参松养心胶囊联合小剂量琥珀酸美托洛尔缓释片对冠状动脉介入术后心律失常的疗效及炎性因子的影响

叶少强++++++蒋守涛++++++黄瑞娜

[摘要]目的 觀察参松养心胶囊联合小剂量琥珀酸美托洛尔缓释片对冠状动脉介入术后心律失常的疗效及炎性因子的影响。方法 选取2013年5月～2016年5月广州市中西医结合医院及广东医科大学附属医院行冠脉介入术后心律失常患者134例，按随机数字表法分为三组，琥珀酸美托洛尔缓释片组（A组，46例，47.5 mg/d，1次/d），参松养心胶囊组（B组，45例，3粒/次，3次/d），参松养心胶囊联合小剂量琥珀酸美托洛尔缓释片组（C组，43例，3粒/次，3次/d；23.75 mg/次，1次/d）。随访3个月，比较三组治疗前后心律失常发生率及超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等炎性因子水平。结果 与治疗前比较，三组患者术后心律失常发生率、炎性因子水平均下降（P<0.05）。三组组间比较，与A组、B组比较，C组术后心律失常发生率最小（P<0.05），C组术后hs-CRP、TNF-α、IL-6明显降低（P<0.05）。结论 参松养心胶囊联合小剂量琥珀酸美托洛尔缓释片可有效减少冠状动脉介入术后心律失常发生率，降低炎症反应。

[关键词]参松养心胶囊；琥珀酸美托洛尔缓释片；冠状动脉介入术；心律失常；炎性因子

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（a）-0036-04

Influence of Shensong Yangxin Capsule combined with low-dose Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets on arrhythmia and inflammatory factors after percutaneous coronary intervention

YE Shao-qiang1 JIANG Shou-tao1 HUANG Rui-na2

1.Department of Cardiology，Guangzhou Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Guangzhou 510800，China；2.Department of Cardiology，the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524001，China

[Abstract]Objective To observe the effect of Shensong Yangxin Capsule combined with low-dose Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets on arrhythmia and inflammatory factors after percutaneous coronary intervention（PCI）.Methods From May 2013 to May 2016，134 patients with arrhythmia after PCI in Guangzhou Traditional Chinese and Western Medicine Hospital and the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University were divided into three groups by a random number table including Metoprolol Succinate Sustained Release Tablet group（group A；n=46；47.5 mg each time，and once per day），Shensong Yangxin Capsule group（group B；n=45；3 capsules each time and thrice per day），and Shensong Yangxin Capsule combined with low-dose Metoprolol Succinate Sustained Release Tablets（group C；n=43；3 Shensong Yangxin capsules each time and three times per day together with 23.75 mg Metoprolol Succinate Sustained release tablet，once per day）.The follow-up visits were lasted for 3 months.The incidence of arrhythmia and inflammatory factor levels including high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP），tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6（IL-6） before and after therapy were compared.Results Compared with prior treatment，the incidence of arrhythmia and inflammatory factor levels after surgery among three groups were all lower（P<0.05）.By inter-group comparisons，the incidence of arrhythmia was lowest in group C（P<0.05），and the levels of hs-CRP，TNF-α and IL-6 in group C were significantly decreased（P<0.05）.Conclusion Combination of Shensong Yangxin Capsule and low-dose of Metoprolol Succinate Sustained Release Tablets can effectively reduce the incidence of arrhythmia after PCI and decrease the inflammatory response.

[Key words]Shensong Yangxin Capsule；Metoprolol succinate Sustained-release Tablet；Percutaneous coronary intervention；Arrhythmia；Inflammatory factors

随着人们生活水平的提高，冠心病的发生率和病死率呈上升趋势。目前在临床上，冠状动脉介入治疗已经成为治疗冠心病的主要诊疗手段之一。但如何改善冠状动脉介入治疗术后患者的预后是冠心病防治的重要问题。近年来多数研究表明心律失常、炎症反应与冠状动脉介入治疗患者预后密切相关[1-2]。心律失常为心血管疾病常见并发症，患者易出现血流动力学紊乱，渐而引发心力衰竭，严重者甚至导致猝死[3]。本研究将评估参松养心胶囊联合小剂量琥珀酸美托洛尔缓释片治疗冠状动脉介入治疗术后心律失常疗效及对炎性因子的影响，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年5月～2016年5月期间住院行冠脉介入术后心律失常患者134例，按照随机数字表法分为三组：琥珀酸美托洛尔缓释片组（A组，46例），参松养心胶囊组（B组，45例），参松养心胶囊联合小剂量琥珀酸美托洛尔缓释片组（C组，43例）。A组男性24例，女性22例，年龄35～72岁，平均（53.5±8.5）岁，治疗前心律失常类型为22/21/36例（房性/交界性/室性）；B组男性23例，女性22例，年龄34～73岁，平均（52.2±8.0）岁，治疗前心律失常类型为24/23/35例（房性/交界性/室性）；C组男性22例，女性21例，年龄35～73岁，平均（53.3±8.3）岁，治疗前心律失常类型为22/25/35例（房性/交界性/室性）。排除标准：严重慢性阻塞性肺疾病，严重肝肾功能不全、充血性心力衰竭、低血压、严重高血压、肿瘤、脑血管意外、持续性心房纤颤等。本研究经广州市中西医结合医院及广东医科大学附属医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。三组患者在性别、年龄、心律失常类型等方面，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均使用拜阿司匹林、氯吡格雷、他汀类、血管紧张素酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物等常规治疗。A组口服琥珀酸美托洛尔缓释片组（琥珀酸美托洛尔缓释片，47.5 mg/次，1次/d；阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20100098）。B组口服参松养心胶囊（参松养心胶囊，3粒/次，3次/d。北京以岭药业有限公司，国药准字：Z20103032）。C组口服参松养心胶囊联合小剂量琥珀酸美托洛尔缓释片组（参松养心胶囊，3粒/次，3次/d；琥珀酸美托洛尔缓释片23.75 mg/次，1次/d）。

1.3观察指标

①疗效判定：随访3个月，动态心电图记录治疗前后心律失常发生率，心律失常症状消失、减轻，动态心电图监测心律失常消失或发作频率较前减少80%为有效[4]。②炎性因子水平：三组患者分别于入院时（治疗前）和出院时（治疗后）抽取空腹上肢静脉血，3000 r/min离心10 min后取上清装入500 μl Eppendorf管内置于-70℃冰箱保存。采用ELlSA测定TNF-α、IL-1β和IL-6的变化。试剂盒均购自上海生工生物工程技术有限公司，严格按照试剂盒使用说明书操作。③不良反应：记录治疗过程出现的不良反应，比如低血压（<90/60 mmHg）、心率明显减慢（<45次/min）的发生率。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0分析统计，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验进行比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组心律失常发生率比较

三组患者治疗前心律失常发生率比较差异无统计学意义差异（P>0.05）。与治疗前相比，三组治疗后心律失常发生率均明显降低（P<0.05）。三组治疗后心律失常发生率比较：与A组比较，B组心律失常发生率差异有统计学意义（P<0.05），C组心律失常发生率差异有统计学意义（P<0.05）；与B组比较，C组心律失常发生率差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2三组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较

治疗前三组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均无明显差异（P>0.05）；与治疗前比较，三组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）；与A组或B组治疗后比较，C组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均显著降低（P<0.05）；A组和B组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3不良反应

A组2例患者出现心率明显减慢（<45次/min），2例患者反复出现低血压（低于90/60 mmHg）。B組和C组患者均未见明显不良反应。

3讨论

心肌缺血坏死，心肌细胞以及肌纤维肥大、增生发生心脏结构重构，局部存活心肌内也存在神经重构现象，易引发心律失常[5-6]。研究表明[7]，心肌、电重构可能与心肌细胞氧化应激以及炎性反应水平增加有关。目前对于缺血性心脏病并发的心律失常的治疗，主要原则是通过应用药物或冠脉介入术，积极改善心肌的供血。近年多项研究证实[8]，冠脉介入治疗确实可有效改善缺血性心脏病的心律失常发生率。然而，有学者发现，缺血性心脏病患者冠脉介入术后仍可能存在一定程度的心肌细胞缺血，特别是慢性病变患者[9]。因此，有效的改善心肌重构和炎症反应，降低冠脉介入治疗术后心律失常的发生率意义重大。

琥珀酸美托洛尔缓释片是一种β1受体拮抗剂，作为美托洛尔的长效剂型，能达到24 h平稳、有效的血药浓度和更强的β-受体阻滞作用[10]，其作用机制是能够使交感神经激活对离子通道的作用降低，减少钾离子外流和钙、钠离子内流，导致房室结传导减慢，抑制窦房结细胞和其他异位起搏细胞的自律性，促使颤域值升高，缩短病态心肌细胞复极时间，改善缺血导致的心肌细胞电活动的不均一性，从而有效改善患者心肌缺血和心功能。此外，琥珀酸美托洛尔缓释片采用微囊化的颗粒技术，使其可以掰开服用，剂量调节更为方便，既方便了药物达到个体靶剂量的增减，又保持了稳定的血药浓度，避免了药物的“倾倒效应”，使体内药物释放的可控性增高[11-12]。本研究结果显示，琥珀酸美托洛尔缓释片可有效控制冠状动脉介入治疗术后患者的心律失常，包括房性、交界性、室性心律失常均有明显效果，同时有效减低hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。另外，笔者在研究过程中发现，应用琥珀酸美托洛尔缓释片后有少数患者出现心动过缓、低血压等不良反应，这种现象需要内科医生在临床过程中加以注意。

参松养心胶囊的主要方药成分包括丹参、人参、麦冬、甘松、龙骨、赤芍、五味子以及黄连等，不仅可以通过抑制多种离子通道来预防心律失常的发生[13]，同时使细胞的自律性降低，有效调节患者的自主神经功能[14]。此外，参松养心胶囊还可调节心肌梗死后多种炎症因子的表达[13-16]。本研究结果显示，单用参松养心胶囊可明显降低冠状动脉介入治疗术后患者的心律失常发生率和血hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平，但效果不如琥珀酸美托洛尔缓释片。而应用小剂琥珀酸美托洛尔缓释片复合参松养心胶囊后，则疗效明显提高，且未出现明显心动过缓、低血压等不良反应。

本研究有一定局限性，属于小样本研究；且未针对参松养心胶囊和琥珀酸美托洛尔缓释片的剂量，按照剂量大小进行分层复合设计。因此，究竟采用何种剂量进行复合应用，仍有待于大规模、多中心临床研究证实。

综上所述，参松养心胶囊联合小剂量琥珀酸美托洛尔缓释片可有效减少冠状动脉介入术后心律失常的发生率，降低炎性因子的水平，无明显副作用。

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（收稿日期：2017-03-22 本文编辑：崔建中）