老年2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退的临床研究

张灵玉

[摘要]目的 探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者合并亚临床甲状腺功能减退症（SCH）的临床特点。方法 收集我院2014年6月～2016年6月收治的69例T2DM合并SCH老年患者（T2DM+SCH组）和192例单纯T2DM老年患者（T2DM组）的资料及相关检查结果，并进行统计分析。结果 两组的性别、年龄和吸烟史比较，差异无统计学意义（P>0.05）；T2DM+SCH组的糖尿病病程、BMI值、高血压和冠心病患病率、FBG、TG、HbA1c、HDL-C和TSH水平均高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）。T2DM+SCH组仅有FBG、TG、HbA1c与TSH成正相关（P<0.05）。结论 老年患者T2DM合并SCH在临床上较为常见，该病的病程相对较单纯T2DM患者长，BMI、HbA1c、TG值等临床指标相对较高，易患高血压、冠心病等并发症。老年T2DM患者筛查SCH具有临床意义。

[关键词]2型糖尿病；甲状腺功能；亚临床甲状腺功能减退；临床研究

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（b）-0023-04

[Abstract]Objective To explore the clinical features of subclinical hypothyr-oidism （SCH） in elderly patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods The data and the test result of 69 elderly patients with T2DM combined with SCH （the T2DM+SCH group） and 192 elderly patients with T2DM （the T2DM group） from June 2014 to June 2016 in our hospital were collected and analyzed.Results There was no significant difference in gender，age and smoking history between the T2DM+SCH group and the T2DM group （P>0.05）.Diabetes course，BMI，prevalence of hypertension and coronary heart disease，the level of TG，HbA1c，HDL-C and TSH in the T2DM+SCH group was significantly higher than that in the T2DM group，with significant difference （P<0.05）.There was a positive correlation between FBG，TG，HbA1c to TSH respectively （P<0.05）.Conclusion Elderly patients with T2DM combined with SCH is more common in the clinical，the course of disease is long，the level of BMI，HbA1c，TG and other clinical indicators are relatively high，susceptible to high blood pressure，coronary heart disease and other complications.Elderly patients with T2DM screening SCH has clinical significance.

[Key words]Type 2 diabetes；Thyroid function；Subclinical hypothyroidism；Clinical research

内分泌及代谢系统疾病是内分泌腺或内分泌组织本身的分泌功能和（或）结构异常引起的疾病，以糖尿病与甲状腺疾病最为常见[1]。临床调查显示，糖尿病患者容易观察到甲状腺疾病，其发病率是正常人群的2～3倍，其中以2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism，SCH）最為典型[2-4]。T2DM患者中SCH的发病率在不同的研究中存在很大差异性，但目前可以达成共识的是，T2DM合并SCH的发病率与年龄有关，在老年患者中更容易观察到该合并症。机体的血糖、血脂水平与两种疾病的发生、发展密切相关，是诱发心血管疾病的危险因素[5]，因此，在老年T2DM患者中开展SCH诊断，对降低老年患者的疾病风险具有重大意义。本研究通过分析261例T2DM患者的甲状腺功能及相关临床指标，探讨老年T2DM患者合并SCH的临床特点。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年6月～2016年6月在我院肾内科住院的261例T2DM患者作为研究对象，其中合并SCH者69例（T2DM+SCH组），男27例，女42例，年龄（70.1±6.3）岁，病程（11.6±5.2）年；甲状腺功能正常者192例（T2DM组），男89例，女103例，年龄（72.3±7.6）岁，病程（10.2±6.1）年。入选标准：①年龄≥60岁；②确诊为T2DM，且病程≥2年；③临床上无确诊或疑似的糖尿病急性并发症，排除自身免疫疾病、恶性肿瘤、近期重大手术史的患者；④所有临床资料均完整。本研究经我院医学伦理委员会批准，且所有患者均充分知情并签署知情同意书。

1.2检测指标与方法

采用调查表对患者的性别、年龄、糖尿病确诊时间、身高、体重进行登记，询问是否有吸烟史、高血压病史、冠心病病史、用药史等。计算患者的糖尿病病程、BMI指数等。

患者晚餐后禁食，次晨采集静脉血，采用全自动生化分析仪（PUZS-300，北京普朗）检测空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等；采用化学发光法（LumiStation-1500L，上海闪谱）检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）；采用放射免疫法（ELISA试剂盒，广州润坤）测量胰岛素；采用离子交换高压液相色谱法（Essentia LC-16，日本Shimadzu）检测糖化血红蛋白（HbA1c）；采用苦味酸法（AU5403，日本Olympus）评估血清肌酐（SCr）；采用脲酶紫外速率法（尿素测定试剂盒，上海世诺）检测血清尿素氮（BUN）。另外检测餐后2 h血糖（PBG）。

1.3诊断标准

T2DM诊断标准符合《2013年版中国2型糖尿病防治指南》[6]：HbA1c≥6.5%；空腹（至少8 h无食物摄入）血糖值≥7.0 mmol/L；糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；伴有典型糖尿病症状（多饮、多尿、多食、体重下降）的患者，随机血糖不低于11.1 mmol/L。

SCH诊断标准符合《中国甲状腺疾病诊治指南》[7]：血清TSH>4.20 μU/ml，FT3和FT4均在正常范围之内（FT3：2.1～5.4 pmol/L，FT4：9～25 pmol/L），且未见明显甲状腺功能减退的症状、体征。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验或非参数检验，相关性分析采用Pearson线性分析，计数资料采用百分率表示，组间差异比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意義。

2结果

2.1两组一般资料的比较

两组的性别、年龄和吸烟史比较，差异无统计学意义（P>0.05）。T2DM+SCH组的糖尿病病程长于T2DM组，BMI值、高血压和冠心病患病率均高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组相关实验室指标的比较

T2DM+SCH组的FBG、TG、HbA1c、HDL-C和TSH水平均高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的PBG、TC、LDL-C、BUN、FT3、FT4和SCr水平等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3各实验室指标与TSH的相关性分析

T2DM+SCH组的各观察指标与TSH的相关性分析显示，仅FBG、TG、HbA1c与TSH成正相关（P<0.05）（表3）。

3讨论

糖尿病和甲状腺疾病属于内分泌代谢疾病，均是老年常见疾病，其紊乱可能会损害机体的器官功能，甚至引起衰竭[8]。临床上多关注血糖与甲状腺功能亢进症、SCH等疾病的联系[10-11]，SCH因其临床症状轻微、隐匿性较高而常被忽略。但SCH的危害不容小觑，特别是合并糖尿病时，可能会引起肾病、心血管疾病等并发症[12]，因此，对T2DM患者定期进行甲状腺功能临床试验检查尤为必要。

有研究显示，女性是甲状腺疾病的独立危险因素[13]，但在本研究中，性别在两组中未见统计学差异（P>0.05），这可能与老年人的自身性激素分泌处于低表达状态有关。低表达的激素与受体结合的能力不强或数量不足，影响了性别在甲状腺疾病中的差异性[14]。Duntas等[15]的研究显示，甲状腺功能受到糖尿病病情的影响，其病程相对较长。本研究中T2DM+SCH组的病程长于SCH组，与相关研究一致。Demitrost等[16]对45岁以上的T2DM患者进行研究发现，若BMI>25 kg/m2，则具有较高的SCH患病率；患者的血清C反应蛋白水平和腰围大小也与SCH显著相关[17]，这可能是由于肥胖患者的BMI指数超标，机体内过量的脂肪组织发生慢性炎症，导致甲状腺调节紊乱，使其功能减退。

本研究中，T2DM+SCH组的FBG、TG、HbA1c、HDL-C和TSH水平均高于T2DM组（P<0.05），且FBG、TG、HbA1c与TSH成正相关（P<0.05），提示老年T2DM患者与SCH关系密切，相互影响。HbA1c能够反应患者的血糖控制情况，但随着糖尿病病情的发展，HbA1c容易导致T2DM的并发症提前发生[18]。在SCH的发展过程中，FT4与FT3相比更早发生下降，尽管FT4的波动处于正常范围内，其对血清TSH水平仍能产生较大影响。SCH也影响了患者的血脂谱，具体表现为TC、TG和LDL-C增高，但HDL-C降低对心血管系统有保护作用；SCH还引起血液黏度增加、血管内皮受损，容易发生凝聚现象，增加了动脉粥样硬化的风险[19]。SCH对T2DM患者血压、脂肪肝或冠心病的影响也与上述机制有关。已有研究指出，左旋甲状腺激素治疗有助于消除SCH和减少并发症（如恢复早期受损的内皮细胞），若早期治疗还可以延缓严重甲状腺功能减低患者的动脉粥样硬化进展，降低远期慢性心血管事件发生的风险[20]，提示SCH是心血管事件的危险因素。在本研究中，T2DM+SCH组的高血压和冠心病患病率均高于T2DM组（P<0.05），与以上研究结果相符。

综上所述，老年T2DM合并SCH患者的病程相对较单纯T2DM患者长，BMI、HbA1c、TG值等临床指标相对较高，易患高血压、冠心病等并发症，因此，老年T2DM患者应定期进行甲状腺功能筛查，合并SCH者应积极控制血糖和干预TSH水平，降低心脑血管疾病的风险，提高生命质量。

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（收稿日期：2017-05-25 本文编辑：祁海文）