血清NT-proBNP、尿液NGAL对脓毒血症患儿继发急性肾损伤的早期预测价值

孙志刚，赵志红，马燕，葛平，邓颖

(1 聊城市第二人民医院，山东聊城252600；2 重庆医科大学附属第一医院第一分院)

血清NT-proBNP、尿液NGAL对脓毒血症患儿继发急性肾损伤的早期预测价值

孙志刚1，赵志红1，马燕1，葛平2，邓颖2

(1 聊城市第二人民医院，山东聊城252600；2 重庆医科大学附属第一医院第一分院)

目的 探讨血清N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)对脓毒血症患儿继发急性肾损伤的早期预测价值。方法 选择脓毒血症患儿126例，根据是否出现急性肾损伤分为急性肾损伤组42例和非急性肾损伤组84例，观察两组入组0、2、6、12、24、48、72 h时血清NT-proBNP、肌酐(Scr)及尿液NGAL水平变化。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清NT-proBNP、尿液NGAL对脓毒血症患儿继发急性肾损伤的早期预测价值。结果 急性肾损伤组入组6 h时血清NT-proBNP和尿液NGAL水平较入组0 h时明显升高，入组24 h时Scr水平较入组0 h时明显升高(P均<0.05)；非急性肾损伤组血清NT-proBNP、Scr及尿液NGAL水平各时点均未见明显变化(P均>0.05)。入组6 h血清NT-proBNP诊断脓毒血症患儿继发急性肾损伤的ROC曲线下面积为0.719(95%CI:0.669～0.767，P<0.01)，以其cut off值(0.87 ng/mL)为截断值，血清NT-proBNP预测脓毒血症患儿继发急性肾损伤的敏感性为86.9%、特异性为85.8%；入组6 h尿液NGAL诊断脓毒血症患儿继发急性肾损伤的ROC曲线下面积为0.820(95%CI:0.775～0.869,P<0.01)，以其cut off值(95 ng/mL)为截断值，尿液NGAL预测脓毒血症患儿继发急性肾损伤的敏感性为88.9%、特异性为84.7%。结论 血清NT-proBNP、尿液NGAL可用于早期预测脓毒血症患儿继发急性肾损伤。

脓毒血症；急性肾损伤；N末端B型利钠肽前体；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；儿童

脓毒血症是细菌或真菌侵入血液并生长、繁殖，产生毒素，引发感染导致的一种全身炎症反应综合征，是儿童常见的死亡病因之一[1]。脓毒血症是导致急性肾损伤的常见原因，9%～40%的脓毒血症患者最终发生急性肾损伤[2]。儿童脓毒血症继发急性肾损伤的发生率更高，且合并急性肾损伤患儿病死率明显升高[3]。及早发现并干预急性肾损伤将有助于降低脓毒症患儿的病死率[4]。目前，临床传统确诊急性肾损伤的指标，如血肌酐(Scr)和尿量等存在敏感性不高、影响因素多等缺点，难以早期识别急性肾损伤[5]。近年陆续发现了KIM-1、Cys C等多个有预测价值的生物学标志物，但对脓毒血症继发急性肾损伤的早期预测价值均不理想[6]。N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)是临床上用于心力衰竭早期诊断和病情判断的常用指标。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是脂质蛋白家族的新成员。近年研究发现，血清NT-proBNP和尿液NGAL在造影剂肾损伤和手术后肾损伤早期明显升高[7～9]，但二者能否早期预测脓毒血症患儿继发急性肾损伤尚不清楚。2013年1月～2015年12月，我们观察了脓毒血症患儿血清NT-proBNP和尿液NGAL水平变化，现分析结果并探讨二者对脓毒血症患儿继发急性肾损伤的早期预测价值。

1 临床资料

1.1 基本资料 同期重庆医科大学附属第一医院第一分院收治脓毒血症患儿126例，均符合美国胸科医师学会/重症医学会共识会议制定的标准[10]。排除合并慢性肾脏病者，入院前已出现脓毒血症或急性肾损伤者，近期使用过肾毒性药物者，入院后预计存活时间<24 h或无法配合完成研究者。入院后出现急性肾损伤42例(急性肾损伤组)、未出现急性肾损伤84例(非急性肾损伤组)。其中，急性肾损伤组男24例、女18例，年龄(6.3±3.6)岁，APACHE Ⅱ评分(19.8±9.3)分，序贯器官衰竭评分(7.9±2.0)分；非急性肾损伤组男52例、女32例，年龄(6.4±3.5)岁，APACHE Ⅱ评分(20.5±8.1)分，序贯器官衰竭评分(8.1±1.7)分。两组性别、年龄、APACHE Ⅱ评分、序贯器官衰竭评分具有可比性。本研究经重庆医科大学附属第一医院第一分院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 血清NT-proBNP、Scr及尿液NGAL检测 两组均于入组即刻(0 h)、2、6、12、24、48、72 h分别采集肘静脉血10 mL，3 000 r/min离心10 min，取血清，保存备检。采用酶标仪、ELISA法检测血清NT-proBNP，试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司；采用日立7600型全自动生化分析仪、酶法检测Scr。同期留取清洁中段尿液5 mL，3 000 r/min离心10 min，取尿液上清，采用酶标仪、ELISA法检测NGAL，试剂盒购自美国R&D公司。采用SPSS20.0统计软件分析数据。各时点血清NT-proBNP、Scr及尿液NGAL水平比较见表1。

表1 两组各时点血清NT-proBNP、Scr及尿液NGAL水平比较

注：与同组0 h比较，*P<0.01；与非急性肾损伤组同时点比较，#P<0.01。

1.3 血清NT-proBNP和尿液NGAL对脓毒血症患儿继发急性肾损伤的早期预测价值 采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清NT-proBNP和尿液NGAL对脓毒血症患儿继发急性肾损伤的预测价值。急性肾损伤组入组6 h时，血清NT-proBNP和尿液NGAL较入组0 h明显增高，故选择入组6 h时血清NT-proBNP和尿液NGAL水平进行研究。结果显示，血清NT-proBNP的ROC曲线下面积(AUC)为0.719(95%CI：0.669～0.767，P<0.01)，以血清NT-proBNP的cut off值(0.87 ng/mL)为截断值，其预测脓毒血症患儿继发急性肾损伤的敏感性为86.9%、特异性为85.8%；尿液NGAL的AUC为0.820(95%CI：0.775～0.869，P<0.01)，以尿液NGAL的cut off值(95 ng/mL)为截断值，其预测脓毒血症患儿继发急性肾损伤的敏感性为88.9%、特异性为84.7%。

2 讨论

肾脏是脓毒血症后机体最容易受累的器官之一。如不能及早发现并干预脓毒血症继发的急性肾损伤，患者病死率将明显升高[11]。脓毒血症患儿组织器官发育不成熟，如继发急性肾损伤，其病死率明显高于成年人[12]。

目前，临床上诊断急性肾损伤的标准较多，多数诊断标准以Scr和尿量为评价指标[13,14]。Scr和尿量是目前诊断急性肾损伤的常用指标，但Scr易受种族、性别、年龄、体质量、蛋白摄入、营养状态等因素影响[15,16]，敏感性较差，一旦Scr明显升高、肾小球滤过率明显下降，肾脏损害往往已相当严重。而尿量易受血容量、尿路梗阻、利尿药等非肾因素的干扰。因此，Scr和尿量不能反映早期肾单位的损伤。

NT-proBNP是proBNP在心室肌细胞受到牵拉时合成分泌的，对心力衰竭的诊断和患者预后判断具有重要意义[17,18]。NT-proBNP在体内较为稳定，只能通过肾小球代谢，当肾功能不全时，容量负荷增加，心腔充盈增大，心室肌细胞受到牵拉，NT-proBNP合成增多，而肾脏功能的损伤会造成NT-proBNP排泄减少，导致血清NT-proBNP水平明显升高[19]。以往NT-proBNP水平与肾功能的研究主要集中在终末期肾病[20]。近年研究发现，血清NT-proBNP水平对早期肾功能损伤的诊断亦具有重要意义[7,21,22]。但血清NT-proBNP水平能否早期预测脓毒血症患儿继发急性肾损伤尚不清楚。

NGAL是脂质运载蛋白超家族成员之一，在中幼粒细胞与晚幼粒细胞的分化阶段合成，主要表达于肾近曲小管上皮细胞[23,24]。研究发现，肾近曲小管上皮细胞损伤后NGAL表达明显升高，诱导肾小管间质浸润的中性粒细胞凋亡，保护肾脏组织[25]。近年研究发现，心脏术后并发急性肾损伤者尿液NGAL水平术后2 h即明显升高[26]；尿液NGAL水平对冠状动脉介入治疗术后发生的对比剂肾病具有良好的预测价值[25]。因此，NGAL被认为是诊断早期肾功能损伤的敏感指标[27,28]。李萍珠等[29]研究认为，成人脓毒血症发生2 h尿液NGAL水平即可准确预测急性肾损伤的发生。但由于儿童肾脏发育尚未成熟，尿液NGAL水平能否早期预测脓毒血症患儿继发急性肾损伤尚不清楚。

本研究结果显示，急性肾损伤组入组6 h血清NT-proBNP和尿液NGAL水平即已明显升高，而Scr水平入组24 h才明显升高，提示血清NT-proBNP和尿液NGAL较Scr能更早地反映肾功能损害。ROC曲线分析显示，入组6 h时血清NT-proBNP和尿液NGAL水平对脓毒血症患儿继发急性肾损伤均具有较高的预测价值；当血清NT-proBNP水平为0.87 ng/mL时，其诊断脓毒血症患儿继发急性肾损伤的敏感性和特异性分别为86.9%、85.8%；当尿液NGAL水平为95 ng/mL时，其诊断脓毒血症患儿继发急性肾损伤的敏感性和特异性分别为88.9%、84.7%。提示脓毒血症患儿血清NT-proBNP和尿液NGAL对早期预测急性肾损伤的发生具有重要价值。

综上所述，血清NT-proBNP和尿液NGAL可用于早期预测脓毒血症患儿继发急性肾损伤。

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重庆市卫生和计划生育委员会医学科研面上项目(2015-MSXM001)。

邓颖(E-mail： dengyingxnk@yeah.net)

10.3969/j.issn.1002- 266X.2017.28.016

R631

B

1002- 266X(2017)28- 0054- 03

2017- 02-24)