他汀类药物对女性缺血性卒中急性期病人载脂蛋白的影响

龚红英，周宏斌

他汀类药物对女性缺血性卒中急性期病人载脂蛋白的影响

龚红英，周宏斌

目的 应用强化他汀类药物治疗女性缺血性卒中急性期病人，评估对病人神经功能缺损的改善作用，分析对载脂蛋白水平的影响。方法 选择114例缺血性脑卒中急性期病人，均为女性，根据入院病例编号随机分为对照组和研究组，两组各57例。对照组病人给予常规进行治疗；观察组病人在常规治疗基础上应用强化他汀类药物进行治疗。治疗3个月后应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能评估，检测治疗前后血清载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及血脂水平。结果 研究组治疗后病人血清Apo A1和Apo E分别为(1.65±0.21)g/L和(17.31±0.94) mg/L，均高于对照组治疗后，Apo B为(0.96±0.22)g/L，低于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后NIHSS 评分为(9.55±0.76)分，低于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(1.66±0.39)mmol/L和(2.24±0.30)mmol/L，均低于对照组治疗后(4.28±0.66)mmol/L和(2.71±0.24)mmol/L，研究组治疗后高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为(1.33±0.19)mmol/L，高于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 应用强化他汀类药物治疗女性缺血性卒中急性期病人，能够显著改善载脂蛋白和血脂水平，改善神经功能缺损。

急性期缺血性卒中；阿托伐他汀钙；女性；载脂蛋白；血脂；神经功能

缺血性脑卒中是临床常见疾病，病人脑内血管阻塞导致脑组织缺血、缺氧，急性期病人起病急、进展快，常可造成不可逆永久性损伤[1]。非心源性缺血性脑卒中病人机体内血脂水平常发生异常改变，动脉粥样硬化和血栓形成使动脉管腔狭窄、闭塞。载脂蛋白(Apo) 是脂蛋白中的蛋白部分，参与调节与脂蛋白代谢有关酶的活性。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，临床对缺血性脑卒中在常规治疗基础上及时应用强化他汀类药物以改善病人脂质代谢水平，越来越引起临床关注[2]。而多项研究表明，与男性相比，女性缺血性卒中病人年龄大、预后差，严重威胁女性病人的身心健康与生存质量。本研究应用强化他汀类药物治疗女性缺血性卒中急性期病人，评估对神经功能的恢复作用，检测并分析对载脂蛋白水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2014年10月—2015年9月女性缺血性脑卒中急性期病人114例，病例纳入标准：经头颅MRI等影像学确诊，符合 《卒中和短暂性缺血发作病人的卒中预防指南》的诊断标准[3-4]。所有病人卒中分型符合TOSAT分型的动脉粥样硬化型，年龄51岁～82岁(68.33岁±7.41岁)，根据入院病例编号随机分为对照组和研究组，每组57例，对照组年龄(68.39±7.54)岁，常规进行治疗；观察组年龄(68.26岁±7.20岁)，在常规治疗基础上应用强化他汀类药物进行治疗。两组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。排除病例：脑肿瘤、原发性脑室出血、蛛网膜下腔出血、深度昏迷或脑疝形成者、入院时即有严重感染、心、肝、肾疾病及免疫性疾病者。

1.2 方法与指标

1.2.1 治疗方法 对照组给予抗血小板聚集，控制血压、改善微循环等常规对症及支持治疗。研究组在对照组治疗基础上，给予阿托伐他汀钙片(规格：10 mg/片，大连辉瑞制药有限公司，批准文号： 国药准字H20051407，生产批号：20141028)，给予(40～80)mg/d，口服。

1.2.2 主要观察指标 两组均治疗3个月后进行评估。所有病人抽取清晨空腹静脉血5 mL，应用全自动生化分析仪(奥林帕斯 5400)检测治疗前后血清载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对病人神经功能评估。本研究所有检验方法均进行一致性检验，检验人员和NIHSS评分测评人员于研究开始前进行过统一培训，NIHSS评分采用盲法测评，均由同一组人员进行。

1.3 统计学处理 应用SPSS11.0统计软件对数据进行统计，计量、计数资料比较采用t检验或χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组各项载脂蛋白和NIHSS评分结果比较 两组治疗后Apo A1和Apo E，均高于治疗前，两组治疗后血清Apo B和NIHSS 评分均低于治疗前(P<0.05)；研究组治疗后血清Apo A1和Apo B分别为(1.65±0.21)g/L和(17.31±0.94) mg/L，均高于对照组治疗后(P<0.05)，研究组治疗后血清Apo B为(0.96±0.22)g/L，低于对照组治疗后 (P<0.05)，研究组治疗后NIHSS 评分为(9.55±0.76)分，低于对照组治疗后(P<0.05)。详见表1。

表1 两组各项载脂蛋白和NIHSS评分结果比较(±s)

2.2 两组各项血脂结果比较 两组治疗后TG和LDL-C均低于治疗前，HDL-C高于治疗前(P<0.05)，研究组治疗后TG和LDL-C分别为(1.66±0.39)mmol/L和(2.24±0.30)mmol/L，均低于对照组治疗后(P<0.05)，研究组治疗后HDL-C为(1.33±0.19)mmol/L，高于对照组治疗后 (P<0.05)。详见表2。

表2 两组各项血脂结果比较(±s)

3 讨 论

我国脑卒中呈现上升趋势，其中血脂异常是公认的缺血性卒中可控危险因素。对于女性，尤其进入绝经期，生理机能、体内激素的改变，机体血压、 胆固醇、 血糖水平等发生变化，心脑血管病的危险因素增加。他汀类药物是临床应用较广泛的调脂类药物，具有调脂、稳定动脉粥样硬化斑块等作用[5]。阿托伐他汀是一种羟戊酸内酯衍生物，分子结构含有一个苯环和氮杂环，在体内不需代谢即具有生物活性，具有降脂作用强、持续时间长等优点[6-7]。

TC 和 LDL-C等血脂水平与缺血性脑卒中的发生发展密切相关，机体血脂水平增高，促进动脉粥样硬化的发生，脑部血流量供应下降。Apo能够调节与脂蛋白代谢有关酶的活性发挥其生理功能[8-9]。本次研究结果显示，研究组治疗后Apo B、TG和LDL-C均低于对照组治疗后，研究组治疗后Apo A、Apo E与HDL-C高于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)，提示应用他汀类药物治疗女性缺血性卒中急性期病人能够显著改善载脂蛋白和血脂水平。Apo A1是Apo A族最多的一种组分，是HDL-C中的主要载脂蛋白，在胆固醇从组织到肝脏的逆向转运中发挥重要作用。在脂蛋白的代谢中可促进脂类的运输、调节酶活性，引导血浆脂蛋白与细胞表面受体结合等重要作用。载脂蛋白B 存在于LDL的表面，细胞通过识别载脂蛋白B摄取、运输LDL。Apo E作为CM残粒受体和LDL受体的配体在脂质残粒的代谢中起重要作用，是脂蛋白代谢的关键节点之一[10-12]。阿托伐他汀可抑制肝细胞内羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶活性，干扰HMG-CoA向甲基二氢戊酸的转化，减少肝脏合成总胆固醇，降低血浆和组织细胞内TC水平；TC水平的下调可增加肝细胞表面LDL-受体活性，促使LDL-分解[13]。

本研究结果显示，阿托伐他汀对载脂蛋白和血脂的影响相一致。缺血性卒中主要发生于中老年病人，女性大多处于绝经期，性激素的改变及脂质代谢的异常使女性病人发生率有增高趋势，应用阿托伐他汀对于女性缺血性卒中急性期血脂具有显著意义。ApoH 可能参与启动并引发动脉粥样硬化，本研究结果没有发现两组治疗后的差异，需要进一步延长观察时间或增加样本量进行研究。

Apo E与胆固醇结合后进一步与神经元的LDL受体相结合并被神经元摄取，将胆固醇释放至神经元内，不仅能够稳定细胞膜，参与膜和突触的形成，对神经具有营养作用，参与神经功能的修复。研究组治疗后NIHSS 评分低于对照组。阿托伐他汀能够有效降低血液TG和LDL-C浓度，减少其在动脉内斑块脂质的沉积，减轻动脉粥样硬化斑块。病人血脂水平的改善有助于缓解脑组织缺血、缺氧，减轻脑组织的坏死，还具有抗氧化应激、保护血管内皮等作用，可有效下调动脉粥样硬化病人血清 C 反应蛋白水平，促进梗死区域血液灌注的恢复，挽救缺血损伤部分的脑细胞。因此，在常规治疗的基础上应用阿托伐他汀可改善女性病人血脂水平，缓解病情及改善预后 。

应用他汀类药物治疗女性缺血性卒中急性期病人，能够改善载脂蛋白和血脂水平，提高神经功能。

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(本文编辑王雅洁)

湖北省襄阳市中心医院、湖北文理学院附属医院(湖北襄阳441021)

周宏斌 ，E-mail： qzpltdx@yeah.net

信息：龚红英，周宏斌.他汀类药物对女性缺血性卒中急性期病人载脂蛋白的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(15)：1927-1929.

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.039

1672-1349(2017)15-1927-03

2016-06-30)