二天汤防治儿童原发性肾病综合征缓解期气阴两虚证的临床研究

彭文禹 韩姗姗 杨 静 陈姣娇 常 克

(1 成都中医药大学,成都,610075; 2 成都中医药大学附属医院,成都,610075)

二天汤防治儿童原发性肾病综合征缓解期气阴两虚证的临床研究

彭文禹1韩姗姗1杨 静1陈姣娇1常 克2

(1 成都中医药大学,成都,610075; 2 成都中医药大学附属医院,成都,610075)

目的:通过二天汤与槐杞黄颗粒防治儿童原发性肾病综合征(PNS)缓解期气阴两虚证的比较研究,探讨二天汤具有的治疗优势及作用机制。方法:选取2016年1月至2016年6月成都中医药大学附属医院儿科门诊及住院部就诊的符合纳入标准的患儿80例,采用分组对照的研究方法,分为观察组和对照组,每组40例,观察组以糖皮质激素为主要药物加用中药“二天汤”,对照组以糖皮质激素为主要药物加用槐杞黄颗粒,共治疗8周。观察并统计2组患儿中医症候积分、临床疗效及半年内复发率。结果:1)2组患儿治疗后中医症候积分与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2)2组患儿中医证候疗效比较,观察组总有效率达94.7%;对照组总有效率达81.0%,2组差异有统计学意义(P<0.05),表明观察组疗效优于对照组;3)随访患儿6个月,观察组复发率为21.0%,对照组复发率29.7%,观察组复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:二天汤对于儿童原发性肾病综合征缓解期气阴两虚证在改善患儿症状、体征等方面疗效优于槐杞黄颗粒,能有效减轻激素不良反应,防止肾病复发,使用安全,对于防治PNS具有良好的临床应用价值。

儿童;原发性肾病综合征;气阴两虚证;二天汤;槐杞黄颗粒

原发性肾病综合征(Primary Nephrotic Syndrome,PNS)是儿童时期常见的肾脏疾病,其发病与免疫功能紊乱有密切关系。目前,西医对于PNS发作期的治疗已较为成熟,疗效显著,但激素的长期应用导致的药物不良反应,免疫功能低下,复发率升高,生命质量降低等现象仍是PNS缓解期面临的重要问题[1]。中医认为激素属于温燥之品,长期使用易耗气伤阴,机体阴阳失衡不利于患儿的恢复,并可导致疾患反复迁延[2]。在此理论背景下,常克教授通过长期临床实践,运用自拟方“二天汤”对儿童PNS缓解期气阴两虚证进行临床干预,取得了一定的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病例来均源于2016年1月至2016年6月成都中医药大学附属医院儿科门诊及住院部,均符合PNS缓解期气阴两虚证的诊断标准,分为观察组和对照组,每组40例。观察组中男22例,女18例;平均年龄6.49岁,首诊病例22例,复发病例18例。对照组中男21例,女19例;平均年龄6.25岁;首诊病例23例,复发病例17例。治疗前,2组患儿的性别、年龄、病程、首诊复发情况、中医症候积分及主要实验室检无统计学意义(P>0.05),具有可比性。因2组方案治疗及随访过程中均存在病例脱落,故观察组与对照组分别只有38例、37例被纳入到最后数据统计,脱落原因均为回访失联。

1.2 纳入标准 1)符合中华医学会儿科分会肾病学组2009年儿童常见肾脏疾病循证指南制定的PNS西医诊断标准[3];2)符合PNS缓解期诊断标准(在己确诊为PNS的前提下,尿蛋白转阴后2周,或水肿消失,尿蛋白定量<0.2 g/24 h,血清白蛋白基本正常者)[1];3)符合中医气阴两虚证诊断标准[4];4)病程<12个月,长期、反复使用激素者;5)年龄3～18岁患儿;6)能配合检查及坚持治疗患儿,能配合随访。

1.3 PNS复发标准 复发(包括反复)是指连续3天晨尿蛋白再次出现(+++)或以上或24 h尿蛋白定量≥50 mg/kg,并持续2周;频复发是指在肾病病程中,半年内复发≥2次,或1年内复发≥3次[5]。

1.4 排除标准 1)激素依赖性肾病综合征;2)难治性肾病综合征;3)其他继发性肾病综合征;4)患儿依从性差,采集资料不完全,不适合接受观察者。

1.5 治疗方法 2组患儿均给予糖皮质激素治疗[6],同时予降脂、改善微循环,预防感染等对症支持治疗。观察组在常规治疗基础上给予中药汤剂二天汤(熟地黄、山茱萸、山药、黄芪、党参、炒白术、泽泻、茯苓、牡丹皮、知母、麦冬、丹参)口服，1剂/d,分3次服用;对照组在常规治疗基础上给予槐杞黄颗粒口服[7],该药具有益气养阴功效和调节免疫作用;2组患儿治疗时间为8周,并随访6个月。

1.6 观察指标 1)临床症状体征观察:重点观察少气懒言、面色无华、手足心热、口燥咽干、水肿、大便干结、腰腿酸软等症状的变化情况[8];于治疗前和治疗8周后各观察、记录1次,并按PNS气阴两虚证评分标准,进行中医症候积分比较。2)PNS复发情况:治疗后继续回访2组患儿6个月,了解患儿复发情况。

1.7 疗效判定标准 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》PNS气阴两虚证的辨证标准[4],制定如下:1)临床缓解:中医临床症候、体征消失或基本消失,证候积分减少≥95%;2)显效:中医临床症候、体征明显改善,证候积分减少≥70%;3)有效:中医临床症候、体征均有好转,证候积分减少≥30%;4)无效:中医临床症候、体征无明显改善,甚或加重,证候积分减少不足30%。计算公式(尼莫地平法)为:改善百分率=[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。

2 结果

2.1 2组患儿治疗后中医证候积分比较 2组患儿治疗后中医症候主症积分与同组治疗前比较,数据差异均具有统计学意义(P<0.05),除手足心热症状外,观察组各主症积分均低于对照组,数据差异均具有统计学意义(P<0.05),表明在改善PNS气阴两虚证主症上,除手足心热症状疗效相当外,观察组均优于对照组。见表1。2组患儿治疗后中医症候次症积分与同组治疗前比较数据差异均具有统计学意义(P<0.05),观察组积分均低于对照组,水肿、腰腿酸软症状数据差异无统计学意义(P>0.05),大便干结症状数据差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。2组患儿治疗后中医症候总积分与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),观察组总积分低于对照组,差异有统计学意义(Z=-4.180;P=0.002<0.05),表明在改善PNS气阴两虚证症状体征上,观察组优于对照组。

表1 2组患儿治疗后中医证候主症积分比较

表2 2组患儿治疗后中医证候次症积分比较

2.2 2组患儿治疗后中医证候疗效比较 经治疗后,观察组和对照组的中医证候疗效总有效率分别为94.7%、81.0%,差异有统计学意义(χ2=2.025,P=0.043<0.05),表明观察组疗效优于对照组。见表3。

表3 2组患儿治疗后中医证候疗效比较[例(%)]

2.3 2组患儿治疗后半年复发情况比较 经治疗后,回访患儿6月,观察组复发率为21.0%,对照组复发率为29.7%,观察组复发率低于对照组,数据差异有统计学意义(χ2=2.276,P=0.042<0.05)。见表4。

表4 2组患儿治疗后半年复发情况比较[例(%)]

2.4 不良反应及安全性结果 2组患儿治疗期间均无复发及加重发生,24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白均在PNS缓解期范围内,血常规、大便常规、肝肾功均在正常范围内,无明显不良反应。

3 讨论

现代中医研究认为,激素的作用类似于中医学中所谓的“少火”,而“少火”往往认为具有肾上腺皮质激素的功能[9]。肾病综合征属于阳病,机体少火不足,故激素治疗相当于补充部分少火以助机体对抗阴邪,阳长则阴消,故病情迅速好转。但需要注意外源性的激素并不能长期替代机体少火的功能,长期使用激素导致患儿免疫力下降,“少火”已成“壮火”,壮火耗气伤阴,最终导致气阴两虚、脾肾两虚[10]。同时,水湿久羁,呆胃滞脾,导致脾气虚弱,运化无力,气虚无以化生阴精,而致阴虚;又因水肿过用渗利之品,亦导致阴液耗损,或湿热久羁,湿郁化热,灼伤阴津;诸多因素共同影响,产生一系列症状体征,并使疾患反复,迁延不愈[11]。

常克教授通过长期的临床实践,根据先天后天同补的理论,创立“二天汤”。该方是在六味地黄丸合四君子汤[12]的基础上化裁而来,取其益气养阴,健脾补肾之效。方中以熟地黄、山茱萸、山药、黄芪、党参、炒白术、泽泻、茯苓、牡丹皮、知母、麦冬、丹参为主要组成。方中熟地黄、山茱萸、山药滋补肾阴,补养先天;黄芪、党参、炒白术益气健脾,补养后天;茯苓、泽泻通利水道;牡丹皮、知母、麦冬养阴清热,丹参活血化瘀。诸药合用使气阴足则卫气充,肾精固,气血和,瘀血去,邪不可干[13]。

对激素来说,中医理论认为,二天汤中的益气养阴药物可以起到去火存性之效,且可恢复激素损及的阴津和气[14]。对儿童而言,其属稚阴稚阳体质,适当补气即可以达到使机体自身阳气恢复的作用,而不必大量使用温阳之品。机体阴阳平衡者外邪难以入侵,故可减少肾病综合征患儿复发的发生。现代研究还发现,益气养阴药物可以发挥拮抗激素不良反应,并有治疗原发病的作用,可减轻对激素的依赖性[15],缓解激素对肾上腺功能的抑制,诱导肾上腺皮质激素分泌,防止病情复发[16]。

现代药理研究表明:黄芪、党参、熟地黄、山药等健脾补肾的药物,不仅可增强患者免疫力,降低感染风险,该类药物还具有类激素作用,在激素撤减过程中,可起到缓冲作用,避免撤减不当或体质差异导致反跳现象的发生,从而有效防止PNS在减药过程中复发;茯苓、泽泻具有调节免疫,提高机体抵抗力,促进水液代谢等作用;知母、麦冬能使受糖皮质激素抑制的血浆皮质醇浓度升高,并有防止肾上腺萎缩的作用;牡丹皮、丹参可改变血液流变性,具有抑制血小板聚集,改善微循环,抗炎等作用,可有效清除PNS缓解期患儿体内相关病理产物,缓解患儿代谢紊乱状态,促进疾病康复。对于本方的更多机制,有待于进一步研究。

综上所述,二天汤对于儿童原发性肾病综合征缓解期气阴两虚证在改善患儿症状、体征等方面疗效优于槐杞黄颗粒,能有效减轻激素不良反应,防止肾病复发,使用安全,对于防治PNS具有良好的临床应用价值。

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(2017-06-15收稿 责任编辑：王明)

Clinical Research on Prevention and Treatment for Dual Deficiency of Qi and Yin Syndrome in Children with Primary Nephrotic Syndrome by Ertian Decoction

Peng Wenyu1，Han Shanshan1，Yang Jing1，Chen Jiaojiao1，Chang Ke2

(1ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu610075，China; 2AffiliatedHospital
ofChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu610075，China)

Objective:To discuss the therapeutic advantages and mechanism of Ertian decoction by the comparative study of Ertian decoction and Huai Qi Huang Granule on prevention and treatment of primary nephrotic syndrome(PNS)at remission stage with both qi and yin deficiency which occurs to children.Methods:The test was performed by group contrast，80 cases in accordance with the inclusion criteria were divided into the treatment group and the control group，40 cases in each.In the treatment group，trial subjects were treated with glucocorticoid as the main drug combined with traditional Chinese medicine “Ertian Decoction”.In the control group，the main drug glucocorticoid with Huai Qi Huang granules were used.The treatment in both groups lasted for 8 weeks.The symptom integral，clinical efficacy and recurrence rate in six months of two groups were observed and collected.Results:1)Comparing the symptom integral with before，the data difference has statistics significance(P<0.05)，the integral of treatment group was significant lower than that of the control group(P<0.05);2)Comparing the total effective rate of TCM symptom effect between the 2 groups，the treatment group total effective rate was 94.7%; the control group total effective rate was 81.0%，P<0.05，statistically significant difference reveals that the treatment in treatment group was more effective than that of the control group;(3)Following up the trial subjects for six months，the recurrence rate of the treatment group was 21% while the control group was 29.7%，the recurrence rate of the treatment group was lower than the control group，P<0.05，there was statistically significant difference.Conclusion:Ertian Decoction is superior than Huai Qi Huang granules in treating children who have PNS in remission with qi and yin deficiency to improving symptoms and other aspects.Besides，it can reduce side effects of hormones effectively and prevent relapse of kidney disease.It is more safe to use.There′s a good clinical value for the prevention and treatment of PNS.

Children; Primary nephrotic syndrome; Dual deficiency of qi and yin syndrome; Ertian Decoction; Huai Qi Huang granules

四川省科技厅科技支撑项目(2010JY0108)——中西医链接治疗小儿肾病综合征生质量评价 作者简介:彭文禹(1990.12—),男,硕士研究生,研究方向:中医儿科,E-mail:644894097@qq.com

常克(1959.06—),男,大学本科,主任医师,教授,博士研究生导师,成都中医药大学附属医院儿科主任,研究方向:中医儿科肾脏疾病,E-mail:changke777@163.com

R272.6

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10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.007