地佐辛复合复方亚甲蓝在肛门病术后的应用

杜海鹏，张建生

地佐辛复合复方亚甲蓝在肛门病术后的应用

杜海鹏，张建生

目的：评估地佐辛复合复方亚甲蓝在肛门病术后镇痛的有效性及安全性。方法：选取肛门病手术患者90例，随机分成3组，地佐辛5 mg复合复方亚甲蓝局部浸润30例为A组，地佐辛5 mg静脉滴注联合复方亚甲蓝局部浸润30例为B组，复方亚甲蓝局部浸润30例为C组，观察记录干扰后不同时点疼痛评分、局部组织水肿、肛门功能、尿潴留及其它副反应。结果：A组术后6 h、8 h、12 h VAS评分分别为（1.57±0.93）、（1.46±0.73）、（1.90±1.37），B组术后6 h、8 h VAS评分分别为（1.93± 1.23）、（1.97±0.96），均明显低于C组（P＜0.05）；3组在术后1、3、5 d的局部软组织评分上差异无统计学意义（P＞0.05）；A组术后第1 d肛门功能评分为(1.47±1.17)，明显低于C组（P＜0.05）；A组术后第1 d尿潴留评分为(0.70±0.60)，明显低于C组（P＜0.05）；A组术后发生恶心、呕吐不良反应者3例，B组发生恶心、呕吐不良反应者7例，发生头痛、头晕反应者3例，C组发生恶心、呕吐不良反应者2例，发生头痛、头晕不良反应者3例，B组不良反应发生率明显高于A组及C组（P＜0.05）。结论：地佐辛复合复方亚甲蓝局部浸润应用于肛门病术后，能有效缓解早期疼痛，减少尿潴留发生，并不增加组织水肿，副作用更少。

肛门病；地佐辛；复方亚甲蓝；镇痛；局部浸润

由于肛门结构及功能的特殊性，导致肛门病术后疼痛剧烈。自2016年1月—2016年6月，我们对住院的肛门病患者采用地佐辛复合复方亚甲蓝术后局部浸润镇痛治疗，取得了良好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共90例，男43例，女47例；年龄19～68岁，平均45岁。病程1天～34年。混合痔60例，肛裂12例、肛瘘18例。按随机区组设计分为3组，A组给予地佐辛5 mg复合复方亚甲蓝局部浸润，B组给予地佐辛5 mg静脉滴注联合复方亚甲蓝局部浸润，C组给予复方亚甲蓝局部浸润，每组30例，3组性别、年龄、病种等无统计学差异。

1.2 治疗方法 采用0.5%布比卡因5 mg进行骶管麻醉，混合痔采用外剥内扎术，肛裂采用肛裂切除术，肛瘘采用肛瘘切除术。

复方亚甲蓝配方：1%亚甲蓝1 mL，0.75%罗哌卡因5 mL，曲安奈德1 mL，0.9%氯化钠3 mL。手术终结时，以1 mL注射器在创口边缘皮内做点状注射和皮下肌层浸润注射。结扎部位先注射0.5～1 mL，再扎紧。皮桥下不能注药，以防皮桥坏死和水肿。剂量视局部病变严重程度和创面大小调整，以创缘组织有药物浸润呈淡蓝色为度。一次注射总量＜10 mL。地佐辛于手术结束时静脉滴注。

手术后当日6 h后正常饮食，24 h后温盐水坐浴。每日换药1次，观察伤口及通畅引流。

1.3 观察指标及评价标准 （1）疼痛采用视觉模拟评分法（VAS）法，评价术后2、4、6、8、12、24 h 6个时段内疼痛程度（0分为不痛，10分为剧痛）[1]。（2）采用3分法评价术后第1、3、5 d局部软组织水肿情况：0分，无肿胀；1分，轻度肿胀（切口周围组织轻度隆起，皮纹存在）；2分，中度（切口周围组织中度隆起，皮纹不明显）；3分，重度（切口周围组织重度隆起，皮纹消失，皮肤发亮）[2]。（3）术后1、3、7 d评价肛门功能：0分，肛门控制功能均正常；2分，肛门对气体不能控制；4分，肛门对肠液、稀便不能控制或者污染内裤；6分，肛门对成形大便不能控制[3]。（4）术后1、2、3 d评价排尿情况：0分，自行排出；1分，排尿困难，不需导尿；2分，排尿困难，需导尿[3]。（5）观察全身不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、嗜睡等。

1.4 统计学方法 采用SPSS统计软件（SPSS18.0）进行分析，计量资料均用(±s)表示。计数资料用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肛门疼痛 A组和B组在术后6 h、8 h疼痛评分低于C组，A组在术后12 h疼痛评分低于C组，其差异具有统计学意义，表明复方亚甲蓝联合地佐辛可以减低肛门病术后早期疼痛，且地佐辛复合复方亚甲蓝组效果更佳。见表1。

2.2 局部软组织水肿情况 A组、B组、C组在肛门病术后第1、3、5 d的局部软组织水肿评分中差异无统计学意义，表明增加地佐辛并不增加局部组织水肿的发生。见表2。

表1 3组患者手术后肛门静息痛VAS评分比较(±s)

表1 3组患者手术后肛门静息痛VAS评分比较(±s)

注：与C组比较，aP＜0.05

组别A组B组C组n 30 30 30 2 h 0.93±0.45 0.97±0.49 1.03±0.49 4 h 1.20±0.61 1.27±0.69 1.33±0.61 6 h 1.57±0.93a1.93±1.23a2.90±1.24 8 h 1.46±0.73a1.97±0.96a2.93±0.94 12 h 1.90±1.37a2.13±1.07 2.67±1.21 24 h 2.33±1.09 2.77±1.19 2.93±1.26

表2 3组患者手术后肛门局部软组织水肿评分比较(±s)

表2 3组患者手术后肛门局部软组织水肿评分比较(±s)

组别A组B组C组n 30 30 30第1 d 1.27±0.69 1.20±0.66 1.27±0.83第3 d 2.17±0.83 2.13±0.73 2.20±0.55第5 d 1.07±0.78 0.93±0.78 1.07±0.74

2.3 肛门功能情况 A组在术后第1 d肛门功能评分低于C组，差异有统计学意义，表明地佐辛复合复方亚甲蓝能改善术后早期肛门功能。见表3。

表3 3组患者手术后肛门功能评分比较(±s)

表3 3组患者手术后肛门功能评分比较(±s)

注：与C组比较，aP＜0.05

组别A组B组C组n 30 30 30第1 d 1.47±1.17a1.67±1.18 2.27±1.36第3 d 1.93±1.23 1.80±1.21 2.07±0.98第7 d 1.80±1.10 1.60±1.22 1.60±1.10

2.4 术后尿潴留情况 A组在术后第1 d引起尿潴留的情况好于C组，其差异有统计学意义，表明地佐辛复合复方亚甲蓝能改善术后早期排尿功能。见表4。

表4 3组患者手术后尿潴留评分比较(±s)

表4 3组患者手术后尿潴留评分比较(±s)

注：与C组比较，aP＜0.05

组别A组B组C组n 30 30 30第1 d 0.70±0.60a0.90±0.66 1.13±0.43第2 d 0.57±0.50 0.60±0.56 0.63±0.56第3 d 0.53±0.50 0.60±0.49 0.57±0.50

2.5 全身不良反应情况 A组术后发生恶心、呕吐不良反应者3例，B组发生恶心、呕吐不良反应者7例，发生头痛头晕反应者3例，C组发生恶心、呕吐不良反应者2例，发生头痛、头晕不良反应者3例，未发现其他不良反应，其中B组不良反应发生率高于A组及C组，具有统计学意义，表明地佐辛5 mg静脉滴注联合复方亚甲蓝局部浸润用于术后镇痛全身不良反应发生率较高，而地佐辛5 mg复合复方亚甲蓝局部浸润并不增加全身不良反应。

3 讨论

据统计，我国肛肠疾病的发病率为68.2%，其中痔的发病率占所有病种的72.6%[4]。由于肛门手术多为开放性伤口，且肛周神经末梢丰富，术后疼痛剧烈，致使很多肛门病患者对肛门手术望而却步，长期忍受疾病的折磨，因此，肛门病术后疼痛的治疗非常重要。目前单一的治疗措施不大可能完全解决肛门围手术期的疼痛，随着镇痛新概念、新方法、新药物的临床使用，多模式镇痛逐渐成为肛门病术后镇痛的主流方法。多模式镇痛即联合应用不同机制的镇痛药物，和（或）通过不同的部位给药以减少每种药物的用量，增强镇痛的效果和减少不良反应[2]。

亚甲蓝具有较强的神经亲和力，直接阻滞疼痛的传导，同时有可逆性损害神经髓质的作用，持续时间2～3周，故其具有持续长效的镇痛作用。但亚甲蓝起效之前有2～4 h的潜伏期，患者可能感到肛门伤口周围烧灼样疼痛。罗哌卡因为中长效麻醉剂，由于起效快，对神经末梢渗透性强，能填补亚甲蓝的镇痛的潜伏期。曲安奈德可抑制局部组织炎症反应，减轻组织水肿，同时有镇痛的作用[5]。目前各种复方亚甲蓝溶液局部浸润已广泛应用于肛门病术后镇痛，取得了很好的镇痛效果[6-7]。但是如果注射浓度过高或者深度过深，可能出现严重的毒副作用，如肛门局部坏死，甚至影响肛门括约肌的功能，引起稀便失控。如果注射剂量不足或者浸润不充分，也存在镇痛效果不佳的缺点，因此在复方亚甲蓝中加入不同机制的镇痛药物以增强镇痛效果，并减少其副作用。目前已经证实，中枢神经系统外存在阿片受体，地佐辛为新型的阿片类受体激动剂，作用于外周κ受体后，抑制炎症介质的释放，能进一步强化复方亚甲蓝的镇痛作用[8-9]。裘红玲等[10]研究发现，在髋关节置换术切口局部应用地佐辛，能有效强化罗哌卡因切口浸润镇痛作用。何焕钟等[11]在结肠癌根治术后切口镇痛，也发现地佐辛有同样的作用。

由于肛门术后伤口内塔纱加压止血，不能排便，因此术后24 h内患者自觉疼痛明显，极度不适，甚至影响排尿功能。本研究发现，A、B组在术后6、8 h的镇痛效果明显优于C组。考虑主要是由于复方亚甲蓝溶液中增加地佐辛加强镇痛效果，填补亚甲蓝起效前潜伏期及剂量不足、浸润不到位等镇痛不足之处。随着时间延长，地佐辛逐步代谢排出体外，3组之间差异无显著性。在术后2、4 h内VAS评分中，3组间差异无显著性，考虑与术后麻醉镇痛效果有关。在第1 d，A、B组尿潴留程度及肛门功能的影响较C组明显优势，考虑与增加的地佐辛加强镇痛有关。3组间肛门局部软组织水肿情况差异无统计学意义，说明增加地佐辛并不增加局部组织的水肿。B组副反应显著高于A组及C组，考虑与B组静点地佐辛致药物快速作用于中枢阿片μ受体有关[12]，而地佐辛局部浸润作用于外周κ受体后，并不增加其不良反应的发生。

因此，在肛门病术后予以地佐辛复合复方亚甲蓝局部浸润，能有效缓解早期疼痛，减少尿潴留发生，并不增加组织水肿，与地佐辛静脉点滴相比，副作用更少，有一定的优势。

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（收稿：2016-12-22 修回：2017-04-16）

（责任编辑 司呈泉）

R657.1

：A

：1007-6948(2017)04-0427-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.04.026

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