小儿肠胃康颗粒治疗小儿腹泻疗效及安全性的Meta分析

马 融 付 竹 曾宪涛 翁 鸿

(1 天津中医药大学第一附属医院,天津,300193; 2 十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)儿童医院,十堰,442000; 3 武汉大学中南医院循证与转化医学中心,武汉,430071)

小儿肠胃康颗粒治疗小儿腹泻疗效及安全性的Meta分析

马 融1付 竹2曾宪涛3翁 鸿3

(1 天津中医药大学第一附属医院,天津,300193; 2 十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)儿童医院,十堰,442000; 3 武汉大学中南医院循证与转化医学中心,武汉,430071)

目的:采用Meta分析的方法评价小儿肠胃康颗粒治疗小儿腹泻的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2015年第6期)、CBM、中国知网、维普数据库和万方数据库,搜集小儿肠胃康颗粒治疗小儿腹泻的相关随机对照试验或半随机对照试验,检索时限均为从建库至2015年6月。由2位研究者独立按纳入排除标准进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价,然后采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入13个研究共计1 395例患者。Meta分析结果显示在对照组的基础上联用小儿肠胃康颗粒治疗小儿腹泻的总有效率显著高于对照组4.2倍[RR=4.20,95%CI(2.93-6.03),P<0.05]。按腹泻类型的亚组分析结果显示:小儿肠胃康颗粒治疗秋季腹泻的总有效率显著高于对照组4.3倍[RR=4.30,95%CI(2.24-8.27),P<0.05],小儿肠胃康颗粒治疗消化不良性腹泻的总有效率也显著高于对照组3.92倍[RR=3.92,95%CI(2.51-6.11),P<0.05]。结论:当前证据表明与单用其他药物比较,联合应用小儿肠胃康颗粒能显著改善小儿腹泻,特别是秋季腹泻和消化不良性腹泻。但受纳入研究质量和样本量的限制,当前的结果建议开展更多高质量和大样本的研究加以验证。

小儿肠胃康颗粒;小儿腹泻;随机对照试验;Meta分析

小儿腹泻是婴幼儿最常见的疾病之一,是多病原、多因素引起的以腹泻为主的一组疾病。主要特点为大便次数增多和性状改变,可伴发热、呕吐、腹痛等症状,以及水、电解质和酸碱平衡紊乱。小儿消化不良性腹泻在婴幼儿腹泻中最为常见,多与脾胃虚弱及消化功能减退有关,长期消化不良性腹泻可导致小儿营养不良,免疫力下降,影响小儿身体发育和健康状况。秋季腹泻多为A组人类轮状病毒感染引起的急性肠炎,6～12个月的小儿发病率最高,且病死率占婴幼儿疾病的第4位[1]。国内有较多研究报道小儿肠胃康颗粒用于治疗小儿腹泻,但各研究的结果并不完全一致。因此,本研究旨在对小儿肠胃康颗粒治疗小儿腹泻的疗效及安全性进行Meta分析,以期为临床决策提供证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2015年第6期)、CBM、中国知网、维普数据库和万方数据库,搜集小儿肠胃康颗粒治疗小儿腹泻的相关RCT或quasi-RCT,检索时限均为从建库至2015年6月。同时,手工检索纳入研究的参考文献,以补充获取相关文献。中文检索词包括:小儿肠胃康颗粒、肥儿康乐、康尔优、腹泻、小儿腹泻、消化不良性腹泻、秋季腹泻、秋季病、病毒性肠炎;英文检索词包括:Xiaoer Changweikang Keli、diarrhea、lienteric diarrhea、viral enteritis。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型 随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT)或半随机对照试验(quasi-RCT),文种限中、英文。

1.2.2 研究对象 符合《中国腹泻病诊断治疗方案》[2]诊断的小儿(<12岁),病因不限,但排除消化系统溃疡、肿瘤等器质性疾病及代谢性疾病等,以及曾接受抗生素治疗者。

1.2.3 干预措施 观察组干预措施为小儿肠胃康颗粒,加用或不加用对照组措施;对照组为其他处理措施。

1.2.4 质量评价标准 总体总有效率。

1.3 排除标准 排除无可用数据或无法提取数据者,重复发表中质量较差者。

1.4 诊断标准 以《中国腹泻病诊断治疗方案》[2]为此研究的诊断标准。

1.5 资料提取 由2位研究者独立按预先制定的纳入与排除标准筛选文献,并交叉核对,如遇分歧,则讨论解决。提取信息如下:第一作者姓名、发表时限、腹泻类型、样本量、研究对象年龄、干预措施、疗程、总有效率、结局指标以及偏倚风险评价的关键信息。

1.6 纳入研究的偏倚风险评价 由2位研究者独立评价纳入研究的偏倚风险,并交叉核对,如遇分歧,则讨论解决。采用Cochrane系统评价员手册5.1.0针对RCT的偏倚风险评估工具评价纳入研究的偏倚风险[3-8]。

1.7 统计分析 采用RevMan 5.3软件进行统计分析[9]。采用相对危险度(Relative Risk,RR)为效应统计量,并计算出其相应的95%可信区间(Confidence Interval,CI)。纳入研究间的异质性采用χ2检验进行分析(检验水准为α=0.1),并结合I2进行定量判断异质性的大小[10]。若研究间无明显异质性(P>0.1且I2<50%),则采用固定效应模型进行Meta分析;反之,采用随机效应模型进行Meta分析。按照疾病的类型及药物的种类进行亚组分析。发表偏倚采用漏斗图进行判断[11]。

2 结果

2.1 文献检索结果 初检出相关文献篇,经逐层筛选后,最终纳入13个研究[12-24],共计1 395例患者。文献筛选流程及结果见图1。

图1 文献筛选流程及结果

2.2 纳入研究表 纳入研究的基本特征见表1。纳入研究的偏倚风险评估结果见表2。

2.3 总有效率的Meta分析 共纳入11个RCT[12-14,16-19,21-24]和2个quasi-RCT[15,20]。异质性检验结果显示,各研究间无明显异质性(I2=0%,P=0.83),故采用固定效应模型进行Meta分析。总体Meta分析结果显示:小儿肠胃康颗粒组总有效率高于对照组,其差异有统计学意义[RR=4.20,95%CI(2.93-6.03),P<0.05](图2)。根据腹泻类型进行亚组分析的结果显示,对于秋季腹泻,小儿肠胃康颗粒组总有效率显著高于对照组[RR=4.30,95%CI(2.24-8.27),P<0.05];对于消化不良性腹泻,小儿肠胃康颗粒组总有效率也显著高于对照组[RR=3.92,95%CI(2.51-6.11),P<0.05](图2)。

表1 纳入研究的基本特征

注:T:观察组;C:对照组

表2 纳入研究的偏倚风险评价

2.4 敏感性分析 排除2个quasi-RCT研究进行敏感性分析结果显示,小儿肠胃康颗粒组治疗小儿腹泻的总体总有效率降低为对照组的3.98倍[RR=3.98,95%CI(2.73-5.80),P<0.05],治疗秋季腹泻的总有效率降低为对照组的4.08倍[RR=4.08,95%CI(1.99-8.34),P<0.05],治疗消化不良性腹泻的总有效率降低为对照组的3.69倍[RR=3.69,95%CI(2.33-5.82),P<0.05](图3)。

图2 2组总体总有效率比较的Meta分析

图3 敏感性分析结果

2.5 发表偏倚 基于总体总有效率的漏斗图显示左右稍不对称,结果表明可能存在一定程度的发表偏倚(图4)。

图4 基于总体总有效率的漏斗图

3 讨论

中医体质调查研究[25]表明儿童2种以上兼夹体质占调查对象的85.6%,其中脾虚肝旺质占33.7%,且3岁以上小儿以脾虚肝旺质为主。而小儿消化不良性腹泻多与脾胃虚弱有关,因此可从中医角度调理脾胃、调畅气机来治疗小儿消化不良性腹泻。秋季腹泻主要由轮状病毒引起,损伤小肠绒毛上皮细胞,引起渗透性腹泻,肠道正常菌群失调,利于病原体的入侵,从而进一步加重腹泻[13]。小儿肠胃康颗粒可清热平肝,调理脾胃肠功能,改善食欲不正、腹泻腹胀等。小儿肠胃康颗粒中所含的赤芍、麦冬、谷精草可抑制病毒;鸡眼草、地胆草清热健脾利湿;党参蝉蜕、蚕砂可调节植物神经功能,解痉,解毒,改善小儿胃肠道功能,促进消化液的分泌,同时还可增强机体的免疫力;甘草健脾和中、调和诸药,诸药合用可达到清热平肝、调理脾胃的功效。

本Meta分析检索了当前国内外关于小儿肠胃康颗粒用于治疗小儿腹泻的所有相关研究,最终纳入11个RCT和2个quasi-RCT,共计1 395例小儿腹泻患者。Meta分析结果表明,小儿肠胃康颗粒组治疗小儿腹泻的总有效率显著优于对照组。亚组分析结果显示,无论是小儿秋季腹泻还是消化不良性腹泻,小儿肠胃康颗粒组的总有效率仍显著优于对照组。剔除两项quasi-RCT[15,20]进行敏感性分析结果显示,小儿肠胃康颗粒组治疗小儿腹泻的总体总有效率稍有降低,此外,对小儿秋季腹泻以及消化不良性腹泻的总有效率也稍有降低,但总的疗效仍显著高于对照组,结果较为稳健。此外,尚未发现关于小儿肠胃康颗粒相关不良反应的报道,因此该药物的安全性可能较好,但仍需进一步进行监测。

本Meta分析纳入的13项研究中,只有1项研究[19]明确描述了随机的方法,2项研究[15,20]为错误的随机方法,其他研究均为描述随机方法,仅提及“随机”。此外,对于分配隐藏和盲法也均为描述。因此,本Meta分析所纳入研究的整体质量不高。由于Meta分析是基于原始研究的二次分析,因此,本Meta分析的质量受纳入研究的质量所限,因此,对该研究的结论需谨慎解读。在发表偏倚方面,本研究采用漏斗图法的结果提示本Meta分析可能存在一定程度的发表偏倚。第三,本研究虽纳入研究数较多,但总体样本量仍较小。第四,本文纳入的研究基本上都是在其他药物的基础上,联合应用小儿肠胃康颗粒。因此,小儿肠胃康颗粒与这些药物之间是协同作用还是拮抗作用,小儿肠胃康单独使用与其他药物比较的疗效如何,小儿肠胃康在联用时具体在哪些方面起着重要的作用等问题,仍需开展相关研究进一步进行研究。以上因素可能会影响本研究结论的可信度。

综上所述,当前证据显示,与对照组比较,在对照药物的基础上联用小儿肠胃康颗粒可显著改善小儿腹泻,特别是秋季腹泻和消化不良性腹泻。受纳入研究质量和样本量的限制,该结论尚需开展更多高质量和大样本研究

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(2016-07-08收稿 责任编辑：王明)

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Efficacy and Safety of Xiaoerchangweikangkeli on Children with Diarrhea：A Meta-Analysis

Ma Rong1, Fu Zhu2, Zeng Xiantao3, Weng Hong3

(1FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjing300193,China; 2Children′sHospital,TaiheHospital,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000,China; 3CenterforEvidence-BasedandTranslationMedicine,ZhongnanHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430071,China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of Xiaoer Changweikang Keli in the treatment of diarrhea in children using a meta-analytic method. Methods:We searched PubMed, Embase, The Cochrane Library (Issue 6, 2015), CBM, CNKI, VIP and WanFang Databases from their inception to June, 2015, to collect randomized controlled trials (RCTs) or quasi-RCTs of Xiaoerchangweikangkeli for diarrhea in children. Two researchers independently screened literature according to the pre-specified inclusion and exclusion criteria, extracted data and evaluated the risk of bias of included studies. RevMan 5.3 software was used for all analysis. Results:A total of 13 studies including 1395 patients were included. The results of meta-analysis showed that, compared with control group, combined medication of the Xiaoerchangweikangkeli had significant improvement in overall efficacy rate 4.20 times (RR=4.20, 95%CI 2.93 to 6.03,P<0.05). Subgroup analysis according to type of diarrhea, compared with the control group, the Xiaoerchangweikangkeli had significant improvement in efficacy for autumn diarrhea 4.30 times (RR=4.30, 95%CI 2.24 to 8.27,P<0.05) and lienteric diarrhea 3.92 times (RR=3.92, 95%CI 2.51 to 6.11,P<0.05). Conclusion:Current evidence showed that compared with independent use of other drugs, combined medication of Xiaoerchangweikangkeli could improve the overall efficacy rate for diarrhea in children, especially for autumn diarrhea and lienteric diarrhea. However, due to limited quality and sample size of included studies, more high quality studies with large sample size are necessary to verify the results.

Xiaoerchangweikangkeli; Diarrhea in children; Randomized controlled trial; Meta-analysis

武汉大学“985工程”建设项目中央专项资金 作者简介:马融(1956.03—),男,医学博士,博士研究生导师,教授,主任医师,天津中医药大学第一附属医院院长，研究方向:中医小儿科，E-mail:lvv1984@126.com

R272.6

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10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.053