新肾康宁胶囊联合西医治疗对糖尿病肾病患者肾功能及肾小管损伤的影响

张新辉，焦剑，孙亚南，张兴坤，樊威伟

(天津市中医药研究院附属医院，天津300120)

·论著·

新肾康宁胶囊联合西医治疗对糖尿病肾病患者肾功能及肾小管损伤的影响

张新辉，焦剑，孙亚南，张兴坤，樊威伟

(天津市中医药研究院附属医院，天津300120)

目的 探讨补肾活血中药制剂新肾康宁胶囊联合西医治疗早期及临床期糖尿病肾病患者的临床效果及其对肾功能、肾小管损伤的影响。方法 选择早期及临床期糖尿病肾病患者60例，随机分组为观察组及对照组各30例。对照组采用常规西医治疗，观察组在常规西医治疗的基础上，服用新肾康宁胶囊3粒/次，3次/d。两组治疗6个月时，评价临床疗效及中医证侯疗效，计算总有效率。治疗3、6个月时，抽取空腹静脉血，采用液体层析法测定血清糖化血红蛋白，全自动TBA-120FR生化分析仪检测血Cr，计算内生肌酐清除率(Ccr)；留取尿液，采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量及肾小管损伤的特异性指标N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2微球蛋白(β2-MG)。结果 治疗6个月时，观察组临床疗效及中医证候疗效总有效率均高于对照组(P均<0.05)。治疗3、6个月时，两组血清糖化血红蛋白、血清Cr、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿NAG、β2-MG均较治疗前降低，Ccr均较治疗前升高(P均<0.05)。治疗6个月时，观察组血清糖化血红蛋白、血清Cr、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿NAG、β2-MG均低于对照组，Ccr高于对照组(P均<0.05)。结论 补肾活血中药制剂新肾康宁胶囊联合西医治疗可明显改善早期及临床期糖尿病肾病患者的临床症状及中医证候，可明显改善肾功能、减轻肾小管损伤。

补肾活血中药；新肾康宁；糖尿病肾病；肾功能；肾小管损伤；中医

糖尿病肾病又称糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病主要的微血管并发症之一，在糖尿病患者中发病率达20%～40%，是糖尿病患者致死的主要原因之一[1]。糖尿病肾病的主要病理特点是肾小球毛细血管受损、肾小球硬化甚至形成肾小球结节性病变，其病情严重程度仅次于心脑血管疾病[2],至今尚无完全治愈糖尿病肾病的有效手段。临床研究证明，中医中药在糖尿病肾病的治疗中已取得了良好的疗效，并初步显现出其独特的优势[3]，能够在减轻尿蛋白的同时改善肾功能，进而起到延缓糖尿病肾病病程进展及提高患者生存质量的作用[4,5]。补肾活血中药制剂新肾康宁胶囊的主要功效为补肾活血、益气固精，兼可解毒利湿，能降低尿蛋白，用于治疗慢性肾脏疾患引起的蛋白尿。但是，新肾康宁胶囊对糖尿病肾病患者的疗效及其对肾功能、肾小管损伤的影响尚不明确。2015年10月～2017年3月，我们对早期及临床期糖尿病肾病患者采用新肾康宁胶囊联合西医治疗，探讨其临床疗效及对肾功能、肾小管损伤的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期在我院就诊的早期及临床期糖尿病肾病患者60例，男37例、女23例，年龄(54.55±2.24)岁，糖尿病病程(9.78±6.02)年。糖尿病诊断符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准。糖尿病肾病符合Mogensen诊断与分期标准。随机分组为观察组及对照组各30例。纳入标准[6]：①年龄35～70岁；②符合早期及临床期糖尿病肾病，Mogensen分期Ⅲ～Ⅳ期；③糖尿病肾病病程半年以上；④出现持续性微量白蛋白尿，尿白蛋白排泄率20～200 μg/min或30～300 mg/d；⑤血Cr≤265 μmol/L；⑥眼底检查提示视网膜病变；⑦中医辨证属肾虚血瘀证；⑧近3个月血糖控制稳定。排除标准[6]：①非糖尿病所致肾病；②合并中毒、传染病、感染、严重心脑血管疾病、肝病或患有精神病等；③近1个月内存在糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱或合并泌尿系感染；④临床资料不全、患者不配合治疗等影响疗效情况。两组性别、年龄、糖尿病病程及Mogensen分期差异无统计学意义，具有可比性。本研究获医院伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用常规西医治疗，予糖尿病饮食，采用低盐、低脂、低蛋白且优质蛋白饮食，予口服降糖药或胰岛素控制血糖，高血脂者适当给予降脂药物，高血压者给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)。观察组在常规西医治疗的基础上，服用新肾康宁胶囊(组方为黄芪、土茯苓、丹参、蒲公英、败酱草、荠菜花、覆盆子、冬虫夏草、赤芍)3粒/次，3次/d，3个月为1个疗程。两组均治疗6个月。

1.3 疗效评价方法

1.3.1 临床疗效评价方法 治疗6个月时，根据《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》2002年版[7]评价临床疗效。显效为尿蛋白、血Cr下降至正常范围，或尿蛋白减少≥40%，血Cr减少≥20%，内生肌酐清除率(Ccr)正常或增加>20%；有效为尿蛋白、血Cr下降≥10%，Ccr增加≥10%，但未达到显效标准；无效为各项指标均未达到以上标准。以显效+有效计算总有效率。

1.3.2 中医证侯疗效评价方法 治疗6个月时，根据《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》2002年版[7]评价中医症状疗效。痊愈为中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少90%以上；显效为中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%以上；有效为中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少30%以上；无效为中医临床症状、体征无明显改善或加重，证候积分减少低于30%。以痊愈+显效+有效计算总有效率。

1.3.3 糖化血红蛋白、尿蛋白、肾功能、肾小管损伤指标检测 在治疗前及治疗3、6个月时，抽取空腹静脉血，采用液体层析法测定血清糖化血红蛋白，采用全自动TBA-120FR生化分析仪检测血Cr，计算Ccr；留取尿液，采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量及肾小管损伤的特异性指标N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2微球蛋白(β2-MG)。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗6个月时，对照组显效6例、有效10例、无效14例、总有效率53%，观察组分别为14、10、6例及80%，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2 两组治疗后中医证候疗效评价 治疗6个月时，对照组痊愈13例、显效2例、有效6例、无效9例、总有效率70%，观察组分别为13、4、9、4例及86%，观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.3 两组血清糖化血红蛋白、肾功能指标及尿蛋白比较 治疗3、6个月时，两组血清糖化血红蛋白、血清Cr、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量均较治疗前降低，Ccr均较治疗前升高(P均<0.05)。治疗6个月时，观察组血清糖化血红蛋白、血清Cr、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量均低于对照组，Ccr高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清糖化血红蛋白、肾功能指标及尿蛋白比较±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，﹟P<0.05。

2.4 两组治疗前后肾小管损伤情况比较 治疗3、6个月时，两组尿NAG、β2-MG均较治疗前降低(P均<0.05)。治疗6个月时，观察组尿NAG、β2-MG均低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后尿NAG、β2-MG比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，﹟P<0.05。

3 讨论

糖尿病肾病的发病过程由轻到重，呈逐渐加重的趋势，可进展为终末期肾病。由于糖尿病患者体内存在着复杂的代谢紊乱，一旦进展为终末期肾衰竭，往往比其他肾脏疾病治疗起来更为棘手。因此，及早而有效地预防和干预病情，对于糖尿病肾病的治疗具有重要意义。

中医治疗讲究“治未病”的思想，即未病先防、已病防变。对于糖尿病肾病这一由糖尿病基础上并发的肾病，其临床特点、病因机制及治疗预后都不同于单纯的肾病[6]，治疗中既要充分考虑腹腔脏器功能衰退及并发症情况，又要兼顾“治未病”的思想，在早诊断、早治疗的同时，控制病情进展并尽量逆转病情，降低进展为终末期肾病的可能[8]。中医认为，应当对该期患者进行个体化和辨证论治相结合的方法进行治疗，选择有效的药物，标本兼治，才能有效延缓患者的病情进展。中医认为本病是饮食不节、禀赋不足等导致脏腑功能失调，形成痰浊、瘀血、水湿等病理产物，脾肾亏虚是糖尿病肾病发病的基础，而瘀血阻滞贯穿其始终[9,10]。其发病及临床表现符合久病及肾、久病多瘀，从而谨守肾虚失职、瘀阻肾络的病机[11]。其基本病机特点为本虚标实、虚实夹杂，病变脏腑以肾为关键，本虚以肾虚为主，标实即痰、湿、瘀等[12]。糖尿病肾病属于本虚标实、多虚多瘀之病，故而治疗该病应标本兼治，健脾补肾以固本，活血通络以治标。本研究所采用的新肾康宁胶囊即为常用的补肾活血重要制剂，其内含有的覆盆子、冬虫夏草、黄芪、土茯苓、丹参、蒲公英、败酱草等可起到较好的补肾活血、益气固精、解毒利湿等作用，较适用于该期患者的治疗表现。本研究结果显示，治疗6个月时，观察组临床疗效及中医证候疗效总有效率均高于对照组，提示观察组临床症状及中医证候疗效的改善情况明显优于对照组，新肾康宁胶囊联合西医治疗早期及临床期糖尿病肾病的疗效较好，可明显改善患者的临床症状及中医证候。本研究发现，治疗6个月时，观察组血清糖化血红蛋白、血清Cr、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量均低于对照组，Ccr高于对照组，提示新肾康宁胶囊联合西医不仅可明显降低早期糖尿病肾病患者的血糖水平，还可改善肾功能、降低尿蛋白水平，从而延缓疾病的进展。

目前，糖尿病肾病的肾小球病变已得到广泛关注，但实际上糖尿病肾病的发生发展过程中，肾小管病变与肾小球病变的发生密切相关且同样重要。肾小管重吸收功能下降表现为夜尿增多及尿渗透压和比重下降。研究发现，血压与尿白蛋白正常的患者中12%左右伴有肾小管性蛋白尿[13]，说明肾小管损伤可发生在肾小球病变之前。有学者观察到肾小管基底膜的宽度在1型糖尿病患者明显增加，且与肾小球基底膜的宽度明显相关；在尿白蛋白、肾小球滤过率及血压均正常的1型糖尿病患者，有的已有肾小管基底膜的增宽[14]。所以,肾小管病变可以是最早期的糖尿病肾病改变，也可在肾小球病变同时或之后发生，与肾小球损伤和间质纤维化有密切联系。研究证实，糖尿病肾病早期的尿蛋白中多含有来自肾小管上皮细胞的溶酶体酶，早期酶尿多由于肾小管重吸收功能增强，而晚期酶尿可能主要与肾小球损害和肾小管上皮细胞被破坏有关。因此,对肾小管性酶尿以及蛋白尿的检测,对于糖尿病肾病的诊断及疗效评估具有重要意义[15,16]。我国著名中医肾病学家张大宁教授认为，肾小管损伤所表现出来的夜尿增多、小便清长、精微外泄属于肾气损伤的范畴。因此，对糖尿病肾病及肾小管损伤的治疗要以补肾活血为本、祛湿降逆为标，整体与局部相结合，理论与治疗相结合，多种治法相互结合的全方位治疗[17]。本研究发现，治疗6个月时，观察组尿NAG、β2-MG均低于对照组，提示新肾康宁胶囊联合西医治疗可明显改善早期及临床期糖尿病肾病患者的肾小管损伤情况，减轻肾小管损伤。

综上所述，补肾活血中药制剂新肾康宁胶囊联合西医治疗可明显改善早期及临床期糖尿病肾病患者的临床症状及中医证候表现，在降低血糖水平的同时，还可改善肾功能、减轻肾小管损伤、降低尿蛋白水平，从而促进肾功能的恢复，具有较好的治疗效果，值得临床推广。

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Effects of Xinshen Kangning capsule combined with Western medicine on renal function and renal tubular injury in diabetic nephropathy

ZHANGXinhui,JIAOJian,SUNYanan,ZHANGXingkun,FANWeiwei

(AffiliatedHospitalofTianjinResearchInstituteofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300120,China)

Objective To investigate the clinical effects of kidney-reinforcing and blood circulation-activating traditional Chinese medicine (TCM) Xinshen Kangning capsule combined with Western medicine in the treatment of early and clinical diabetic nephropathy and its influence on renal function and renal tubular injury. Methods Sixty patients with early and clinical diabetic nephropathy were selected and were randomly divided into the observation group and control group with 30 cases in each group. Patients in the control group were treated with the conventional Western medicine, and patients in the observation group

three Xinshen Kangning capsules per time, 3 times/d, on the basis of routine Western medicine treatment. The two groups were treated for 6 months, the clinical efficacy and the effective rate of TCM syndromes were evaluated, and the total effective rate was calculated. At 3 and 6 months after treatment, fasting venous blood were collected to detect the serum glycated hemoglobin by liquid chromatography, to detect the serum Cr by TBA-120FR automatic biochemical analyzer, and to calculate creatinine clearance rate (Ccr). We preserve the urine. The urinary albumin, 24 h urinary protein quantitation and the renal tubular injury specificity urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG) and urine β2 microglobulin (β2-MG) were determined by immune turbidimetry. Results At 6 month after treatment, the clinical efficacy and the total effective rate of TCM syndromes in the observation group were higher than those in the control group (bothP<0.05). At 3 and 6 months, the serum glycosylated hemoglobin, serum Cr, urinary microalbumin, 24 h urine protein quantitation, urine NAG, and β2-MG in the two groups were lower than those before treatment, and Ccr was higher than that before treatment (allP<0.05). At 6 month after treatment, the serum glycosylated hemoglobin, serum Cr, urinary microalbumin, 24 h urine protein quantitation, urine NAG and β2-MG in the observation group were lower than those in the control group, and Ccr was higher than that in the control group (allP<0.05). Conclusion The kidney-reinforcing and blood circulation-activating TCM Xinshen Kangning capsule combined with Western medicine can significantly improve the clinical symptoms and TCM syndromes in the early stage and clinical stage of diabetic nephropathy, improve renal function, reduce the renal tubular injury, and promote the recovery of renal function.

kidney-reinforcing and blood circulation-activating traditional Chinese medicine; Xinshen Kangning; diabetic nephropathy; renal function; renal tubular injury; Chinese medical

天津市卫生和计划生育委员会中医中西医结合科研课题(2015007)。

张新辉(1973-)，男，本科，副主任医师，主要研究方向为中医肾病。E-mail: zxh1973222@126.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.30.001

R587.2；R692.6

A

1002-266X(2017)30-0001-04

2017-04-24)