595 nm脉冲染料激光治疗儿童寻常疣的临床疗效评价

付桂莉 杨 倩 卢静静 郑源泉

·论著·

595 nm脉冲染料激光治疗儿童寻常疣的临床疗效评价

付桂莉 杨 倩 卢静静 郑源泉

目的：评价595 nm脉冲染料激光治疗儿童寻常疣的临床疗效及安全性。方法：将84例患儿分为两组，治疗组(42例)采用595 nm脉冲染料激光治疗，对照组(42例)采用液氮冷冻治疗，每隔2周治疗1次，最多6次。结果：治疗组痊愈率和有效率分别为71.4%和90.5%，高于对照组的40.0%和73.8%，治疗组和对照组平均治愈次数分别是(2.35±0.98)和(3.43±1.21)次，治疗组不良反应发生率(16.7%)明显低于对照组(81.0%)，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：595 nm脉冲染料激光治疗儿童寻常疣临床疗效显著优于液氮冷冻。

595 nm脉冲染料激光； 液氮冷冻； 寻常疣

寻常疣是由人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染皮肤或黏膜引起的皮肤良性赘生物，局部治疗方法很多，但尚未有一种根治性方法。国内外已有染料激光治疗皮肤疣取得良好效果的报道，但尚无595 nm波长染料激光单独治疗儿童寻常疣方面的数据[1,2]。我科于2014年6月至2016年10月采用Vbeam脉冲染料激光治疗寻常疣患儿42例，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 84例均为门诊患儿，按就诊顺序随机分为2组：染料激光组(治疗组)和液氮冷冻组(对照组)，各42例。治疗组中男25例，女17例，年龄2～16岁，平均6岁，病程3个月～2年，平均6个月；对照组中男19例，女23例，年龄2.5～14岁，平均7岁，病程4个月～2年，平均8个月。两组疣体数目1～8个，平均3个。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者在治疗前均签署知情同意书，治疗前后均拍照作为对照。常规消毒皮肤，若皮损及周围皮肤角质层增厚明显，使用手术刀轻柔切除增厚的角质层。治疗组：采用Vbeam脉冲染料激光(美国Candela)，波长595 nm，光斑7 mm，治疗能量密度10.5～12 J/cm2，常用能量密度11.5 J/cm2，脉宽3 ms，动态冷却系统(DCD)：喷射20 ms，间隔20 ms。患儿戴眼罩，操作者戴护目镜，光束与皮肤表面垂直，能量密度选择根据临床经验及治疗反应，手足、掌周等角质层较厚的部位提高能量密度，根据治疗反应分别给予2～3个脉冲的照射，以治疗区域皮肤变为灰白或灰褐色为宜，照射范围应包括病变周围2～3 mm的正常皮肤。治疗后立即给予抗生素药膏外敷，嘱患儿家长注意避水并每日涂抗生素药膏2次。对照组：根据皮损情况选择棉签或冷冻枪进行治疗，若棉签可覆盖皮损及周边1～2 mm，优先选择棉签，若皮损面积过大，则选择冷冻枪，每个皮损冻融2～4次，每个冻融时间为5～10 s，冷冻范围包括皮损周边1～2 mm。疣体未消退者给予重复治疗，两组均每隔2周治疗1次，最多6次。

1.2.2 疗效判定标准 根据疣体清除的面积，痊愈为皮损100%清除，显效为皮损清除>60%，好转为皮损清除30%～60%，无效为皮损清除<30%，痊愈率为痊愈例数百分比，有效率为痊愈例数加显效例数百分比。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 21.0软件，进行χ2检验比较两种疗法的痊愈率、有效率和不良反应发生率。独立样本t检验比较治愈次数。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组有效率为90.5%，对照组有效率为73.8%。2组间有效率差异有统计学意义(χ2=3.98，P<0.05)，治疗组痊愈率为71.4%，对照组痊愈率为40.0%，差异有统计学意义(χ2=13.77，P<0.01)。治疗组痊愈率和有效率明显高于对照组，见表1，脉冲染料激光治疗效果见图1、2。

表1 两组患儿临床疗效比较

1a治疗前；1b 2次治疗后；2a治疗前；2b 5次治疗后图1、2 595 nm脉冲染料激光治疗寻常疣前后比较

2.2 平均治愈次数 治疗组和对照组平均治愈次数分别是(2.35±0.98)次和(3.43±1.21)次，两组间有统计学差异(P<0.05)。

2.3 不良反应 治疗组和对照组不良反应发生率分别为16.7%(7/42)和81.0%(34/42)，差异有统计学意义(χ2=34.73，P<0.01)。①脉冲激光治疗组：治疗时有灼热感，出现局部短暂疼痛6例，但均未出现水疱、糜烂等不良反应，无1例出现感染。出现色素沉着或色素减退3例,2～3个月后自行消退，痊愈后无瘢痕遗留，所有患儿均未出现全身症状。甲周皮疹甲板无损害。②冷冻治疗组：出现疼痛32例，且痛感较剧，其中3例患儿因不能忍受疼痛终止治疗10分钟后继续。出现水疱20例，血肿6例，色素沉着或色素减退5例、继发感染3例，瘢痕3例，甲毁坏1例。

3 讨论

寻常疣可发生于皮肤的任何部位，常见于手部，好发于手指和掌部，习惯于咬甲者甲周疣较常见。儿童由于皮肤外伤更为常见，发病率约为5%[3]。寻常疣的治疗方法多种多样，包括外用药物、皮损内注射、CO2激光、液氮冷冻、光动力等[4]。但由于HPV在DNA合成时形成明显肥厚的棘层,被感染的表皮细胞受生理屏障的影响被封闭在皮肤损害内,使感染的表皮细胞无法与循环免疫细胞接触,导致机体免疫系统不能产生免疫应答，因此,药物全身治疗和局部外用药难以奏效[5]。且传统治疗方法因破坏性过大，术后可能产生瘢痕，影响日常工作和生活。随着激光的不断发展，脉冲染料激光作为一种新型治疗方法已应用于寻常疣的治疗，我们共治疗了42例患儿，痊愈30例，显效8例，有效率90.5%，疗效肯定。

脉冲染料激光针对寻常疣乳头层增生扩张的毛细血管对光束的选择性吸收作用，达到使毛细血管凝固、阻断毛细血管，从而导致寻常疣缺乏营养供给，使含有HPV病毒且增生快的表皮细胞死亡而达到治疗目的[6,7]。另一方面，脉冲染料激光所产生的光热效应对HPV病毒也具有一定的杀伤作用[8]。PDL治疗局部IL-2和IL-4水平升高，提示Th2细胞发生活化，这也可能是PDL抗病毒的机制之一[9]。同时真皮血管的破坏，可以刺激细胞免疫反应，参与破坏感染了病毒的细胞[10]。杨莉等采用585 nm脉冲染料激光治疗甲旁疣也取得了较好的治疗效果，且复发率低[11]。595 nm脉冲染料激光更接近血红蛋白的吸收峰值，且配备有动态冷却喷雾装置(DCD)，该装置在每次激光脉冲前将高凝聚冷却剂喷射至皮肤,使患儿疼痛和热损伤降至最小,并且大大减少不良反应的发生[12]。液氮冷冻治疗是利用液氮的低温作用促使局部组织坏死而达到治疗疾病的目的，可是液氮冷冻治疗虽能破坏疣体组织,使其坏死脱落,但不能完全灭活HPV,病毒仍可以继续侵袭组织细胞,产生新的皮损,导致治疗失败[13]。

本研究采用脉冲染料激光治疗寻常疣，以液氮冷冻治疗作为对照组，通过对比发现治疗组的疗效优于对照治疗，治疗组平均治愈次数为(2.35±0.98)次，而对照组为(3.43±1.21)次；且其安全性高于对照组，不良反应发生率(16.7%)明显低于对照组(81.0%)；治疗后疼痛强度也低于液氮冷冻组。脉冲染料激光起效显著快于液氮冷冻，可能是由于激光的光热效应起效时间短于液氮冷冻低温效应和诱导局部免疫反应所需时间[14]。

通过本组观察发现，脉冲染料激光的局部不良反应和并发症明显少于液氮冷冻组,除少数可以接受的疼痛和局部色素短暂改变外,几无并发症。这是因为脉冲激光的高度选择性，所以治疗只破坏疣体，很少影响周围正常的皮肤，故几乎没有出血、感染及产生永久性瘢痕的危险，而为儿童接受[15]。尤其是对于面部，关节活动部位、甲周疣和多发性寻常疣,治疗时不留疤痕，不毁甲,加之疼痛较轻、恢复时间短、不影响学习及运动,所以患儿依从性较好,乐于接受。

综上所述，脉冲染料激光与液氮冷冻相比，能够快速、安全、有效的治愈寻常疣。虽然成本相对较高，但总体治疗次数较少，值得临床参考使用。另外由于脉冲染料激光疼痛发生率低，即使出现疼痛，其强度也弱，所以更容易为低龄儿童接受。与脉冲激光相比，液氮冷冻尚有一些优势如原料易得、价格低廉等，能否在今后的治疗中将二者结合起来,采用综合疗法治疗寻常疣值得进一步探索研究。

[1] Jain A,Storwick GS.Effectiveness of the 585 nm flashlamp-pulsed tunable dye laser(PTDL)for treatment of plantar verrucae[J].Laser Surg Med,1997,21(5):500-505.

[2] Sethuraman G,Richards KA,Hiremagalore RN,et al. Effectiveness of pulsed dye laser in the treatment of recalcitrant warts in children[J]. Dermatol Surg,2010,36(1):58-65.

[3] 毕晓东.585 nm脉冲染料激光治疗儿童掌跖寻常疣72例疗效观察[J].陕西医学杂志，2008，37(10)：1359-1360.

[4] Mulhem E,Pinelis S.Treatment of nongenital cutaneous warts[J].Am Fam Physician,2011,84(3):288-293.

[5] 蔡川川，陈萍，施歌.调Q激光与超脉冲CO2激光治疗多发性扁平疣疗效比较[J].中国麻风皮肤病杂志，2012，28(7)：486-488.

[6] Smucler R,Jatsova E.Comparative study of aminolevulic acid photodynamic therapy plus pulsed -dye laser versus pulsed dye laser alone in treatment of viral warts[J]. Photomed Laser Surg,2005,23(2):202-205.

[7] Robson KJ,Cunningham NM,Kruzan KL,et al.Pulsed-dye laser versus conventional therapy in the treatment of warts: a prospective randomized trial[J].J Am Acad Dermatol,2000,43(2 pt 1):275-280.

[8] Dobson JS,Harland CC.Pulsed dye laser and intralesional bleomycin for the treatment of recalcitrant cutaneous warts[J].Lasers Surg Med,2014,46(2):112-116.

[9] Omi T,Kawana S,Sato S,et al.Cutaneous immmunological activation elicited by a low-fluence pulsed dye laser[J]. Br J Dermatol,2005,153:57-62.

[10] 陈飞，王来英，高宇,等.调Q激光联合重组人干扰素α-2b软膏治疗扁平疣疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2016，32(2)：108-109.

[11] 杨莉，李雪莉.脉冲染料激光治疗甲旁疣疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2012，28(10)：750.

[12] Bernstein EF.Treatment of a resistant port wine stain with the 1.5-msecpulse duration,tunable,pulsed dye laser[J].Dermatol Surg,2000,26(11):1007-1009.

[13] 杨晓东,张玲.微波组织凝固与液氮冷冻治疗寻常疣疗效的比较[J].宁夏医学杂志, 2002 ,24(4): 243.

[14] 任英云，黄永华，莫少兰.脉冲染料激光和液氮冷冻治疗寻常疣的随机对照研究[J].临床皮肤科杂志，2015，44(10)：655-657.

[15] 邓波，杜乾君，谢红付.脉冲染料激光治疗寻常疣和跖疣临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2002，31(6)：375.

(收稿：2017-03-02 修回：2017-05-16)

Efficacy of 595 nm pulsed dye laser in the treatment of 42 children with verruca vulgaris

FUGuili,YANGQian,LUJingjing,ZHENGYuanquan.

DepartmentofDermatology,WuhanChildren'sHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScience&Technology,Wuhan430016,China

FUGuili,E-mail: 157047064@qq.com

Objective: To assess the efficacy and safety of 595 nm pulsed dye laser for the treatment of verruca vulgaris in children. Methods: Eighty-four patients with verruca vulgaris were divided into the treatment group (42 cases) and the control group (42 cases). The patients in the treatment group were treated with 595 nm pulsed dye laser and those in the control group were treated with liquid nitrogen cryotherapy, once every two weeks. The treatments were no more than 6 times.Results: The cure rate and effective rate in the treatment group were 71.4% and 90.5%, which were higher than those in the control group (40.0% and 73.8%), with significant differences (P<0.05). The average time of the treatment and adverse reaction rate in the treatment group were 2.35±0.98 and 16.7%, which were lower than those in the control group (3.43±1.21 and 81.0%), with significant differences (P<0.05). Conclusion: The efficacy of 595 nm pulsed dye laser in the treatment of verruca vulgaris in children is more effective than liquid nitrogen cryotherapy.

595 nm pulsed dye laser; liquid nitrogen cryotherapy; verruca vulgaris

华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院皮肤科，武汉，430016

付桂莉，E-mail: 157047064@qq.com