造血干细胞移植术后BK病毒肾病

梁少姗 曾彩虹

·肾活检·

造血干细胞移植术后BK病毒肾病

梁少姗 曾彩虹

青年男性，因“急性淋巴细胞白血病”行造血干细胞移植，术后10d出现肠道移植物抗宿主病，术后6个月发现血象三系减低，肾脏表现为移植术后3个月及11个月两次血清肌酐升高，少量蛋白尿，无血尿，尿BK病毒高度复制，血BK病毒阴性。肾活检示肾小管间质病变，肾小管上皮细胞核内大量包涵体，免疫组化BK病毒大T抗原染色肾小管上皮细胞核阳性，最终诊断为BK病毒肾病。明确诊断后更改治疗方案为甲泼尼龙及西罗莫司，2个月后血清肌酐恢复正常。

BK病毒 造血干细胞移植 肾活检

病例摘要

现病史 31岁男性患者，因“造血干细胞移植术后1年余，血清肌酐(SCr)升高2个月”于2017-04-24入院。

患者2014年确诊“急性淋巴细胞白血病”，2016-03-31于外院行“HLA半相合同胞造血干细胞移植术(HSCT)(男供男，O+供A+)”。移植后造血重建顺利，因移植后骨髓原幼细胞比例偏高予以快速减量免疫抑制剂，10余天后出现肠道移植物抗宿主病(GVHD)，予以甲泼尼龙80 mg/d、普乐可复2 mg/d、吗替麦考酚酯(MMF)0.5 g/d、舒莱联合抗GVHD治疗后控制。3个月后发现SCr升高达180 μmol/L，予金水宝、复方α酮酸保肾治疗，SCr逐渐降至90 μmol/L左右。2016年9月出现癫痫发作，检查发现EB病毒(EBV)血症，甲泼尼龙、MMF、普乐可复逐渐减量，予美罗华(200 mg)联合阿昔洛韦抗病毒治疗后病毒复制转阴。期间复查发现血象三系降低，血小板一过性降至7×109/L。2017年2月(停MMF约1个月、普乐可复减量至0.5 mg/d)复查发现SCr再次升高达166.5 μmol/L，血小板32×109/L，双肾超声提示双肾“慢性损害”，停用普乐可复，更换为MMF(血药浓度不详)，甲泼尼龙加量至32 mg/d，并予以金水宝、复方α酮酸、前列地尔等药物治疗，效果不佳。2017-04-12至我院就诊，检查示SCr 207.7 μmol/L，血红蛋白109 g/L，血小板 57×109/L，血BK病毒(BKV)阴性，尿BKV-DNA>5×108，为进一步检查及治疗入院。患者入院前有舌部溃疡，精神尚可，体力、食欲、睡眠正常，体重无明显变化，大便正常，夜尿2～3次/晚。

既往史 否认“肝炎、结核、疟疾”等传染病史，否认“高血压、糖尿病”等病史。个人史、婚育史、家族史无特殊。

体格检查 体温36.4℃，脉搏 78次/min，呼吸18次/min，血压108/68 mmHg，体质量指数15.9 kg/m2。精神欠佳，营养不良，全身皮肤、巩膜无黄染，舌部溃疡，心肺听诊阴性，腹平软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。

实验室检查

尿液 尿蛋白定量0.48 g/24h，红细胞计数2.4/μl，白细胞计数5.2/μl，上皮细胞计数18.90/μl，尿比重1.008，尿糖阴性。白细胞介素18(IL-18)2.45 ng/L，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)246.20 ng/mL，溶菌酶1.87 mg/L，RB蛋白8.6 mg/L，NAG 24.3 U/(g·Cr)。尿C3 2.00 mg/L，a2-m2.00 mg/L。未行尿Decoy细胞检测。

血常规 血红蛋白86 g/L，白细胞5.7×109/L，血小板43×109/L。

血生化 白蛋白43.2 g/L，球蛋白14.7 g/L，SCr 198.0 μmol/L，尿素氮24.0 mmol/L，尿酸461 μmol/L，ALT 20 U/L，AST 14 U/L，总胆固醇4.69 mmol/L，三酰甘油2.87 mmol/L，乳酸脱氢酶312 U/L，空腹血糖6.81 mmol/L，糖化血红蛋白5.8%，总二氧化碳18 mmol/L，余电解质正常。CRP 0.1 mg/L。MMF浓度测定AUC 0～12h 20.76 mg·h/L。

免疫学 ANA、dsDNA阴性。外周血淋巴细胞亚型：CD4 86.00个/μl、CD8 435.00个/μl、CD4+/CD8+0.20、 CD20+1.00个/μl、CD19+0.00个/μl、调节性T细胞11.00个/μl。血游离轻链κ0.96 mg/L，λ 0.74 mg/L，κ/λ=1.30。补体C3 0.712 g/L，C4 0.19g/L。

其他 EBV抗体：抗EBV核抗原IgG抗体阳性(+)，抗EB病毒壳抗原IgG抗体阳性(+)，抗EBV壳抗原IgA抗体及IgM抗体阴性，抗EBV早期抗原IgG抗体阴性。传染病四项阴性。

辅助检查

胸片 正常。

心电图 (1)窦性心动过速;(2)Tv2、v3高尖。

超声 肾脏：左肾93 mm×46 mm×43mm，右肾93 mm×46 mm×45mm，双肾轮廓欠规则,包膜连续完整，结构欠清楚，双肾内未见肾盂肾盏扩张。甲状腺：甲状腺及双侧甲状旁腺区声像图未见占位。消化系统：肝损害声像图表现；胆胰脾声像图未见占位。

肾活检病理

光镜 皮髓肾组织2条。肾小管间质中度慢性病变(50%)伴中度急性病变(30%)(图1A)，斑片状小管萎缩、基膜增厚，灶性肾小管上皮细胞刷状缘脱落伴基膜增厚，较多小管上皮细胞核增大、深染，见包涵体(图1B、C)，可见含包涵体的小管上皮细胞脱落至管腔中(图1D)，数处小管炎，部分肾小管上皮细胞肿胀，个别肾小管见等立方空泡变性，间质灶状单个核细胞浸润，偶见中性粒细胞浸润，间质增宽纤维化++。42个肾小球，肾小球系膜区偶见轻度增宽，血管袢开放欠佳，部分小球血管袢皱缩，囊壁节段增厚并分层。PASM-Masson：肾小球节段外周袢分层。小动脉透明变性。

图1 A：肾小管上皮细胞刷状缘脱落，小管炎形成，间质炎细胞浸润(HE，×200)；B～C：肾小管上皮细胞核内病毒包涵体(↑)(HE，×400)；D：髓质区含包涵体的小管上皮细胞脱落至管腔中(↑)(Masson三色，×400)

免疫荧光 肾小球12个，IgG、IgA、IgM、C3、C1q均阴性。小管基膜、管间毛细血管、间质血管未见免疫复合物、补体沉积。κ轻链、λ轻链均阴性。

免疫组化 肾组织BKV大T抗原(CHEMICON)染色肾小管上皮细胞核阳性(图2A)。肾组织EBV染色阴性。

图2 A:BK病毒大T抗原染色肾小管上皮细胞核阳性(IH，×400)；B：远端肾小管上皮细胞核内见病毒样颗粒(EM)；C：肾小管上皮细胞胞核内病毒样颗粒呈晶格状分布，直径33～40 nm(EM)

电镜 肾小球系膜区增宽，系膜基质略增多，系膜区未见电子致密物沉积。肾小球毛细血管袢开放尚好，未见基膜内皮下区域增宽、疏松，基膜内皮下、上皮侧未见电子致密物沉积；基膜厚360～590 nm。肾小球足细胞足突融合约10%～20%。肾小管上皮细胞核及脱落至管腔内的小管上皮细胞核内见病毒样颗粒，呈晶格状、链环或散在分布，直径33～40 nm(图2C、D)。

小结：肾小管上皮细胞内包涵体形成，见等立方空泡变性，免疫组化BK病毒大T抗原染色包涵体阳性，电镜下见直径33～40 nm的病毒颗粒，符合BKV肾病(BKVN)合并钙调神经蛋白抑制剂肾损害。

最后诊断 (1)急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植术后；(2)GVHD(累及肠道、血液系统)；(3)BKVN；(4)钙调神经蛋白抑制剂肾损害。

明确诊断后调整方案为甲泼尼龙(16 mg/d)及西罗莫司(1 mg/12h)，2017年7月复查SCr 85 μmol/L。

讨 论

患者为青年男性，因急性淋巴细胞白血病行异基因HSCT，术后10余天出现肠道GVHD，经治疗好转，术后3月曾出现急性肾损伤(AKI)随后肾功能恢复正常，术后6个月发现EBV血症，经治疗后病毒复制转阴。术后11个月再次出现SCr升高，伴明显肾小管功能损伤，少量蛋白尿，无血尿。根据既往病史和实验室检查分析原因：(1)GVHD再次出现且累及肾脏：患者术后10余天出现肠道GVHD好转，术后6个月发现血象三系减低，突出表现为血小板减少及贫血并持续不缓解，术后11个月SCr增高，需高度怀疑HSCT相关血栓性微血管病(TMA)。(2)药物肾毒性：患者病程中使用普乐可复，出现SCr增高不能除外存在钙调神经蛋白抑制剂肾损害。(3)病毒感染：移植术后大量免疫抑制剂使用的情况下，患者曾出现EBV血症，经治疗后病毒复制转阴，但患者SCr升高，还应考虑BKV感染所致肾损伤，来院查尿BKV-DNA阳性，血BKV-DNA阴性，仍不能除外病毒感染相关肾脏损伤。因此仅通过临床表现及实验室检查难以明确肾脏损害的病因，需要肾活检明确肾脏病变。

肾活检组织学示肾小球病变不明显，未见肾小球系膜溶解、袢腔内血栓等病变，不支持HSCT相关TMA，免疫荧光无免疫球蛋白及补体沉积。病理上突出表现为肾小管急性损伤及间质炎细胞浸润，肾小管炎形成，斑片状肾小管萎缩、间质纤维化。进一步观察发现肾小管上皮细胞核增大及包涵体形成，此时，高度提示病毒感染所致的肾脏损害。经免疫组化BKV大T抗原染色显示肾小管上皮细胞核阳性明确诊断为BKVN。电镜下观察发现晶格状排列的直径约40nm的病毒颗粒进一步证实上述诊断。此外，肾小管上皮细胞见等立方空泡变性，斑片状肾小管萎缩、间质纤维化，考虑存在钙调神经蛋白抑制剂肾损害。

BKVN的特征性病理改变为肾小管上皮细胞核增大及包涵体，包涵体有四种形态，最常见的是无定形的嗜碱性磨玻璃状包涵体，第二种为中心包涵体周围晕轮环绕，第三种为细颗粒状包涵体，最后一种为细胞核呈囊泡样、内见不规则染色质和核仁。本例患者上述四种形态的包涵体均存在。包涵体累及远端肾单位较近端肾单位常见，早期位于髓质区集合管及远端肾小管，随着疾病进展，逐渐波及肾皮质近端肾小管，可累及肾小球壁层上皮细胞。疾病早期可无肾小管及肾间质的炎细胞浸润，随着病毒复制增加，见肾小管炎及间质炎细胞浸润，含包涵体的肾小管上皮细胞坏死、溶解，从基膜脱落，最终导致小管萎缩，间质纤维化。当器官移植术后受者肾活检组织学提示为急性肾小管坏死或间质性肾炎时，应注意寻找有无病毒包涵体，以免漏诊。超微结构观察可见肾小管上皮细胞核内直径约40 nm的病毒颗粒呈晶格状排列或松散的簇状分布，偶见位于胞浆中。免疫组化染色细胞核内包涵体阳性。需要注意的是，早期阶段肾小管上皮细胞可无明显细胞核改变，仅通过免疫组化或原位杂交发现BKV阳性，甚至只在电镜下观察到病毒复制[1]，因此，高度怀疑时BKVN但无包涵体的情况下仍建议行免疫组化及电镜进行排查。

BKVN可根据肾活检组织学病变程度进行分级，如美国移植学会分级、Banff分级、Maryland分级[2]。较为常用的是美国移植学会分级，评分系统如下：A级,病毒感染细胞<25%，间质炎细胞浸润、肾小管萎缩、纤维化均≤10%；B级,病毒感染细胞11%～50%，间质炎细胞浸润11%～25%(B1)，26%～50%(B2)，>50%(B3)，肾小管萎缩、间质纤维化均<50%；C级,不同范围的病毒感染细胞，不同程度炎性细胞浸润，肾小管萎缩、间质纤维化均>50%。肾组织病变的程度与预后密切相关。本例BKVN美国移植学会分级为B2。

HSCT术后的病毒感染除BKV外，还有EBV、CMV、腺病毒等。鉴别如下：(1)BKV，复制的部位主要是肾小管上皮细胞，伴不同程度的急性肾小管损伤及间质炎性细胞浸润，偶见肉芽肿形成，电镜下病毒直径约40 nm。(2)巨细胞病毒(CMV)，包涵体周围晕轮环绕(“鹰眼”征)较常见，病毒复制的部位为肾小管上皮细胞的细胞核及胞质中，可位于肾小球及管周毛细血管的内皮细胞中，内皮细胞受累时，间质炎细胞浸润不明显，电镜下病毒直径约为150 nm。(3)腺病毒，5岁以下儿童多见，病毒复制的部位为肾小管上皮细胞及炎细胞的细胞核，常表现为急性肾小管坏死、出血性间质性肾炎，可见肉芽肿形成，电镜下病毒直径为60～80 nm。(4)EBV，肾小管上皮细胞核内包涵体不明显，常侵犯炎细胞，间质见炎细胞浸润及小管炎形成。上述病毒感染通过免疫组化染色或原位杂交进行确诊[3]。本例患者行肾组织BKV大T抗原染色证实为BKV感染，患者曾出现EBV血症，但肾组织EBV染色阴性排除肾脏EBV感染。

BKV是人多瘤病毒中的一种，健康人群中感染率达82%～99%，潜伏在肾脏泌尿道上皮细胞中，免疫力低下的情况下，病毒大量复制，主要造成BKVN[4]和出血性膀胱炎[5]，可引起输尿管狭窄、脑炎、脑膜脑炎、肺炎和血管病等[6]。BKVN大多发生在移植肾，自体肾报道少见，迄今为止报道仅近30例[7-9]，相关因素包括自体或异体HSCT、实体器官移植、血液系统肿瘤和免疫缺陷综合征等。BKVN常表现为肾功能不全，无发热、白细胞升高、蛋白尿、血尿。血/尿-DNA阳性可先于肾脏出现临床表现数周或数月[10]，当尿BKV-DNA≥107或血BKV-DNA≥5×103[11]，提示BKV复制，可进一步查尿液decoy细胞或电镜下寻找病毒颗粒，但最终诊断BKVN仍依靠肾活检。此外，HSCT术后BKV感染需要鉴别出血性膀胱炎，后者表现为镜下血尿或肉眼血尿，排尿困难，严重时出现泌尿系梗阻[5]。与移植肾BKVN多发生在术后1年以内相比，HSCT术后确诊BKVN的时间跨度较长(2月～6年)[7]，甚至在停止使用免疫抑制剂数年后出现，通常BKV血症及BKV尿症同时存在，但也有报道仅存在BKV尿症而无BKV血症的病例[12]。本例患者在HSCT术后近1年再次出现肾功能不全，尿BKV高度复制，无BKV血症，无出血性膀胱炎的表现，最后经肾活检确诊为BKVN。

BKVN的治疗方案及预后研究主要来源于移植肾，包括停用他克莫司、MMF，改为环孢素A、西罗莫司或来氟米特，抗病毒治疗及静脉应用免疫球蛋白等。尽管如此，目前报道的HSCT术后BKVN的病例超过半数最终进入ESRD或死亡，与预后相关的危险因素有待大样本研究。本例患者经改换免疫抑制剂后目前肾功能恢复正常。

总之，在HSCT及实体器官移植术后出现肾功能不全，肾小管损伤指标升高，尿检较轻时，要警惕BKVN，即使是血BKV-DNA阴性，但尿BKV-DNA阳性，仍不能除外BKVN。

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2 Masutani K,Shapiro R,Basu A,et al.The Banff 2009 Working Proposal for polyomavirus nephropathy：a critical evaluation of its utility as a determinant of clinical outcome.Am J Transplant,2012,12(4)：907-918.

3 Nickeleit V,Mengel M,Colvin R B.Renal Transplant Pathology //JENNETTE J C,OLSON J L,SILVA F G,et al.Heptinstall′s Pathology of the Kidney.Philadelphia,USA; Lippincott Williams & Wilkins.2014：1322-1461.

4 陈惠萍,刘志红,黎磊石.多瘤病毒相关性肾病.肾脏病与透析肾移植杂志,2007,16(4)：389-393.

5 Leung AY,Yuen KY,Kwong YL.Polyoma BK virus and haemorrhagic cystitis in haematopoietic stem cell transplantation：a changing paradigm.Bone Marrow Transplant,2005,36(11)：929-937.

6 Rinaldo CH,Tylden GD,Sharma BN.The human polyomavirus BK (BKPyV)：virological background and clinical implications.APMIS,2013,121(8)：728-745.

7 Sharma SG,Nickeleit V,Herlitz LC,et al.BK polyoma virus nephropathy in the native kidney.Nephrol Dial Transplant,2013,28(3)：620-631.

8 Gagneux-Brunon A,Pillet S,Laurent B,et al.A case of BK virus nephropathy in a stem cell transplant recipient：a rare or under-recognized cause for Acute Kidney injury.Med Mal Infect,2015,45(8)：331-334.

9 Aksenova M,Tsetlina V,Gutovskaya E,et al.BK virus nephropathy in a pediatric patient after hematopoietic stem cell transplantation.Pediatr Transplant,2015,19(1)：E29-32.

10 Dall A,Hariharan S.BK virus nephritis after renal transplantation.Clin J Am Soc Nephrol,2008,3(Suppl 2)：S68-75.

11 Randhawa P,Ho A,Shapiro R,et al.Correlates of quantitative measurement of BK polyomavirus (BKV) DNA with clinical course of BKV infection in renal transplant patients.J Clin Microbiol,2004,42(3)：1176-1180.

12 Limaye AP,Smith KD,Cook L,et al.Polyomavirus nephropathy in native kidneys of non-renal transplant recipients.Am J Transplant,2005,5(3)：614-620.

(本文编辑 律 舟)

南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心博士后招聘信息

南京总医院，国家肾脏疾病临床医学研究中心，全军肾脏病研究所，是目前国内规模最大、综合实力最强的肾脏病诊治、研究和人才培养中心之一(http://www.njszb.com)，在国内有广泛的影响和享有很高的国际知名度的肾脏病转化医学研究中心。国家肾脏疾病临床医学研究中心拥有临床诊疗床位200张，6个专业技术中心(血液净化中心、肾活检诊断中心、腹膜透析中心、肾移植中心、干细胞移植中心、肾脏病重症监护病房)，年就诊24万病人的专病门诊，集肾脏病理、分子生物学、细胞生物学、免疫学、肾脏生理、基因遗传学及系统生物学于一体的全军肾脏损伤与修复再生重点实验室。长期以来与国内及国际相关研究单位建立了广泛的、开放式的合作研究。产生了一批创新性好、实用性强的研究成果，极大地推动了临床肾脏病学的发展。自2000年经国家教育部批准开始招收博士后，多年来一直面向全国招聘博士后，欢迎有志者前来应聘。

一、 研究方向

1. 肾小球疾病发病机制及治疗；2. 足细胞损伤及修复；3. 基于组学技术的肾脏疾病诊断标志物研究；4. 肾脏疾病临床试验(clinical trails)；5. 肾脏疾病分子流行病学研究；6. 血液净化治疗；7. 肾移植。

二、 专业要求

具有以下专业博士学位者：(1)临床医学；(2)系统生物学；(3)分子生物学；(4)免疫学；(5)遗传学；(6)生物信息学；(7)药学；(8)临床流行病学。

三、 联系方式

南京总医院全军肾脏病研究所

联系人：梁菊 联系电话：025-84801992 E-mail：liangjuzi@163.com

联系地址：南京市中山东路305号，邮编210016

网址：http://www.njszb.com

博士后招生不设固定时间，可随时联系。

南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心进修医生招生简章

医学进修教育是医学教育的重要组成部分，其目的是使基层卫生技术人员通过进修学习更新知识、补充本学科、本专业发展的前沿知识与理论，以提高其专业理论水平和工作能力。我科历来重视进修生的培训教育工作，作为首批国家肾脏疾病临床研究中心，担负着培养各级医卫人员业务技术水平的重任。我们热忱欢迎各兄弟医院的同仁来我院进修学习。

一、招生专业及进修条件

目前我中心招收五个专业的进修医生：(1)肾脏病临床；(2)血液净化；(3)重症肾脏病(肾科ICU)、(4)肾脏病理；(5)肾脏移植。

进修生接受基本条件如下：

1.思想端正，自觉遵守医院规章制度，工作积极上进，对肾脏病专业兴趣浓厚。

2.具备正规医学院校本科毕业学历、医师资格证、医师执业证书以及两年以上临床工作经验。

3.进修生结业后授予国家肾脏疾病临床中心培训合格证书及医院的进修结业证。

4.各专业进修时间要求：(1)肾脏病临床：申请时间为6个月或1年，申请半年者全安排在内科病房，申请1年的可选择以下三种模式：1年内科病房；9个月内科病房+3个月监护病房；9个月内科病房+3个月血液透析，申请时请注明。(2)血液净化：进修时间分3个月或6个月。(3)重症肾脏病(肾科ICU)：进修时间不短于6个月。(4)肾脏病理：申请进修时间为6个 月或1年，不接收6个月以下的进修。(5)肾脏移植：进修时间不短于6个月。

二、录取及入学时间

每年招收两期，报到时间为每年的3月和9月，具体报道时间以进修录取通知为准。进修期限为6个月或1年。

三、招生程序

1.邮寄纸质版进修申请表(加盖医院公章)。 邮寄地址：江苏省南京市中山东路305号南京总医院医务部教学办(收) 邮政编码：210016；(请采用EMS邮寄，其他快递可能丢失) 联系电话：025-80861371 注：进修表格在研究所网站(www.njszb.com)或医院网站(www.njzy666.com)下载。

2.填表时请以本人实际情况逐项填写完整，不得漏项。

3.如符合招生条件，我科招生小组将择优录取。确定人选后，由医务部教学办通知进修人员所在单位，发放录取通知书。

肾脏病专业研究生报考信息

南京总医院，国家肾脏疾病临床医学研究中心，全军肾脏病研究所，是目前国内规模最大、综合实力最强的肾脏病诊治、研究和人才培养中心之一，在国内有广泛的影响和享有很高的国际知名度。经国家教育部批准，南京总医院全军肾脏病研究所自1985年开始招收硕士研究生和博士研究生。目前拥有一支由刘志红院士领衔的优秀研究生导师团队，其中博士生导师5名，硕士研究生导师12名，欢迎全国有志学子报考。

一、招生学校 1. 南京大学(网址：http://grawww.nju.edu.cn) 2. 第二军医大学(网址：http://yjszs.smmu.edu.cn/) 3. 南方医科大学(网址：http://yjs.fimmu.com/) 4. 东南大学(网址：http://yzb.seu.edu.cn/) 5. 第三军医大学(网址：http://www.tmmu.edu.cn/zs/zhaosheng/)

二、培养目标 1. 高层次肾脏病临床学家； 2. 肾脏病临床医学科学家(Physician-scientist)。

三、研究方向 1. IgA肾病、狼疮性肾炎、局灶节段性肾小球肾炎、膜性肾病、糖尿病肾病、肥胖相关性肾病发病机制及其防治的研究； 2. 连续性血液净化技术的临床与基础研究； 3. 肾移植急性排斥反应的免疫学机制及个体化治疗研究； 4. 肾脏疾病表观遗传学研究； 5. 基于疾病模型系统(model systems)的基础研究； 6. 肾脏疾病早期诊断、疾病进展标志物的发现及其临床验证； 7. 肾脏病治疗的新型药物及技术。

四、报名手续 1. 南京大学研究生院硕士招生专业目录和博士生招生简章(专业代码100201 内科学) 联系地址：南京市汉口路南京大学医学院，邮政编码：210008 电话：025-83593192 网址：http://grawww.nju.edu.cn

2. 第二军医大学研究生院硕士招生专业目录和博士生招生简章(专业代码100201 内科学) 联系地址：上海市翔殷路800号研究生分配处，邮政编码：200433 电话：021-25070256 网址：http://yjszs.smmu.edu.cn/

3. 南方医科大学研究生院硕士招生专业目录和博士生招生简章(专业代码100201 内科学) 联系地址：广州市沙太南路1023号南方医科大学研究生学院招生科，邮政编码：510515 电话：020-61648036 网址：http://yjs.fimmu.com/

4. 东南大学研究生招生网博士生招生简章(专业代码100201 内科学) 联系地址：南京四牌楼2号逸夫建筑馆203，邮政编码：2100096 电话：025-83792452 网址：http://yzb.seu.edu.cn/

5. 陆军军医大学(第三军医大学)研究生院硕士招生目录和博士生招生简章(专业代码100201 内科学) 联系地址：重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号，邮政编码：400038 电话：硕士招生电话：023-68752107，博士招生电话：023-68753107 网址：http://www.tmmu.edu.cn/zs/zhaosheng/

如有疑问请与南京总医院，国家肾脏疾病临床医学研究中心，全军肾脏病研究所葛永纯同志联系。

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BK virus nephropathy in a recipient with hematopoietic stem cell transplant

LINAGShaoshan,ZENGCaihong

NationalClinicalResearchCenterofKidneyDiseases,JinlingHospital,NanjingUniversitySchoolofMedicine,Nanjing210016,China

A 31-year-old male presented with deterioration of renal function 11 months after having undergone allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT) for acute lymphoblastic leukemia.He had a mild proteinuria,without hematuria,BK viruria greater than 5×108copies,and negative BK viremia.A renal biopsy demonstrated classical findings of BK virus nephropathy of severe tubulointerstitial injury,and many tubular intranuclear inclusions typical of BK polyoma virus,with immunostaining positive for BK virus large T-antigen.The diagnosis was BK virus nephropathy.The immunosuppressive drugs were changed to sirolimus and methylprednisolone.At the end of a 2 months follow-up,the patient’s renal function gradually recovered.

BK virus nephropathy hematopoietic stem cell transplant renal biopsy

10.3969/j.issn.1006-298X.2017.04.020

南京总医院肾脏科 国家肾脏疾病临床医学研究中心 全军肾脏病研究所(南京，210016)

2017-07-13