丹参注射液治疗慢性阻塞性肺疾病伴肺炎患者疗效及对炎性因子表达的影响

刘鑫，冯妍，史琦

(1.北京西城区平安医院中医科，北京 100032；2.中日友好医院呼吸科，北京 100029)

中西医结合

丹参注射液治疗慢性阻塞性肺疾病伴肺炎患者疗效及对炎性因子表达的影响

刘鑫1，冯妍1，史琦2

(1.北京西城区平安医院中医科，北京 100032；2.中日友好医院呼吸科，北京 100029)

目的：研究丹参注射液治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴肺炎患者的临床疗效及其对血清可溶性髓样细胞触发受体-1 (sTREM-1)、白细胞介素-6 (IL-6)水平的影响。方法：选取我院2012年5月—2015年10月收治的COPD急性发作期伴肺炎患者108例，治疗组患者在对照组常规治疗基础上加用丹参注射液，疗程14天。治疗后对临床疗效、肺功能改善情况、炎性因子水平、药物安全性进行比较分析。结果：治疗组患者加用丹参注射液使临床总有效率(88.89%)显著大于对照组(70.37%)(P<0.05)；治疗组患者治疗后，呼气高峰流量 (PEF)、肺活量 (FVC)、1秒用力呼吸容积 (FEV1) 及FEV1/FVC显著大于对照组 (均P<0.05)；治疗组患者治疗后血清sTREM-1、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、IL-6水平明显低于对照组 (均P<0.01)；治疗组与对照组药物治疗安全性比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：丹参注射液治疗COPD伴肺炎患者效果显著，可减轻患者炎性损伤和改善肺功能。

丹参注射液；慢性阻塞性肺疾病；肺炎；可溶性髓样细胞触发受体-1；白细胞介素-6

目前，慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病机理尚未明确，病理特征主要包括气道肺血管慢性炎症及炎性损伤、修复造成的气道改变和血管壁重塑等[1-2]。其中气道慢性非特异性炎症是COPD发生发展的基础，且炎性细胞分泌的细胞因子在发病过程中扮演重要角色[1-4]。多项报道证实，丹参注射液可显著改善慢性阻塞性肺疾病[5-6]、肺炎[7-8]、脑梗死及冠心病等[9-11]的临床症状，但未见丹参注射液对COPD伴肺炎患者的疗效报道，且未见其相关的炎症机制研究。本文探讨丹参注射液对COPD伴肺炎患者的临床应用效果及对血清炎性因子可溶性髓样细胞触发受体-1 (sTREM-1)等水平的影响，为COPD伴肺炎患者的临床用药及炎性相关机制提供更多参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源于我院2012年5月—2015年10月收治的108例老年COPD伴肺炎患者，慢性阻塞性肺疾病和肺炎诊断标准符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》，所有患者入组本研究前2周内均未接受过任何免疫抑制剂和激素治疗，且都处于COPD急性发作期。按随机数字表法分成对照组和治疗组，各54例，对照组男32例，女22例，年龄平均(51.7±9.1)岁，病程2～14年，平均(5.9±3.8)年；治疗组男33例，女21例，年龄平均(52.2±8.7)岁，病程3～15年，平均(6.1±3.6)年。患者性别、年龄、病程及严重程度等临床资料差异比较均无统计学意义(P>0.05)。入组患者均签定知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均接受常规治疗，包括抗感染、抗炎、止咳平喘、吸氧等。治疗组在常规治疗基础上加用丹参注射液 (浙江康恩贝制药股份有限公司生产)，20 mL丹参注射液加入到250 mL生理盐水中，静脉滴注，每日1次，共治疗2周。

1.3 疗效评定

显效：治疗后X线胸片检查显示明显好转，咳嗽、气喘、咳痰等症状基本消失；有效：治疗后X线胸片检查显示有所好转，咳嗽、气喘、咳痰等症状有一定程度的改善；无效：患者X线表现及临床症状都无改善，显效率与有效率之和为总有效率。

1.4 观察指标

用水封式肺量计测定治疗前、后肺功能指标呼气高峰流量 (PEF)、第1秒用力呼吸容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC)及FEV1/FVC的变化。严格按照产品说明书操作规程，采用双抗体夹心酶联免疫检测 (ELISA)法检测血清可溶性髓样细胞触发受体-1 (sTREM-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)的水平。观察记录治疗过程中发生的皮肤瘙痒、恶心、头晕等不良反应。以上观察指标在治疗前、后进行组间比较。

1.5 统计分析

2 结果

2.1 临床疗效

丹参注射液治疗老年COPD伴肺炎患者临床总有效率明显大于对照组(χ2=5.708，P=0.017)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 肺功能指标

治疗组患者治疗后的PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC较治疗前显著变大(P<0.01)；治疗组患者治疗后各项检测指标改善幅度相比对照组相应指标变化更显著，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能参数比较±s)

注：与同组治疗前比较，△P<0.05，▲P<0.01；与对照组治疗后比较，□P<0.05

2.3 炎性因子水平

治疗组患者治疗后的血清sTREM-1、TNF-α及IL-6水平均明显小于治疗前 (均P<0.01)；治疗组患者治疗后的各血清炎性因子水平下降幅度显著大于对照组相应指标 (均P<0.01)，见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子表达水平的比较±s)

注：与同组治疗前比较，▲P<0.01；与对照组治疗后比较，■P<0.01

2.4 不良反应

对照组患者治疗期间出现恶心2例，治疗组患者治疗期间出现皮肤瘙痒1例，恶心2例，症状轻微自行消失。

3 讨论

研究表明，长期病毒和细菌感染、炎症因子释放、炎性细胞浸润等病理机制参与COPD的发生发展过程，COPD被认为是一种慢性气道的炎症[1-2]。临床治疗COPD急性发作期患者主要以控制感染、止咳平喘及氧疗为主[2]。下呼吸道感染为诱发COPD急性加重的主要原因，比例高达80%，此外细菌感染也是引发COPD急性加重的重要因素[1]。研究指出，多种炎性细胞因子，如白细胞介素-8 (IL-8)、TNF-α等，参与COPD肺血管结构重建及气道炎症反应的发生发展，在COPD发生和气道感染中扮演重要角色[1-2]。目前，炎症因子与COPD病程进展的关联性报道较多，但研究COPD伴肺炎患者中细胞因子变化的研究较少。丹参射液对慢性阻塞性肺疾病、肺炎均有一定的疗效[5-6,12]，但少见其对COPD合并肺炎患者的相关报道。

研究证实丹参注射液可改善COPD患者肺功能及提高机体免疫力，使FVC、FEV1值显著增大[13]，与本研究中肺通气功能得到改善结果一致。丹参注射液联合布地奈德/福莫特罗可有效调节急性加重期老年COPD患者免疫功能、降低炎性和氧化应激反应，显著下调IL-8、IL-17、TNF-α、MDA水平，使SOD等水平明显上升[14]；丹参注射液还可有效改善急性加重期老年COPD患者血气指标、血液流变学、内皮细胞功能[15]。王海旭等研究指出基质金属蛋白酶9(MMP-9)参与COPD的气道炎症过程，基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)参与COPD的气道修复过程，在COPD的发病中存在MMP-9/TIMP-1失衡，丹参注射液可通过抑制基质金属蛋白酶对COPD患者发挥一定的保护作用[16]。另有研究表明，在常规对症支持治疗的基础上加用复方丹参注射液治疗重症肺炎，疗效显著，不良反应少，还使C反应蛋白显著下降[17]。以上研究结果说明丹参注射液治疗COPD、肺炎患者疗效确切，且作用机制可能与抑制炎性反应，下调炎症因子等有关。

本研究结果显示，在常规治疗基础上联用丹参注射液治疗COPD伴肺炎患者14天后，临床显效率及总有效率显著大于对照组；血气分析结果提示患者通气功能得到改善，患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF值显著变大，说明患者肺功能得到明显增强。炎性因子水平上升参与肺损伤及COPD的发展，是慢性气道反应的重要标志，丹参注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，临床疗效显著，作用机制可能与改善氧化应激及下调血清IL-8、TNF-α等炎症细胞因子表达有关[14]，为炎性细胞因子表达抑制可能为有效治疗COPD的机理提供证据。还有研究指出丹参注射液可显著下调血管痴呆患者血清CRP、TNF-α及IL-6的水平[9]。本研究治疗组患者血清TNF-α及IL-6的水平明显下降，表明炎性因子表达受到抑制，炎性损伤得到一定的缓解。

研究发现，COPD患者血清sTREM-1水平显著高于健康对照组，sTREM-1水平与肺功能呈负相关，sTREM-1同时可能是COPD发展潜在的炎性因子[18]。通过免疫酶联吸附测定技术检测68例肺部浸润病变患者的血清sTREM-1水平，发现肺炎组血清sTREM-1水平显著高于非感染组，结果提示sTREM-1是肺部浸润病变患者细菌感染和判断预后的可靠指标[19]。本研究中治疗组患者血清sTREM-1水平显著下调，表明丹参注射液可能通过抑制血清sTREM-1的表达，缓解COPD伴肺炎患者的临床症状。此外，本研究显示丹参注射液不会增加患者的不良反应的发生率，具有较好的安全性。综上所述，在常规治疗基础上联用丹参注射液，可改善COPD伴肺炎患者的肺通气功能，减轻患者体内炎性损伤状态，缓解病情进展。

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Effects of Danshen Injection in the Treatment of COPD Combined with Pneumonia and Its Influences for Inflammatory Cytokines

LIU Xin1, FENG Yan1, SHI Qi2

(1.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,Ping'anHospitalofXichengDistrictofBeijingCity,Beijing100032,China; 2.DepartmentofRespiration,China-JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China)

Objective: To investigate the clinical effects of Danshen injection for chronic obstructive pulmonary disease(COPD) combined with pneumonia, and its influence for soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) and interleukin-6 (IL-6). Methods: 108 cases from May 2012 to October 2015 were randomly divided into the control group(conventional treatment) and the experiment group(Danshen injection and conventional treatment). The treatment duration was 14 days. The total effective rate, lung function, expression levels of inflammatory cytokines and drug safety were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the experiment group was 88.89%, which was significantly higher than 70.37% of the control group (P<0.05). The values of peak expiratory flow (PEF), forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in one second (FEV1), and FEV1/FVC were all higher in the experiment group compared to those in the control group (P<0.05). Compared to the control group, the levels of sTREM-1, TNF-α, and IL-6 decreased significantly, and the differences were statistically significant (P<0.01). However, there was no statistical difference in drug safety between the two groups (P>0.05). Conclusion: Danshen injection has a significant clinical effect for COPD combined with pneumonia, and it can relieve inflammatory injury and improve lung function.

Danshen injection; Chronic obstructive pulmonary disease; Pneumonia; sTREM-1; IL-6

2016-08-20

2016-09-18

刘鑫(1983-)，男，硕士，主治医师，研究方向：呼吸系统疾病中医治疗。

R256;R563

A

1002-2392(2017)04-0115-03