丁苯肽针治疗发病72h内急性脑梗死患者临床疗效及预后分析

孔德权+杜丽君

[摘要] 目的 研究丁苯肽针治疗发病72 h内急性脑梗死患者临床疗效及预后分析。 方法 采用纵向列研究设计方法，随访本院2014年6月～2016年7月神经内科收住的急性脑梗死患者107例，随机分为试验组54例和对照组53例，对照组患者仅接受常规治疗，试验组则在常规治疗上增加丁苯肽针治疗，比较两组患者的临床治疗效果、神经功能缺损评分、治疗前后凝血指标水平及治疗前后红细胞比积与血小板聚集率变化。 结果 观察组治疗有效率为87.04%，对照组治疗有效率为58.49%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。急性脑梗死患者发病 72 h 后观察组患者的临床治疗效果、神经功能缺损评分、凝血指标水平及红细胞比积与血小板聚集率变化均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 丁苯肽针治疗发病72 h 内急性脑梗死有显著效果，适合广泛推广。

[关键词] 丁苯肽；脑梗死；急性；拜阿司匹林

[中图分類号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）20-0086-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and prognosis of patients with acute cerebral infarction treated with butanol peptide for 72 hours. Methods A total of 107 patients with acute cerebral infarction admitted in our hospital from June 2014 to July 2016 were followed up， using vertical design method. The patients were randomly divided into experimental group（n=54）and control group（n=53）. The control group received routine treatment only， while the experimental group was treated with butylbenzene peptide based on the conventional treatment. The changes of clinical treatment effect， neurological deficit score， coagulation index before and after treatment， erythrocyte ratio before and after treatment and platelet aggregation rate between the two groups were compared. Results The effective rate was 87.04% in the experimental group and that of 58.49% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The clinical treatment effect， neurological deficit score， coagulation index before and after treatment， and the changes of erythrocyte ratio and platelet aggregation in the observation group after 72 h of onset in patients with acute cerebral infarction， which were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Butylbenzene peptide injection has a significant effect in the treatment of acute cerebral infarction within 72 hours of onset， which is suitable for extensive promotion.

[Key words] Butylbenzene peptide； Cerebral infarction； Acute； Aspirin enteric-coated tablets

急性脑梗死是世界上三大难治症之一，每年因为急性脑梗死死亡的人众多，在中老年人中发病率极高，成为医学界一大难以攻克的难题[1-3]。经权威统计数据表明，急性脑梗死具有高发病率、高致残率和高复发率。如何对患者进行科学有效的治疗，成为目前医学界亟待解决的问题。目前，传统治疗溶栓、取栓时间窗外急性脑梗死的方法主要是抗血小板聚集、活血化瘀、脑保护，但后遗症及并发症较为严重，成为患者的后顾之忧[4]。本研究课题旨在通过临床随机对照试验，探究丁苯肽针治疗起病72 h 内急性脑梗死患者临床疗效及预后分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2016年7月间来我院检查确诊为急性脑梗死的患者107例。其中男76例，女31例，年龄35～79岁，均为汉族。随机将107例研究对象分为试验组54例和对照组53例。两组在基本资料方面无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准[5] ①临床确诊为急性脑梗死患者，诊断符合2014年中国急性缺血性脑卒中诊治指南；②病程时间<72 h；③患者了解并同意参与；④精神状况正常，与人交流无障碍。

1.2.2 排除标准 ①存在精神认知性障碍者；②不符合急性脑梗死诊断标准者；③不愿意参加本次研究调查者。

1.3 方法

对照组：对患者实施本院治疗急性脑梗死的常规治疗方案，给予长春西汀（湖南五洲通药业有限公司；批准文号：H20040938）20 mg加入500 mL 0.9%生理盐水中静脉注射，每日一次[6-7]，同时口服拜阿司匹林（Bayer Schering pharma AG；批准文号：H20090978）0.2 g，1次/d，阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司国药准字；H20051409）20 mg，1次/d；治疗1个疗程，1个疗程14 d。

试验组在对照組基础上对患者加用丁苯酞针（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041），25 mg/次，2次/d；治疗1个疗程，1个疗程14 d。

1.4 观察指标

在治疗14 d后，分别对试验组和对照组追踪调查：采用自制调查表，调查表分为三部分，分别对两组患者的临床治疗效果、神经功能缺损评分、治疗前后凝血指标水平及治疗前后红细胞比积与血小板聚集率变化进行全面对比，测评两组患者在分别接受了常规治疗和丁苯肽针治疗的疗效。

1.5评价方法

治疗前后凝血指标水平及治疗前后红细胞比积与血小板聚集率变化，利用超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）：采用酶联免疫吸附法检测，治疗前及治疗1、2 周后留取空腹静脉血各检测1次，试剂盒购自深圳普门科技有限公司。疗效参照2010《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[8]评分标准，将病残程度分为5级，基本痊愈：患者症状和体征恢复到正常的日常生活状态；明显好转：患者临床症状改善明显，肢体肌力得到2级以上增强；稍好：患者临床症状改善，肢体肌力得到1级增强；无效：患者症状无改变，功能无改善；恶化：患者病情加重。神经功能缺损评分越低、治疗前后凝血指标水平及治疗后红细胞比积与血小板聚集率降低说明疗效越显著。

1.6 统计学方法

统计学处理采用SPSS 10.0软件进行分析。所有计量资料数据均采用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较

对照组与试验组患者发病72 h 内接受治疗后的临床疗效从治愈程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后神经功能缺损程度评分

两组患者起病72 h 内接受治疗前后神经功能缺损程度评分比较，试验组治疗后的神经功能缺损评分优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后凝血指标比较

两患者发病72 h内接受治疗前后的凝血指标[纤维蛋白原（Fib）、凝血酶原时间（PT）与部分凝血酶原时间（APTT）]比较，两组治疗后各项凝血指标均较治疗前有所改善。见表3。

2.4 两组患者治疗前后红细胞比积与血小板聚集率比较

两组患者发病72 h 内接受治疗前后的红细胞比积与血小板聚集率比较，两组治疗后红细胞比积与血小板聚集率均低于治疗前（P<0.05），且试验组低于对照组（P<0.05）。见表4。

3讨论

脑梗死指由于脑组织局部供血动脉血流的突然减少或停止，造成相应供血区脑组织的缺血、缺氧导致脑组织坏死、软化，随之伴有相应的临床症状和体征[9]。血液流变学异常所致的血栓前状态或血黏度增加也是危险因素之一，其中纤维蛋白原已被公认为是心脑血管病的危险因素，高水平的纤维蛋白原可严重影响血液凝固和血液流变学，纤维蛋白原的降解产物还可直接损害血管壁。随着社会的发展，人们的生活在变得越来越好的同时，脑梗死的发病率也在不断增加[7]。脑梗死患者通常发病急，且复发率高，并伴随一次比一次严重的特点，甚至危及患者生命。在我国急性脑梗死发病率非常高，尤其在中老年人群中，其致残率是脑血管病专家面临的一个挑战[10-13]。患者对疾病知识的匮乏是我国急性脑梗死患病率增加的一个重要因素，而脑梗死引起一些并发症，如心肌梗死、肺部感染、关节挛缩、继发性癫痫等，使患者的社会活动受到严重影响。所以，使患者早发现、早治疗，且要从根本上让患者了解疾病，提高患者的自我管理能力[14-16]。目前，在急性脑梗死诸多治疗方法中，溶栓治疗是急性脑梗死最有效的治疗方法，是目前国内外唯一公认的可挽救处于可逆状态的半暗带脑细胞，以达到恢复缺血半暗带区域供血、缩小脑梗死面积、重建脑血液循环、迅速开通闭塞的血管，以达到挽救神经功能为特点的积极有效的治疗方式。本研究对107例急性脑梗死患者起病72 h内使用丁苯肽针注射治疗后进行自制调查表调查分析，试验组患者的康复例数远远高于对照组；在其他指标上试验组也要优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明丁苯肽针可以有效改善急性脑梗死患者的相关检测指标，提高患者治疗的有效性。试验组急性脑梗死患者临床疗效、生化指标以及治疗前后神经功能缺损评分相关检测指标明显优于对照组，具有统计学意义。丁苯肽针能够降低急性脑梗死患者神经功能缺失程度、提高患者生活自理能力，能够改善进行急性脑梗死患者的近期预后，对急性脑梗死的治疗有明显疗效，且临床不良反应少，安全有效。

急性脑梗死现在还没有达到发病的高峰，但已成为一个阻碍健康发展的问题。目前，只有少数患者可以及时接受丁苯肽针注射治疗[17-20]。丁苯肽针用于脑梗死患者，可以提高患者认知功能障碍能力，安全性好，延缓患者的认知功能下降，值得临床推广，适合广泛应用。

[参考文献]

[1] 李其富，孔双艳，德吉曲宗，等.丁基苯酞对大鼠局灶缺血脑组织VEGF及bFGF表达的影响.四川大学学报（医学版），2008，39（1）：84-88.

[2] Baron JC，Rvon-Kummer GJ，del-Zoppo.Treatment of acute ischemic stroke.Challenging the concept of a rigid and universal time window[J].Stroke，2004，26（12）：2219.

[3] 改良爱丁堡-斯堪的那维亚量表研究组.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（3）：379-380.

[4] Tohgi H，Konno S，Takahashi S，et al.Activated coagulation fibrinolysis system and platelet function in acute thrombtic st roke patients with increased creactive protein levels[J].Thromb Res，2000，100（5）：373-379.

[5] 潘云志，刘宏斌，孙兴元，等.个性化护理对高龄缺血性脑卒中患者颅内动脉血流动力学的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（15）：314-316.

[6] 张为，周博峰，覃少东，等.急性腔隙性脑梗死患者血清C-反应蛋白和白介素-8水平的变化及临床意义[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12（15）：10-12.

[7] 曹云刚，杨婷，瞿曼，等. 丁苯酞序贯治疗大脑中动脉供血区急性梗死疗效观察[J]. 中国药师，2016，19（10）：1889-1890.

[8] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43（2）：146-153.

[9] 彭华，郭洪志.急性脑梗死及其并发多脏器功能障碍综合征患者血清C反应蛋白水平的变化[J].临床神经病学杂，2004，17（15）330-331.

[10] 董高翔，冯亦璞.丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠脑线粒体ATPase抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响[J].中国医学科学院学报，2002，24（1）：93-97.

[11] 王凤章，张惠，木铁军.急性脑梗死患者hs-CRP含量的变化、临床意义及相关性研究[J].北华大学学报（自然科学版），2009，10（5）：401-406.

[12] Zhang T，Jia W，Sun X.3-n-butylphthalide（NBP）reduce apoptosis and enhances vascular endothelial growth factor（VEGF）up-regulation in diabetic rats[J].Neurol Res，2010，32（4）：390-396.

[13] 樊哲铭.丁苯酞预处理对体外培养大鼠皮质神经元生长的保护作用[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（15）：37-38.

[14] 崔丽英，刘秀琴.dl-3-正丁基苯酞治疗中度急性缺血性脑卒中的多中心、随机、双盲和安慰剂对照研究[J].中华神经科杂志，2005，38（4）：251-254.

[15] 黄贾生，陈檀，杜晓丰.马来酸桂哌齐特注射液治疗急性脑梗死的临床研究[J].中国现代医学杂志，2007，17（17）：2166-2167.

[16] Deng WB，Feng YP.Effect of dl-butylphthalide on brain edema in rats subjected to focal cerebral is chemia[J].Chin Med Sci J，1997，12（1）：102.

[17] Huang JZ，Chen YZ，Su M.dl-3n-butylphthalide prevents oxidative damage and reduces mitochondrial dysfunction in an MPP+-induced cellular model of Parkinson's disease[J]. Neu-rosci Lett，2010，475（2）：89-94.

[18] Sharp FR，Lu A，Tang Y，et al.Multiple molecular penumbras after focacerebral ischemia[J].J Cereb Blood Flow Metab，2000，20：1011-1032.

[19] 樓正才.鼻腔纤维血管瘤多次误诊鼻腔恶性肿瘤1例[J].实用肿瘤学杂志，2008，22（4）：363.

[20] Gasparotti R，Grassi M，Mardighian D，et al. Perfusion CT in patients with acute ischemic stroke treated with intra-arterial thrombolysis：Predictive value of infarct core size on clinical outcome[J].AJNR Am J Neuroradiol，2009，30（4）：722-727.

（收稿日期：2017-03-18）