布地奈德对伴有吸烟的慢阻肺频繁急性加重表型患者的FENO水平影响分析

解宝泉 戈艳蕾 刘聪辉 张婉 王袁 王玲王红阳 黄超 李丽蕊 宋龙霞 王昊辰

布地奈德对伴有吸烟的慢阻肺频繁急性加重表型患者的FENO水平影响分析

解宝泉1戈艳蕾1刘聪辉2张婉3王袁1王玲1王红阳1黄超1李丽蕊1宋龙霞1王昊辰1

目的 探讨吸入用糖皮质激素布地奈德对伴有吸烟的COPD频繁急性加重表型患者的呼出气一氧化氮水平影响的分析及其临床意义。方法 选取2015年 6-2016年6月于华北理工大学附属医院住院的慢阻肺频繁急性加重表型患者80例，分为吸烟组(观察组)及无吸烟组(对照组)，分别经吸入布地奈德有效治疗2周前后测定2组的FENO，分析其FENO 的变化。结果 治疗前吸烟组的FeNO 平均值为 (24.06±9.68) ppb，明显低于无吸烟组的 FeNO 平均值 (29.66±8.22) ppb (P<0.05)。治疗后吸烟组的FeNO 平均值为 (18.58±5.72) ppb，略低于无吸烟组的 FeNO 平均值 (19.75±5.38) ppb (P > 0.05)。结论 吸烟可以降低 COPD频繁急性加重表型患者的呼出气一氧化氮含量，布地奈德可抑制COPD频繁急性加重表型的气道炎症反应，且吸烟还可降低布地奈德对气道炎症反应治疗的敏感性。

布地奈德 ;慢性阻塞性肺疾病;吸烟;呼出气一氧化氮

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的病理基础是慢性气道炎症，临床上传统检测气道炎症的方法如肺泡灌洗、肺活检、诱导痰检测等，因操作复杂且风险高，故在实际运用中受到很大限制很难普及。Olin 等[1]发现呼出气一氧化氮(FeNO)与气道炎症有显著相关性，是目前作为评价气道炎症反应较好的一种无创方法，常用于诊断和鉴别诊断支气管哮喘和慢性咳嗽，并对吸入性糖皮质激素(ICS)的反应进行预测，指导激素的治疗[2]。吸烟使造血系统释放核变形白细胞增多，增速机体氧化应激反应，导致周围血管内皮功能发生障碍[3]，吸烟可以导致哮喘患者和健康人群的 FeNO 降低[4-6]，但是吸烟对慢阻肺特别是频繁加重表型患者FeNO的影响报道较少。本文着重于观察经布地奈德治疗前后对伴有吸烟的慢阻肺频繁加重表型患者FeNO水平变化，探讨其临床意义。

资料与方法

一、研究对象

选取 2015 年6月-2016年6月于华北理工大学附属医院呼吸内科住院诊治的慢阻肺患者120例。其中80例患者为慢阻肺频繁急性加重表型，将此80例患者依据是否有吸烟史，分成吸烟组为观察组42例，平均年龄(62.3±7.1)岁，其中男性26例，女性16 例；无吸烟组为对照组38例，平均年龄(60.5±4.3)岁，其中男性 20例，女性18 例。

1 入组诊断及排除标准：所有入组患者慢阻肺诊断标准均符合2015 年 GOLD指南[7]中的诊断及排除标准，其中慢阻肺频繁急性加重表型的定义为：根据慢阻肺患者上一年因急性加重住院次数(不包括本次), ≥2次为频繁急性加重表型,<2次为非频繁急性加重表型。

二、研究方法

1 治疗方法：2组在常规治疗基础上分别吸入布地奈德混悬液(普米克令舒)(每次 1mg，2 次/d，每日总剂量 2mg)，总疗程 2周。

2 FENO 的测定：使用纳库仑一氧化氮分析仪，以电化学法《呼出气一氧化氮测定系统》监测 FENO，严格按照产品说明书的监测方法，测定方法符合《一氧化氮呼出测定指南》[8]，由我院呼吸内科专业技术员专人进行操作。FENO正常参考值：5-24 ppb。

三、统计学方法

结果分析采用 SPSS11.5 统计学软件。治疗前后比较采用t检验。组间比较采用方差检验，P<0.05 为差异认为有统计学意义。

结 果

一、两组间入选患者一般情况比较

本试验共研究入组80名确诊慢阻肺频繁加重表型患者，按照吸烟的有无分(吸烟组)为观察组42人及(无吸烟组)为对照组38人，一般临床资料如性别、年龄、体重指数均在两组间比较无明显差别。(见表1)。

表1 观察组与对照组患者人口资料比较

二、分别比较两组患者在经布地奈德治疗2周前后的FENO值

两组患者在治疗前测定FENO 值存在明显差异(P<0.05)，而两组治疗2周后复测FENO值无明显差异，P>0.05，(见表2)。

表2 两组患者治疗2周前后FENO指标的比较

*P<0.05，#P>0.05。

讨 论

慢阻肺是一种异质性疾病,有学者用不同的表型对慢阻肺异质性进行描述和研究, 慢阻肺新的研究方向将是表型的研究[9]。特别是频繁急性加重表型，会越来越受到学者们的关注, Hurst等[10]证实了频繁急性加重是一种独特的慢阻肺疾病表型,其具有稳定性特点,且患者对反复失代偿表现更体现出个体的易感性[11]。基础气道炎症的严重程度被认为是慢阻肺频繁发生急性加重的危险因素，如吸烟、大气污染等。有部分学者认为，慢阻肺患者的基础气道炎症在性别，年龄方面可存在差异，年龄越大，慢阻肺急性发作频率越高，而体重指数低的患者可导致患者频繁发作，本课题以吸烟史作为慢阻肺频繁发作的独立危险因素，入组患者在年龄、性别、体重等方面未发现明显差异，考虑可能上述因素并形成独立危险因素或者由于本课题入组例数较少有关，今后将加大样本量进一步研究探讨。

一氧化氮(NO) 主要由机体呼气道上皮细胞所产生，由 NO 合酶进行催化合成，其表达水平的调节受控于体内炎症水平及免疫机制。目前国内外研究显示，糖皮质激素治疗可明显降低哮喘和慢性咳嗽患者的FENO水平，但对慢阻肺患者FENO影响尚缺乏系统报导。慢阻肺 发展过程中涉及多种炎症细胞、介质和细胞因子共同参与[12]。所以，减弱慢性气道炎症的进展才能延缓 慢阻肺疾病严重程度，FENO 测定目前可以观测慢阻肺的治疗效果，还可以用来指导慢阻肺急性加重期患者糖皮质激素治疗应用过程。王曾和郭丽华[13]研究发现糖皮质激素可显著降低FeNO水平。本课题研究发现，在无吸烟组的慢阻肺组患者中FENO值明显升高，且经吸入糖皮质激素布地奈德治疗 14d 后 FENO 较治疗前明显下降，说明吸入糖皮质激素的治疗可以使 慢阻肺 患者 FENO 降低，可以有效减轻气道炎症反应程度。但是治疗后 FENO仍高于正常，说明糖皮质激素对慢阻肺 的气道炎症只是起到减弱作用，并没有完全达到彻底清除炎症因子的效果。因此大部分学者认为，FeNO可指导慢阻肺患者的糖皮质激素治疗，并且FeNO值越高，激素治疗效果越好，这与本课题研究有一定相似之处，但本课题同时发现，在伴有吸烟的慢阻肺频繁急性加重表型患者中低于无吸烟组，且经糖皮质激素治疗后，FeNO值下降程度也低于无吸烟组，提示吸烟可以降低 慢阻肺频繁急性加重表型患者的呼出气一氧化氮含量，布地奈德可抑制慢阻肺频繁急性加重表型的气道炎症反应，且吸烟还可降低布地奈德对气道炎症反应治疗的敏感性。

吸烟导致患者 FeNO 值降低的机制目前国内外尚无统一定论，考虑可能由于香烟中所含NO浓度较高，导致NO 合酶受到抑制减少，使内源性 NO形成减少，同时吸烟可以使呼吸道上皮细胞黏膜坏死脱落，使产 NO 酶的数量同样减少，使FeNO水平下降。FeNO低的慢阻肺患者急性加重频率和因急性加重住院的天数较高[14]。由此可见，吸烟促进 慢阻肺 患者肺功能下降，减弱了患者对激素治疗的敏感性，造成了气道炎症的监测的干扰，给慢阻肺监测及治疗效果带来了障碍。所以一些学者提倡，对改善慢阻肺气流限制和气体交换障碍、预防和控制疾病的发展，戒烟应作为最根本方法[15]。

因此，应着重强调戒烟宣传,以便使慢阻肺患者气道的氧化应激系统得到平衡，正确评估吸烟对慢阻肺 患者特别是频繁急性加重表型的 FeNO 值的监测以及其在应用糖皮质激素治疗后所造成的影响，以期能给临床工作带来指导意义。

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Influence of budesonide on FeNO level in smoking AECOPD patients

XIEBao-quan,GEYan-lei,LIUCong-hui,ZHANGWan,WANGYuan,WANGHongyang,HUANGChao,LILi-rui,WANGHao-chen

DepartmentofRespiratoryMedicine,theAffiliatedHospitalofNorthHebeiPolytechnicUniversity,Tangshan,Hebei063000,China

Objective To investigate the influence of budesonide on FeNO level in smoking AECOPD patients and its clinical significance. Methods 80 AECOPD patients from 2015 6 to June 2016 in North China Polytechnic University Hospital were divided into the smoking group (the observation group) and the no smoking group (the control group). They were all treated with budesonide inhalation, and the levels of FeNO were measured 2 weeks before and after treatment. Results Before treatment, the average FeNO value was (24.06±9.68) ppb in the smoking group, significantly lower than (29.66±8.22) in the non-smoking group (P<0.05). After treatment, the average FeNO value was (18.58±5.72) ppb in the smoking group, slightly lower than (19.75±5.38) in the non-smoking group (P > 0.05). Conclusion Smoking can reduce the level of FeNO in AECOPD, and budesonide can inhibit their airway inflammation, and smoking can reduce the sensitivity of budesonide on airway inflammation treatment.

budesonide; chronic obstructive pulmonary disease; smoking; exhaled nitric oxide

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.09.009

2015年度河北省科技厅科技计划项目(No 152777163)

063000 河北 唐山，华北理工大学附属医院1.呼吸内科、2.内分泌科、3.质控办

戈艳蕾,E-mial:geyanlei1983@qq.com

2017-01-13]