康艾注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌48例近期疗效观察

李海金 董良 李英 尚官敏

康艾注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌48例近期疗效观察

李海金 董良 李英 尚官敏

卵巢癌；康艾注射液；多西他赛；卡铂；生存质量

卵巢癌是女性常见的三大恶性肿瘤之一，位于盆腔深部，明确诊断时多属于晚期，需要全身化疗，且晚期卵巢癌患者通常体能状况不良，全身化疗耐受性差。如何在提高疗效的同时，最大程度降低化疗的不良反应，是临床医生需要关注的问题。本研究采用康艾注射液联合多西他赛加卡铂（DC）方案全身化疗，观察近期疗效、生存质量和不良反应，现报道如下。

1 临床资料

2013年1月—2015年12月本科收治晚期卵巢癌患者96例，初治34例，术后复发转移62例，均有病理确诊证据，Karnofsky评分[1]≥60分,预计生存期大于3个月,血常规和肝肾功能均正常，心电图大致正常，无化疗禁忌证，且治疗前均有全身影像学检查，存在肿瘤临床观察指标，具备疗效评判指征。随机分为治疗组48例，年龄32～78岁，中位年龄（51.20±7.62）岁；Ⅲ期27例，Ⅳ期21例；浆液性腺癌30例，黏液性腺癌15例，子宫内膜样腺癌3例；对照组48例，年龄30～79岁，中位年龄（52.15±6.28）岁；Ⅲ期29例，Ⅳ期19例；浆液性腺癌32例，黏液性腺癌14例，子宫内膜样腺癌2例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组晚期卵巢癌患者近期疗效比较[例（%）]

2 治疗方法

对照组患者单用全身化疗，多西他赛75mg/m2，加入生理盐水250mL中，静脉滴注2h，第1天；卡铂按曲线下面积AUC=5计算，加入5%葡萄糖注射液250mL中，静脉滴注2h，第2天；21天为1个治疗周期；使用多西他赛治疗前严格按说明书给予地塞米松和西米替丁等药物预处理；化疗期间常规应用5-HT3受体拮抗剂托烷司琼5mg加入生理盐水100mL中，静脉滴注，1天1次，预防恶心、呕吐。治疗组患者全身化疗方案和用法同对照组，另加康艾注射液40mL加入5%葡萄糖注射液250mL中，静脉滴注，1天1次，连续14天。

观察指标：采用2009年RECIST1.1版实体瘤疗效评价标准[2]判断近期疗效：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。CR+PR=有效率（RR），CR+PR+SD=临床获益率（CBR）。生存质量水平情况：根据Karnofskyi评分[1]作为评判标准，观察治疗前后的Karnofsky评分变化，增加≥10分为上升，减少≥10分为下降，增加或减少均<10分为稳定。不良反应评判标准：根据WHO制定的抗癌药物不良反应标准分为0～Ⅳ度。

统计学方法：应用SPSS17.0统计软件包进行统计分析，计量资料以（） 表示，率的比较采用χ2检验，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[1]完全缓解（CR）：所有肿瘤目标病灶完全消失并至少维持4周以上；部分缓解（PR）：所有肿瘤目标病灶最长径总和减少≥30%且维持4周以上；稳定（SD）：所有肿瘤目标病灶最长径总和缩小未达到PR标准或增大未达到PD标准，无新病灶出现；进展（PD）：所有肿瘤目标病灶最长径总和增大≥20%，或出现新病灶；CR+PR=有效率（RR），CR+PR+ SD=临床获益率（CBR）。

3.2 两组患者近期疗效比较治疗组RR 72.92%，CBR 91.67%，对照组RR 66.67%，CBR 77.08%，治疗组均高于对照组，两组间RR比较差异无统计学意义（χ2=0.27，P=0.606），CBR比较差异有统计学意义（χ2=0.87，P=0.049），见表1。

3.3 两组患者治疗前后生存质量比较Karnofsky评分显示治疗组上升75.00%（36/48），稳定14.58%（7/48），下降10.42%（5/48）；对照组：上升43.75%（21/48），稳定22.92%（11/48），下降33.33%（16/48）。各项指标治疗组均优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组晚期卵巢癌患者生存质量比较[例（%）]

3.4 两组患者不良反应比较主要治疗不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常、乏力及口腔黏膜炎，治疗组明显少于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），其中治疗组Ⅲ～Ⅳ度极少见，而对照组Ⅲ～Ⅳ度多见。见表3。

4 讨论

卵巢癌的死亡率高居女性生殖系统恶性肿瘤首位，大部分发现时已处于晚期（Ⅲ、Ⅳ期），五年生存率约为35%～38%，严重威胁女性健康[3]。虽然卵巢癌的治疗有了较大进展，病情缓解后的晚期患者两年内复发率仍高达70%，无论初治晚期卵巢癌还是治疗后复发者，积极治疗都应结合患者的体能状况和治疗有效性选择个体化治疗[4]。目前最常用的治疗措施就是全身化疗，根据化疗后的变化再考虑肿瘤细胞减灭术，治疗的目标是改善晚期卵巢癌患者的症状和提高生存质量，最大限度延长生存期[5]。研究证明，多西他赛是第二代紫杉烷类半合成抗肿瘤药物，联合卡铂是晚期卵巢癌的最常用化疗方案[6]。

虽然全身化疗是晚期卵巢癌治疗的主要方法，对降低肿瘤患者的病死率延长生存期贡献显著，但是，全身化疗所导致的严重不良反应也大大降低了患者治疗的依从性，影响患者获益。况且，晚期卵巢癌患者一般体能状况差，伴有免疫功能低下，并有一定程度的疲劳乏力、厌食纳差等临床消耗性疾病所特有的表现，部分患者对化疗的耐受性较差，甚至抗拒或无法承受有效的全身化疗。所以寻找一种既能抗肿瘤，同时也可以改善患者机体免疫力、提高生存质量的治疗方法已经成为临床研究的热点。中医认为，卵巢癌的发生发展是一种正虚、邪实的过程，治疗中应以祛邪攻毒、扶正固本为主。

表3 两组晚期卵巢癌患者治疗不良反应比较（例）

康艾注射液是从人参、黄芪和苦参等中药材中提取出来具有抗肿瘤及免疫活性的中药注射剂，有益气扶正、增强机体免疫力功能。人参的主要成分为人参皂苷与人参多糖，其中人参皂苷能够促进多能造血干细胞的分化，减少化疗药物对骨髓的抑制作用，人参多糖可以养阴生津、补脾益肺、大补元气，提高机体免疫力，具有抑制肿瘤细胞的作用[7-8]。黄芪的主要成分为黄芪多糖、黄酮、黄酮总苷，为常用的扶正补气药物，通过增强自然杀伤细胞和巨噬细胞的吞噬作用，进而抑制肿瘤细胞生长，促进造血功能，减少血细胞下降，减轻化疗的毒副作用[9]。苦参的有效成分为苦参素和氧化苦参碱，可以抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖，具有调节免疫和抗肿瘤作用[10]。中药多糖在抗肿瘤方面的药理作用主要体现在对肿瘤细胞的直接杀伤上，如周期阻滞和诱导凋亡，对免疫系统的调节也是中药多糖发挥抗肿瘤作用的主要途径[11]。

本研究结果显示，康艾注射液联合多西他赛＋卡铂方案全身化疗治疗晚期卵巢癌，总有效率为72.92%，临床获益率为91.67%，均高于单用化疗组，临床获益率比较有统计学意义，在提高生存质量、控制不良反应方面也明显优于对照组，与范小琴研究[12]基本一致，与王晓彬等报道[13]除两组有效率（P<0.05）略显差异外，Karnofsky评分改善和控制不良反应结果基本相符，值得临床推广应用。

［1］KellyH，GoldbergRM.Systemictherapyformetastaticcolorectal cancer：current options，current evidence［J］.J Clin Oncol，2005，23（20）：4553-4560.

［2］EisenhauerEA，TherasseP，BogaertsJ，etal.Newre sponse evaluationcriteria in solid tumours：revised RECIST guideline（version 1.1）［J］.Eur J Cancer，2009，45（2）：228-247.

［3］XiaoK，LuoJ，FowlerWL，etal.Aself-assemblingnanoparticle for paclitaxol delivery in ovarian cancer［J］.Biomaterials，2009，30（30）：6006-6016.

［4］WaltershaygoodCL，ArendRC，StraughnJM，etal.Ovarian cancer stem cells：can targeted therapy lead to improved progression-free survival［J］.World J Stem Cells，2004，6（4）：441-447.

［5］LingCQ，YueXQ，LingC.Threeadvantagesofusingtraditional Chinese medicine to prevent and treat tumor［J］.J Integr Med，2014，12（4）：331-335.

［6］SundarS，WuJian-hua，HillabyK，etal.Asystematicre view evaluating the relationship between progression free survival and post progression survival in advanced ovarian cancer［J］.Gynecol Oncol，2012，125（2）：493-499.

［7］高岩，林英嘉，李扬，等.人参皂甙代谢产物CK诱导卵巢癌细胞CAOV3的凋亡机制［J］.中国生物制品学杂志，2015，28（2）：142-146.

［8］金学煜，杨攀.人参提取物生理作用的研究进展［J］.内江师范学院学报，2010，25（增）：474-475.

［9］赵凡，尹刚，唐德才，等.黄芪莪术配伍对人卵巢癌HQ-8910原位移植瘤组织中FGF-2和BCL-2表达的影响［J］.时珍国医国药，2015，26（7）：1537-1540.

［10］李国慧，闫红，黄晶，等.苦参碱调节Caspase-3，Smac及XIAP蛋白表达对肿瘤细胞凋亡的诱导作用［J］.河北医科大学学报，2015，36（7）：800-806.

［11］张怡，张甘霖，王笑民.中药多糖抗肿瘤机制研究概况及思考［J］.中华中医药学刊，2015，33（10）：2321-2323.

［12］范小琴.康艾注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌临床研究［J］．基层医学论坛，2015，19（8）：1011－1012．

［13］王晓彬，刘佳，席红，等.康艾注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌120例［J］．辽宁中医杂志，2014，41（1）：81－83．

（收稿：2016-12-26修回：2017-03-07）

book=682,ebook=50

浙江省绍兴市中心医院肿瘤内科（绍兴312030）

李海金，Tel：13867529181