相关系统与雌激素密切相关[10]， 而双相患者5-HT水平明显降低。大量研究表明雌激素能调节神经递质系统， 包括NE、乙酰胆碱、多巴胺（DA）、5-HT、谷氨酸系統， 此外雌激素能降低淀粉样蛋白浓度， 抑制单胺氧化酶的活性， 促进神经元再生， 改善脑部胆碱酶活性， 增加突触后膜NE的再摄取和5-HT的活性[11-13]。双相抑郁组患者雌激素水平明显下降可能与双相抑郁患者脑部单胺类神经递质系统的改变有关。本研究未发现PROG的变化， 既往研究认为， 孕激素可以增加5-HT的代谢但不影响NE的代谢[14]。也有研究认为， PROG对绝经后抑郁及产后抑郁无治疗价值[15]。本研究未发现双相抑郁者PROG的变化， 具体原因有待进一步研究。男性双相抑郁组患者治疗前PRL水平显著升高。PRL为一种垂体前叶激素， 在对精神病患者的研究中发现， 它能影响DA的活动并改变DA受体的敏感性。PRL的分泌受到下丘脑-垂体漏斗结节神经元的直接抑制性调节[16]。

本研究还发现， 与对照组比较， 双相抑郁组男性患者治疗前TESTO水平显著降低， 治疗后仍未恢复正常。既往研究表明， 抑郁症患者除去年龄因素影响后， 患者日、夜及全天平均TESTO值均显著降低， 本研究较前的研究结果一致， 表明TESTO水平的异常对双相抑郁发作起到了一定的作用。曾有研究认为TESTO水平过高、过低或失衡均对情绪产生影响， 一方面TESTO可能通过转化为雌激素来影响情绪和认知， 此外TESTO可能影响NE功能， 对抑郁情绪产生影响。

综上所述， 双相抑郁患者存在性腺轴功能失调， 治疗后变化显著。本研究的局限性在于患者之间的年龄跨度较大， 可能造成性激素表达水平的影响较大， 且样本量较小， 在以后的研究中应该加大样本量并且分做不同的年龄层次来分析， 并将双相抑郁与抑郁症进行比较， 深入了解性腺轴在双相障碍中扮演的角色。

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[收稿日期：2017-06-12]