疏血通注射液联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床观察

2017-08-22程伟宁李小林黄龙虎罗旺胜宋郁喜武汉市新洲区人民医院神经内科武汉430400

中国药房 2017年20期

程伟宁，李小林，黄龙虎，朱静，罗旺胜，宋郁喜（武汉市新洲区人民医院神经内科，武汉 430400）

程伟宁＊，李小林，黄龙虎，朱静，罗旺胜，宋郁喜（武汉市新洲区人民医院神经内科，武汉 430400）

目的：观察疏血通注射液联合前列地尔治疗急性脑梗死（ACI）的临床疗效及安全性。方法：选取2014年3月－2016年9月我院收治的ACI患者123例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（62例）和对照组（61例）。对照组患者在常规治疗基础上给予前列地尔注射液2 mL+0.9%氯化钠注射液100 mL，ivgtt，qd；观察组患者在对照组基础上给予疏血通注射液6 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，ivgtt，qd。两组疗程均为2周。比较两组患者治疗前后的血小板平均体积（MPV）、纤维蛋白原（FIB）含量、血液流变学指标、神经功能缺损程度评分，以及临床疗效和不良反应发生情况。结果：治疗前，两组患者的MPV和FIB含量、血液流变学指标及神经功能缺损程度评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后两组患者的MPV显著减小，FIB含量、血液流变学指标及改良Rankin量表（mRS）评分均显著降低，巴塞尔指数（BI）和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均显著升高，且观察组的各项结果均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的总有效率为95.16%，显著高于对照组的85.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者均未见严重不良反应发生。结论：疏血通注射液联合前列地尔可显著改善ACI患者神经功能缺损程度，并通过降低MPV和FIB含量来改善患者血液高凝状态，疗效较好，且安全性高。

疏血通注射液；前列地尔注射液；急性脑梗死；血小板平均体积；纤维蛋白原；神经功能缺损程度；血液流变学

急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是指因脑供血功能障碍导致的脑组织缺血、缺氧的脑血管疾病，近年来其发病率、致残率和病死率均呈高发趋势。研究表明，ACI患者的血小板平均体积（Mean platelet volume，MPV）和纤维蛋白原（Flbrinogen，FIB）含量显著大/高于健康人群[1]。近年来，前列地尔注射液被广泛应用于ACI的临床治疗，其能减小MPV、降低FIB含量[2]。疏血通注射液也在ACI治疗中有着良好的应用，但其对MPV和FIB含量的作用机制并不明确[3]。为此，本研究以前列地尔注射液作对照，探讨了疏血通注射液联合前列地尔治疗ACI的临床疗效，以及对患者MPV、FIB含量、血液流变学指标和神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合ACI的诊断标准[4]，且经颅脑CT或磁共振成像（MRI）等检查确诊为ACI；（2）所有患者或其家属均知情同意并签署知情同意书。

排除标准[5]：（1）1年内有手术史者；（2）心、肝、肾等主要脏器先天畸形或严重感染者；（3）对本研究所用药物存在禁忌证者。

1.2 研究对象

本研究方案经医院医学伦理委员会审核批准后，选取2014年3月－2016年9月我院收治的ACI患者123例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（62例）和对照组（61例）。两组患者的性别、年龄、体质量指数（Body mass index，BMI）、病史等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

病史，例性别（男/女），例年龄（±s），组别n BMI（±s），岁心脏观察组对照组χ2/t P 62 61 38/24 39/22 1.308 0.182 63.17±10.76 61.71±11.25 0.911 0.393 kg/m224.71±2.49 25.11±2.62 0.845 0.419高血压41 43 0.943 0.385糖尿病19 17 1.575 0.246病54 1.701 0.181高脂血症13 12 0.798 0.455

1.3 治疗方法

两组患者均根据基础疾病给予调控血糖/血压/血脂、脱水、抑制血小板聚集、营养脑细胞、脑保护等常规治疗[6]。对照组患者在常规治疗基础上给予前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10980024，批号：20140215，规格：2 mL∶10 μg）2 mL+ 0.9%氯化钠注射液100 mL，ivgtt，qd；观察组患者在对照组基础上给予疏血通注射液（牡丹江友搏药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z20010100，批号：20140103，规格：2 mL）6 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，ivgtt，qd。两组疗程均为2周。

1.4 观察指标

（1）检测两组患者治疗前后的MPV和FIB含量。（2）检测两组患者治疗前后的血液流变学指标，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数。（3）比较两组患者治疗前后的神经功能缺损程度评分，包括巴塞尔指数（Barthel index，BI）评分、改良Rankin量表（Modified Rankin scale，mRS）评分和美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分。（4）观察两组患者的临床疗效。疗效评价标准[7]——治愈：患者症状和体征基本消失，生活可以自理，NIHSS评分较治疗前减少 90%；显效：患者主要症状和体征明显好转，NIHSS评分较治疗前减少46%～＜90%；有效：患者症状和体征轻微好转，NIHSS评分较治疗前减少＞18%～45%；无效：患者用药前后症状和体征无明显变化或加重，NIHSS评分较治疗前减少 18%。总有效＝治愈+显效+有效。（5）观察两组患者不良反应发生情况。

1.5 检测方法

采集患者空腹静脉血约5 mL，置于干燥试管中，分离血清后以离心半径8 cm、转速3 500 r/min离心10 min，置于2～8℃冰箱贮存待测。采用XFA6100型全自动血细胞分析仪（南京普朗医疗设备有限公司）测定MPV；采用CA-500系列Sysmex全自动血凝仪（北京平利洋经贸有限公司）、以凝血酶凝固法检测FIB含量；采用YDA-330型全自动血流变分析仪（北京宏润达科技发展有限公司）测定血液流变学指标。所有操作均严格按照仪器标准操作规程进行。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以例数表示，采用χ2检验；等级资料以例数或率表示，采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MPV和FIB含量比较

治疗前，两组患者的MPV和FIB含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的MPV和FIB含量均较治疗前显著降低，且观察组指标显著小于或低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后MPV和FIB含量比较（±s）Tab 2 Comparison of MPV and FIB content between 2 groups before and after treatment（±s）

治疗后2.44±0.39＊2.85±0.47＊2.941 0.027组别观察组对照组n 62 61 tP MPV，×10-15L-1治疗前9.51±0.83 9.47±0.86 0.817 0.439治疗后7.62±0.57＊8.49±0.63＊2.604 0.039 FIB含量，g/L治疗前3.46±0.62 3.61±0.59 0.722 0.464

注：与治疗前比较，＊P＜0.05

Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

2.2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

治疗前，两组患者的血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者各血液流变学指标均较治疗前显著降低，且观察组指标显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.3 两组患者治疗前后神经功能缺损程度评分比较

治疗前，两组患者的BI、mRS和NIHSS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的BI和NIHSS评分均较治疗前显著升高，mRS评分较治疗前显著降低，且观察组各评分改善程度显著优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

2.4 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率为95.16%，显著高于对照组的85.25%，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表5。

2.5 不良反应

治疗过程中，对照组患者有2例轻微腹泻、1例头晕，两组患者均未见严重的不良反应。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）Tab 3 Comparison of hemorheology indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

组别观察组对照组n tP治疗后2.23±0.27＊3.12±0.33＊4.173 0.009 62 61全血高切黏度，mPa·s治疗前6.52±0.58 6.53±0.62 0.316 0.767治疗后4.24±0.42＊4.88±0.49＊2.852 0.034全血低切黏度，mPa·s治疗前8.99±0.74 9.04±0.81 0.299 0.801治疗后5.31±0.59＊6.52±0.66＊2.908 0.029血浆黏度，mPa·s治疗前4.08±0.46 4.02±0.51 0.381 0.695治疗后1.55±0.28＊1.97±0.30＊3.249 0.016红细胞聚集指数治疗前5.19±0.44 5.24±0.46 0.345 0.728

表4 两组患者治疗前后神经功能缺损程度评分比较（±s，分）Tab 4 Comparison of neurologic impairment degree scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

组别观察组对照组BI mRS n NIHSS tP治疗后82.59±6.07＊71.46±5.49＊2.835 0.036 62 61治疗前43.61±5.28 44.25±5.33 0.164 0.957治疗后89.06±8.35＊78.65±7.41＊3.046 0.025治疗前3.94±0.35 3.89±0.41 0.451 0.703治疗后1.21±0.14＊1.93±0.17＊3.782 0.013治疗前62.61±4.14 62.07±4.25 0.133 0.986

表5 两组患者临床疗效比较[例（%%）]Tab 5 Comparison of clinical efficacy rate between 2 groups[case（%%）]

3 讨论

ACI伴高血压、糖尿病、心脏疾病以及高脂血症等综合征的发病率、致残率、病死率呈逐年上升趋势。临床研究表明，ACI患者大多存在血液高凝状态，MPV和FIB含量均显著大/高于健康人群[8]。其中，MPV是反映血小板聚集和黏附功能的血液细胞学指标，研究表明体积较大的血小板含有更多的α颗粒且更易于聚集和黏附，患者更易于形成血栓[9]。FIB则是反映血液高凝状态的指标，血浆FIB含量增加可引起血液流变学改变，增加血液黏滞度，促进血小板聚集和血凝块的形成，明显增加血栓形成的几率[10]。

前列地尔注射液作为一种相对较温和的血小板聚集抑制剂，具有抑制血小板聚集、扩张血管、保护血管内皮细胞以及抑制血栓烷A2（TXA2）形成等药理作用，可特异性地作用于缺血局部，通过扩张病变后狭窄的血管来改善脑组织缺氧状况[11-12]。疏血通注射液由传统中药水蛭与地龙的萃取液精制而成，水蛭素和蚓激酶样物质是其有效成分，其中水蛭素是凝血酶特异性抑制剂，蚓激酶可通过与FIB结合使其迅速降解，起到纤溶作用[7]，故疏血通注射液具有明显的抗凝和溶栓作用。本研究结果表明，与治疗前比较，治疗后两组患者的MPV显著减小，FIB含量、血液流变学指标和mRS评分均显著降低，BI和NIHSS评分均显著升高；观察组的各项结果均优于对照组，且临床总有效率显著高于对照组，说明联合用药比单用前列地尔的疗效更好。在治疗过程中，对照组患者有2例轻微腹泻、1例头晕，两组患者均未见严重的不良反应发生，说明药物安全性较好。

综上所述，疏血通联合前列地尔注射液可显著改善ACI患者神经功能缺损程度，并通过降低MPV和FIB含量来改善患者血液高凝状态，疗效较好，且安全性高。由于本研究所选取的样本数量有限，故其具体的影响机制仍需要进一步研究加以证实。

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（编辑：胡晓霖）

Clinical Observation of Shuxuetong Injection Combined with Alprostadil in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

CHENG Weining，LI Xiaolin，HUANG Longhu，ZHU Jing，LUO Wangsheng，SONG Yuxi（Dept.of Neurology，Wuhan Xinzhou District People’s Hospital，Wuhan 430400，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Shuxuetong injection combined with alprostadil in the treatment of acute cerebral infraction（ACI）.METHODS：A total of 123 ACI patients selected from our hospital during Mar.2014-Sept. 2016 selected as research subjects were divided into observation group（62 cases）and control group（61 cases）according to random number table.Control group was additionally given Alprostadil injection 2 mL+0.9%Sodium chloride injection 100 mL，ivgtt，qd，on the basis of routine treatment.Observation group was additionally given Shuxuetong injection 6 mL+0.9%Sodium chloride injection 250 mL，ivgtt，qd，on the basis of control group.Both groups were treated for 2 weeks.MPV，FIB content，hemorheology indexes，neurologic impairment degree score before and after treatment as well as clinical efficacy，the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in MPV，FIB content，hemorheology indexes or neurologic impairment score between 2 groups（P＞0.05）.Compared with before treatment，MPV，FIB content，hemorheology indexes and modified Rankin scale of 2 groups were all decreased significantly；Barthel index and NIHSS scores were increased significantly，and each aspect of observation group was better than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total response rate of observation group was 95.16%，which was significantly higher than 85.25%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.No severe ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Shuxuetong injection combined with alprostadil can significantly improve the neurological function of ACI patients，improve hypercoagulable state by reducing MPV and FIB content，and have good therapeutic efficacy and safety.

Shuxuetong injection；Alprostadil injection；Acute cerebral infarction；Mean platelet volume；Flbrinogen；Neurologic impairment degree；Hemorheology

R743.3

1001-0408（2017）20-2804-04

2016-11-17

2017-03-21）

＊主治医师。研究方向：神经系统疾病及其机制。电话：027-86936505。E-mail：303302079@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.19