联合胎盘多肽注射液治疗初治菌阳肺结核患者的疗效观察

孙德斌

联合胎盘多肽注射液治疗初治菌阳肺结核患者的疗效观察

孙德斌

目的 观察初治菌阳肺结核行联合胎盘多肽注射液治疗的疗效。方法 选取我院收治128例初治菌阳肺结核活动期患者临床资料，按治疗方式不同分为两组，各64例，对照组行常规抗结核药治疗，观察组在其基础上结合胎盘多肽注射液，比较两组临床疗效。结果 观察组治疗后痰涂片转阴率、肺部空洞关闭率、病灶吸收率均比对照组高(P<0.05)；观察组治疗后咳嗽、胸闷、喀痰等症状缓解时间均比对照组短(P<0.05)；观察组治疗后复发率比对照组低，3个月后各项免疫功能指标均优于对照组(P<0.05)。结论 初治菌阳肺结核采用胎盘多肽注射液及抗结核药联合治疗可提高痰涂片转阴率，改善临床症状，且免疫功能提高，远期复发率低。

胎盘多肽;肺结核;活动期;不良事件;复发

结核病属于一种传染病，临床治疗的关键在于控制疾病感染源，缩短肺结核活动期[1]。肺结核治疗的方式有多种，但易引起药物不良反应，有药物性皮疹、肝功能异常、胃肠道反应等[2]。临床针对如何降低肺结核药物不良反应率与提高其治疗依从性提出了许多研究，旨在为肺结核患者提供更加安全有效的药物治疗方案。据药物研究证实，健康产妇体内胎盘组织中的胎盘多肽，其具多种生物活性，比如多肽蛋白类、多糖类以及脂类等物质，可帮助调节或增强人体细胞免疫功能，提高机体抵抗力[3]。本文旨在探究抗结核药物联合胎盘多肽注射液治疗肺结核活动期疗效，取我院收治128例肺结核患者为研究对象，作如下报道。

资料与方法

一、一般资料

选取我院2013年8月-2014年8月收治的初治肺结核患者128例临床资料，均自愿参与签署知情同意书。纳入标准：全部患者均与中华医学会结核病学分会制定《肺结核诊断与治疗指南》中的肺结核标准相符，痰涂片呈3次阳性，经细胞学鉴定均属人型结核分枝杆菌，胸片检查呈现结核空洞或斑片阴影、播散病灶；排除标准：支气管结核、非肺外结核、无药物过敏史、无糖尿病、心肺及肾、矽肺等疾病患者，半年内未服用免疫制剂。按治疗用药方案不同分为两组，观察组64例，男女比例30：34，年龄21-70岁，平均(50.25±11.21)岁，病程6个月-2年，平均(1.24±0.25)年；对照组64例，男女比例33：31，年龄24-72岁，平均(51.22±10.23)岁，病程6个月-3年，平均(2.04±1.01)年；两组基线资料对比无显示统计差异(P>0.05)。

二 、方法

对照组行常规HREZ方案治疗：异烟肼(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020699，0.1g*100s)；利福平(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020771，0.15g*100s)；吡嗪酰胺(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020800，0.25g*100s)；乙胺丁醇(沈阳红旗制造有限公司，国药准字H21022349，0.25g*100s)。在上述基础上，观察组联合胎盘多肽注射液(贵州泰邦生物制造品有限公司，国药准字H20046260，4mL/支)治疗：4mL/次，1次/d，肌注。10天为1疗程，两组均连续治疗4个月。

三 、 观察指标

① 痰涂片转阴及病灶吸收；② 临床症状缓解；③ 不良反应及复发。

四 、 评定标准[4-5]痰涂片转阴：痰抗酸杆菌涂片检查阴性1次/月，培养1次，检测3次以上存在抗酸杆菌或纤支气管镜肺泡灌洗液显示阴性。病灶吸收：胸部影像图显示胸部正侧位的双肺病灶减少或范围减小，空洞闭合或缩小；病灶进展：双肺病灶增加或范围增大，出现空洞或扩展。无变化：与治疗前相仿。

五 、 统计学应用

结 果

一 、 两组痰涂片转阴及病灶吸收情况比较

治疗4个月后，观察组涂片转阴率92.19%、病灶好转吸收率96.88%均比对照组59.38%、78.13%高(P<0.05)；观察组治疗第1、2、3个月的空洞关闭率54.69%、75.00%、92.19%均比对照组32.81%、51.56%、60.94%为高，P<0.05。(见表1、2)。

表1 两组痰涂片转阴及病灶吸收情况比较[n(%)]

注：组间比较，aP<0.05。

表2 肺结核空洞关闭率[n(%)]

注：组间对比，aP<0.05

二、 两组临床症状缓解情况比较

观察组各症状缓解时间均比对照组短，P<0.05，(见表3)。

表3 临床症状缓解天数±s，周)

注：组间比较，aP<0.05

三、两组不良反应及复发情况比较

治疗后，两组各不良反应对比无统计差异(P>0.05)；经随访2年后，观察组复发率9.38%比对照组28.13%低，P<0.05，(见表4)。

表4 两组不良反应及复发情况比较[n(%)]

注：组间比较，aP<0.05。

四、两组免疫功能比较

两组治疗前各项免疫指标比较无差异(P>0.05)；治疗3个月后，观察组各项免疫功能指标情况均比对照组有所好转，P<0.05，(见表4)。

表4 两组免疫功能指标比较±s,%)

注：组间对比，aP<0.05

讨 论

人体受到结核分枝杆菌感染后，并非一定患有结核病，若免疫力减弱或细胞介导变态反应异常增加时，人体免疫系统出现障碍，抵抗力降低，此时诱发结核病的风险增加。胎盘多肽注射液的主成分为氨基酸、蛋白质、活性肽、黏多醣体、核酸、神经细胞生长因子等，药理学表示，该药物具以下作用机制：①提高细胞免疫功能，促进E-玫瑰花结恢复形成能力，激活T淋巴细胞；②阻止机体过氧化，扫除自由基；③阻碍化学致突变作用，修复受损遗传因子DNA，减小微核细胞率，以稳定遗传物质，保护抗体生理功能；④加快骨髓造血细胞增殖、生存、分化，增加生物活性。

我院为进一步提高患者治疗安全性，减少药物不良反应，对观察组在常规抗结核治疗基础上予以胎盘多肽注射液，结果显示：观察组治疗4个月后痰涂片转阴率92.19%、病灶吸收率96.88%均比对照组59.38%、78.13%高，观察组治疗后咳嗽、胸闷等症状缓解时间(3.24±1.03)周、(3.01±0.26)周均比对照组(5.16±1.41)周、(5.22±0.14)周短；提示胎盘多肽注射液联合抗结核药治疗可显著改善患者临床症状，缩短肺结核活动期，促进病灶吸收。首先，治疗肺结核时，应用抗结核化疗药可填补杀菌空白，以异烟肼、利福平为代表的抗结核药能显著提高临床治疗效果，减少病死率。在其基础上继续增用胎盘多肽注射液，该药物可抑制肺组织肉芽往病灶增生，可促进病灶组织加快修复，使病灶缩小或闭合空洞，进一步改善病情，抑制进展，联合用药后的疗效提高。同时，研究结果显示：观察组治疗后不良反应总发生率7.81%、复发率9.38%均比对照组21.88%、28.13%低，结果进一步说明胎盘多肽注射液联合抗结核药治疗的有效性、可行性，可减少不良反应，降低肺结核复发率。肺结核患者长时间缺少营养，加上炎症反应，故肺部周围组织的病灶吸收不彻底，空洞持续且逐渐扩大[6]。临床常采用抗结核药物治疗，虽疗效明显，但此疗法易导致患者产生较多不良反应，进而影响临床疗效，减少患者治疗依从性，在本次研究中，观察组与对照组均存在不同程度的转氨酶升高。胎盘内含有去氧核糖核酸与核糖核酸等多种生物活性物质、氨基酸、生理元素，其可加快细胞代谢，提高患者免疫功能，增强患者抵抗力，促进细胞再生[7]。多肽是一种小分子活性物，介于氨基酸与蛋白质间，有助于巨噬细胞增强吞噬作用，抑制纤维蛋白，促进细胞代谢，提高细胞再生力，最终达到修复生理的目的[8]。

据研究显示[9-10]，低蛋白血症患者易发生药物性肝功能异常，营养支持能有效修复肝细胞，促进肝功能好转。抗结核药物引起的药物超敏综合征，主要是T淋巴细胞介导的特殊迟发型变态反应，其病发机理与机体免疫系统有关，加之人体感染结核菌后，刺激T淋巴细胞活化，既可以起到防御免疫的作用，又可以在抗原刺激下诱发特异变态反应，增强人体变态反应[11-13]。胎盘多肽中多肽小分子物质可催熟T细胞，加快不成熟T细胞分化，有助于B淋巴细胞因子生成抗体的生理作用加强或减弱，同时，胎盘多肽中的生物活性物质可增强机体细胞免疫力，调节体液免疫功能[14]。胎盘多肽注射液作为免疫调节剂，可增强机体抵抗力，抗过敏，抗炎症，起到补精温肾、补血益气的作用，可显著改善通气功能，控制肺部感染，再辅助以抗结核药治疗,可使痰涂片转阴加快，促进病灶吸收，改善临床症状，缩短疾病活动期，降低肺结核复发率[15]。表4显示，观察组治疗3个月后各项免疫功能指标均比对照组有所好转，证实胎盘多肽注射液可显著增强肺结患者机体免疫功能。由于本研究受样本量限制，未对其他免疫调节剂的疗效予以探究，有待进一步研究。

[1] 武海洲,雷树红,陈嫚,等.血小板相关参数在肺结核诊断中的应用研究[J].标记免疫分析与临床,2016,23(6):607-609.

[2] 潘燕玉,李津,程小星.肺结核患者特异性抗原反应性IP-10的表达特点[J].临床肺科杂志,2013,18(1):103-104.

[3] Kathirvel M,Kommoju V,Brammacharry U,et al.Clinical evaluation of mtp40 polymerase chain reaction for the diagnosis of extra pulmonary tuberculosis[J].World J Microbiol Biotechnol,2014,30(5):1485-1490.

[4] Luo S,Kang HS,Krunic A,et al.Carbamidocyclophanes F and G with anti-Mycobacterium tuberculosis activity from the cultured freshwater cyanobacterium Nostoc sp.[J].Tetrahedron Lett,2014,55(3):686-689.

[5] 汪海涛,凌敏.联合检测降钙素原、血沉、C-反应蛋白在活动性肺结核中的临床意义[J].临床肺科杂志,2014,19(8):1466-1469.

[6] 赵丽莉,张彤,付培德,等.胎盘多肽注射液联合化疗改善胃癌患者生活质量的临床研究[J].哈尔滨医科大学学报,2014,48(4):310-313.

[7] 袁红丹,张丽,陈慧平,等.胎盘多肽注射液联合化疗对非小细胞肺癌患者的临床疗效[J].实用药物与临床,2013,16(7):557-559.

[8] 顾瑾,肖和平.抗结核药所致肝损伤防治的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(10):767-769.

[9] 洪友志,郑瑞丹,黄记水,等.恩替卡韦减轻肺结核合并乙型肝炎患者抗结核药肝损害的临床观察[J/CD].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2013,7(5):674-677.

[10] 胡启江,徐美华,汪亮,等.替比夫定在慢性HBV感染合并肺结核患者抗结核治疗中减轻肝损害的临床观察[J].中华临床感染病杂志,2014,7(3):235-238.

[11] 范玉美,李凫坚,吴俐敏.含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核引起精神神经等不良反应观察[J].中华临床感染病杂志,2014,7(3):230-234.

[12] 叶艳菊,俞建平,陈红娟,等.肺结核合并乙型肝炎病毒感染患者抗病毒与护肝治疗的疗效分析[J].中华医院感染学杂志,2016,26(1):90-91,114.

[13] 陈青坚.胎盘多肽注射液联合维生素D治疗小儿哮喘的效果及对免疫功能的影响[J].黑龙江医学,2016,40(3):242-243.

[14] 龚红卫,李成银,罗秀丽.胎盘多肽注射液辅助治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].医学临床研究,2016,33(4):701-702,705.

[15] 赫丽杰,王梓英,刘爽.胎盘多肽在晚期恶性肿瘤化疗中的作用[J].医学临床研究,2016,33(2):298-300,303.

Clinical observation of curative effect of placenta polypeptide injection therapy for initial-treated positive pulmonary tuberculosis

SUNDe-bin

ShenyangThoracicHospital,Shenyang,Liaoning110000,China

Objective To observe the curative effect of placenta polypeptide injection therapy for initial-treated positive pulmonary tuberculosis. Methods The clinical data of 128 cases of initial-treated positive pulmonary tuberculosis patients were collected, and they were randomly divided into two groups, 64 cases in each group. The control group was given routine anti-tuberculosis medicine treatment, and the observation group was additionally treated with placenta polypeptide injection. Their clinical curative effect was compared. Results Their sputum smear negative conversion rate, pulmonary cavity closure rate, and lesion absorption rate were higher in the observation group than in the control group (P<0.05). After treatment, the symptom relieving time such as cough, chest distress and sputum was shorter in the observation group than in the control group (P<0.05). The recurrence rate was lower in the observation group than in the control group, and the immune function indexes were better in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion Placenta polypeptide injection combined with anti-TB drugs can increase the sputum smear negative conversion rate, improve the clinical symptoms, and enhance immune function in treatment of initial-treated positive pulmonary tuberculosis, with low long-term recurrence rate.

placenta polypeptide; tuberculosis; activity; adverse events; recurrence

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.09.030

110000 辽宁 沈阳，沈阳市胸科医院

2017-04-12]