110例雪上一枝蒿中毒不良事件文献分析

胡 稀，韦 凤，邝俊健（.广西北流市人民医院药剂科，广西 北流 57400；.广西玉林市第二人民医院药剂科，广西 玉林57000；.广西梧州市中医医院临床药学科，广西 梧州 5400）

110例雪上一枝蒿中毒不良事件文献分析

胡 稀1，韦 凤2，邝俊健3（1.广西北流市人民医院药剂科，广西 北流 537400；2.广西玉林市第二人民医院药剂科，广西 玉林537000；3.广西梧州市中医医院临床药学科，广西 梧州 543002）

目的：探讨雪上一枝蒿中毒事件的特点，旨为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性研究方法，检索CNKI、VIP、万方数据库，收集雪上一枝蒿中毒不良事件，并进行分类统计分析。结果：共纳入20篇文献，110例患者。雪上一枝蒿导致的中毒症状主要累及心脑血管系统损害（52.15%）、神经系统损害（20.86%）、消化系统损害（14.29%）。中毒不良事件均同时发生一种或一种以上心律失常，以室性心律失常改变为主（48.72%）。86例治愈，20例好转，4例死亡。结论：应加强并规范雪上一枝蒿在临床的使用，以防止中毒事件的发生。

雪上一枝蒿；药品不良事件；文献分析

雪上一枝蒿来源于毛茛科植物短柄乌头（Aconitum brachypodum Diels.）的干燥块根，多以块根入药。别称一枝蒿、铁棒锤、铁牛七。味苦、辛。有剧毒，能祛风除湿，消炎镇痛。在云、贵、川、藏、陕、甘、宁等地区应用的中草药，尤其是在云南应用较为普遍。用于治疗风湿病、跌打损伤、骨质增生等引起的关节疼痛，目前，以雪上一支蒿为原料药已有研制出用于临床的制剂（搽剂、片剂、注射剂、气雾剂）。民间使用雪上一支蒿，多为饮片，常研末冲服或研汁外敷。由于该药有剧毒，炮制不当或服用过量往往容易中毒，甚至致死[1-3]。因其毒性剧烈，治疗剂量与中毒剂量相近，为探讨雪上一支蒿急性中毒特点和危害，本文对既往由雪上一枝蒿引起的中毒不良事件进行汇总分析，以便为本病的救治提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

以“雪上一枝蒿”或“铁棒锤”或“铁牛七”或“一枝蒿”为主题词，不限制发表时间。检索CNKI、VIP、万方数据库，剔除综述性文献及重复病例报告等，共检索到20篇文献[4-23]，共计110例患者。

1.2 调查方法

对110例雪上一枝蒿中毒不良事件进行回顾性分析，主要对患者基本情况、服药方法、用药剂量、中毒时间、临床症状特征、治疗及转归等情况进行统计分析。

2 结果

2.1 患者基本情况

110例中毒患者中，男性63例（57.27%），女性47例（42.73%）。中毒者最小年龄为19岁，最大年龄为73岁，有4篇文献共计14例患者无法获知年龄情况。

2.2 服药方法

服用生药或口服药粉20例，以酒冲服或泡酒服用81例，3例口服中成药片剂，2例内服外用，4例未记载用药方法。

2.3 用药剂量

《中药大辞典》记载雪上一枝蒿用法用量为一般内服：日服一次，用量为25 ～ 50 mg，极量为70 mg[1]。笔者共检索到20篇有关雪上一枝蒿中毒不良事件的文献，有16篇文献明确记载雪上一枝蒿中毒剂量，涉及病例110例。服用生药或口服药粉最大为60 g，最少为100 mg；以酒冲服或泡酒服用9例（小于5 mL），35例（5 ～ 15 mL），20例（20 ～ 60 mL），2例（大于100 mL），其余15例未记载详细剂量；3例口服片剂，均大剂量顿服（100片，30片，20片）。2例内服外用，均使用大剂量雪上一枝蒿60 g，以酒冲服或泡酒外用。

2.4 中毒时间

在110例雪上一枝蒿中毒患者中，除3例报道不详外，发生中毒时间最快的为首次用药后立即发生，最慢为用药6 h之后，中毒反应多发生在60 min之内（76.37%）（表1）。

表1 雪上一枝蒿中毒反应时间分布Tab 1 Distribution ofAconitum brachypodum Dielsabout toxic reaction time

2.5 中毒临床表现

雪上一枝蒿中毒患者中毒不良事件报告中，共发生441例次临床表现，其中主要为心脑血管系统损害（52.15%）、神经系统损害（20.86%）、消化系统损害（14.29%）。详见表2。

表2 雪上一枝蒿中毒累及系统/器官及主要临床表现Tab 2 Toxic reaction-involving systems/organs and clinical manifestations aboutAconitum brachypodum Diels

2.6 雪上一枝蒿中毒心电图改变的特点

110例雪上一枝蒿中毒不良事件均同时发生一种或一种以上心律失常。心电图改变及各种心律失常的发生率（见表3）。以室性心律失常改变为主（48.72%），其中多源及/或多发性室性期前收缩（25.00%）最多见，反复短阵室性心动过速（19.23%）次之。1例为尖端扭转型室性心动过速，3例为双向性心动过速（左前分+左后分支交替传导阻滞+不完全性右束支阻滞）。

2.7 雪上一枝蒿中毒不良事件治疗及转归情况

雪上一枝蒿中毒不良事件报告中，除小部分轻度中毒患者经催吐、高锰酸钾液洗胃、硫酸镁导泻、输液等对症治疗外，大部分严重病例临床抢救时都及时应用了大剂量阿托品和利多卡因，此外根据不同情况给予输氧、呼吸中枢兴奋剂、升压药、氯化钾等治疗，并行心电监护。用药后临床症状可立即减轻，心律失常得到纠正，大部分病例3 ～ 24 h内心电图恢复正常。大多数患者的中毒症状治愈或好转。其中，86例治愈（78.18%），20例好转（18.18%），4例死亡（3.64%）。由于雪上一支蒿毒素在体内无蓄积现象，只要及时得到积极正确的抢救，措施得力，用药合理，大部分由雪上一支蒿所致中毒的患者可以治愈。

表3 雪上一支蒿中毒心电图的特点Tab 3 The characteristics of electrocardiogram aboutAconitum brachypodum Diels

3 讨论

3.1 雪上一支蒿中毒的救治

常规洗胃、导泻、心电监护，静脉给予阿托品、硫酸镁、胺碘酮或利多卡因等药物治疗，同时加强扩容，维持电解质平衡。阿托品、硫酸镁、胺碘酮是临床常用于治疗恶性室性心律失常的药物[24]，有报道显示，在急性乌头碱中毒所致恶性室性心律失常治疗中，胺碘酮有效率为97.05%，利多卡因有效率为75.81%[25]。同时，由于乌头碱属双酯型二萜类生物碱，亲脂性强，可通过活性炭吸附血液灌流清除。可见急性乌头碱中毒使用血液灌流治疗是有良好效果的[26]。

3.2 雪上一支蒿毒性反应机制

雪上一支蒿其主要化学成分有次乌头碱，中乌头碱，雪上一支蒿甲素等[27]，易溶于乙醇，且乙醇有促进其吸收作用，故生药泡酒易发生中毒，对心脏毒性更大。乌头碱中毒主要涉及神经、心血管系统、消化系统损害，乌头碱引起中枢神经系统及周围神经先兴奋后抑制，还可直接作用于心肌兴奋迷走神经，兴奋迷走神经，使心肌细胞的Na+通道开放，加速Na+内流，促使细胞膜去极化，导致各种心律失常及心动过速等。由于延髓中枢麻痹而产生血压下降，呼吸抑制，又因麻痹运动中枢而致肢体活动障碍，自主神经系统先兴奋后抑制[28]。本研究结果提示，110例雪上一枝蒿中毒患者多数有周围神经先兴奋后麻痹的表现：口舌、唇或肢端乃至全身发麻，且发麻首先为舌、唇及指尖并蔓延至四肢及全身，为中毒早期特征。中毒重者语言及肢体运动障碍。心血管系统损害有心悸、胸闷、多源性室性早搏、室性心动过速、心室颤动或阿斯综合症等多种心律失常，部分病例心音减弱、心律不齐及血压下降。在消化系统方面表现为恶心、呕吐、腹泻及腹痛等。

3.3 雪上一支蒿毒性反应特点分析

（1）雪上一支蒿中毒病例中，男女比例为1.34 : 1，最小19岁，最大73岁。（2）发病的时间，间隔短者可立即发生中毒，最长可至6 h，一般约为60 min。（3）主要临床表现为心律失常、口舌或四肢麻痹、头晕、头痛、恶心呕吐、心悸、畏寒、休克、视物模糊、腹部不适、腹泻、全身乏力、躁动不安、呼吸急促、呼吸困难、意识精神障碍等。（4）中毒后中毒程度与服药剂量有一定关系，即用量越大，毒性作用越大，但是本文中有个别病例，仅服药酒3、5 mL或生用1、2片，病情表现特别重，出现顽固性室性心动过速，有1例服本药酒200 mL，出现了尖端扭转性心律失常，1例生用10 g饮片的患者，病情未见严重。这除了药物含量、浓度有差异外，可能与个体对该药存在着不同的耐受性有关。（5）患者中毒程度与心电图变化有一定的关联性，即轻度中毒时心电图表现为单一的房室传导阻滞、窦性心动过缓或偶发异位搏动；重度中毒时同一病例可以同时表现出两种以上心电图变化和（或）多次反复出现，主要表现为完全性房室传导阻滞，室性早搏呈二、三联律、室性心动过速、多源性频发室性早搏或心室颤动。可能是毒素直接作用于心肌细胞，影响心脏传导系统，增加心脏兴奋性，产生多个异位起搏点，出现各种室性期前收缩，室上性或室性心动过速，甚至发生心室颤动。另外，毒素可能作用于迷走神经，增加其兴奋性，继而作用于心肌及其传导系统。因此，心率表现为一般先慢后快，中毒越重和（或）持续时间越长，心电图变化就越明显和（或）越严重。

综上所述，为有效预防雪上一支蒿中毒的发生，医护人员要加强卫生宣传教育，使用生品时要特别注意，不要与酒同服，切勿用药过量，同时提高对乌头碱类药物毒性的认识[29]。在临床治疗急性乌头碱中毒致恶性室性心律失常患者，要及时做心电图检查，熟练运用阿托品、利多卡因等药物在救治中的正确使用，加强患者病情监测，提高临床治愈率。

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Literature analysis of 110 cases of poisoning adverse events induced byAconitum brachypodum Diels

HU Xi1, WEI Feng2, KUANG Jun-jian3(1. Department of Pharmacy, People's Hospital of Beiliu, Beiliu 537400, China; 2. Department of Pharmacy, the Second People's Hospital of Yulin, Yulin 537000, China; 3. Department of Pharmacy, Wuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuzhou 543002, China)

Objective:To analyze and summarize the features of the poisoning events induced byAconitum brachypodum Diels.Methods:A statistical analysis was retrospectively investigated on 110 cases of poisoning adverse events retrieved from CNKI, VIP, Wanfang database.Results:A total of 20 literature were collected including 110 patients in this study. Toxic symptoms mainly involved in cardiovascular and cerebrovascular system damage (52.15%), nervous system damage (20.86%) and digestive system damage (14.29%). All the poisoning events were complicated by one or more arrhythmia, mainly ventricular arrhythmia (48.72%). In all the cases, 84 cases were cured, 20 cases improved and 4 cases died.Conclusion:There exist risks of usingAconitum brachypodum Diels. Therefore, the use ofAconitum brachypodum Dielsshould be regulated in case of the recurrence of poisoning events.

Aconitum brachypodum Diels; Adverse drug events; Literature analysis

R969.3

A

1672 – 8157(2017)04 – 0224 – 04

2016-12-19

2017-04-27）

邝俊健，男，主管药师，主要从事临床药学工作。E-mail：89570353@qq.com

胡稀，男，主管中药师，主要从事中药不良反应监测工作。E-mail：huxi1216@126.com