基质金属蛋白酶9、C反应蛋白及P选择素对老年急性心肌梗死患者PCI治疗后效果和预后的评价

刘新宇

（山东省临沂市中医医院心内科，山东临沂276002）

·论著·

基质金属蛋白酶9、C反应蛋白及P选择素对老年急性心肌梗死患者PCI治疗后效果和预后的评价

刘新宇

（山东省临沂市中医医院心内科，山东临沂276002）

目的 分析基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases 9，MMP-9）、C-反应蛋白（C reactive protein，CRP）及P选择素（P-selectin，Ps）对老年心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗后的治疗效果和预后的评价价值。方法以临沂市中医医院2013年1月至2016年1月收治的187例老年AMI患者为研究对象，进行回顾性分析，所有患者均接受PCI治疗，术后随访时间≥6个月。按照患者PCI治疗后6个月内主要心血管事件（major adverse cardiac events，MACE）发生情况，将发生MACE的患者纳入预后不良组，将未发生MACE的患者纳入预后良好组，比较两组患者PCI治疗前、治疗后血清MMP-9、CRP及Ps浓度差异，分析上述指标评价患者预后的临床价值。结果187例患者中，35例发生MACE，发生率为18.72%。两组PCI治疗后5 d血清MMP-9、CRP、Ps浓度均较PCI治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；预后不良组PCI治疗前、PCI治疗后5 d血清上述指标均高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论老年AMI患者PCI治疗后血清MMP-9、CRP、Ps浓度均明显下降，根据患者PCI治疗前、治疗后上述指标水平能够预测患者预后不良风险，为治疗策略的调整提供参考。

心肌梗死；基质金属蛋白酶；C反应蛋白；P选择素；血管成形术，经腔，经皮冠状动脉；预后评价

心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一种严重的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病），主要在冠状动脉粥样硬化、急性持续性心肌缺血缺氧的基础上发展而来，并引发胸痛、心律失常、心力衰竭、休克等症状，对患者生存质量存在严重威胁［1］。经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗可通过心导管技术，将狭窄或闭塞的冠状动脉管腔疏通，达到改善心肌血流灌注的作用，是目前临床治疗AMI主要且有效的手段之一［2］。但在临床实践中，即便实施及时有效的PCI治疗，患者术后心肌组织血流恢复仍存在差异，故部分患者预后不良。有学者发现，基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases 9，MMP-9）、C-反应蛋白（C reactive protein，CRP）及P选择素（P-selectin，Ps）异常高表达在AMI发生、发展中扮演了重要角色［3］。因此，检测AMI患者MMP-9、CRP、Ps浓度有望早期预测其预后，为临床治疗干预策略的制定提供参考。

1资料和方法

1.1一般资料

以山东省临沂市中医医院2013年1月至2016年1月收治的187例老年AMI患者为研究对象，进行回顾性分析。患者年龄（68.33±2.16）岁，男104例，女83例；并发症：原发性高血压（高血压）79例（42.25%），高脂血症87例（46.52%），其他36例（19.25%）；既往史：吸烟史54例（28.88%），饮酒史32例（17.11%）。

1.2选取标准及排除标准

选取标准：（1）参照中华医学会心血管病分会制定的AMI诊断标准确诊［4］：典型胸痛，持续时间≥30 min，心电图2个以上相邻导联ST段弓背抬高或压低，并伴有心肌酶学升高；（2）年龄≥65岁；（3）于我院接受PCI治疗，术后随访时间≥6个月且随访资料完整。排除标准：（1）并发心肌病、心脏瓣膜病变、严重心功能不全等其他心脏疾病；（2）并发糖尿病、急和慢性感染、肝及肾功能不全或恶性肿瘤；（3）并发血栓性疾病、结缔组织疾病或免疫系统病变；（4）既往有心肌梗死、脑卒中病史。

1.3研究方法

1.3.1随访与分组以电话随访、门诊随诊、家庭访视等形式，对患者进行≥6个月的随访，随访期间观察其主要心血管事件（major adverse cardiac events，MACE）发生情况，包括严重心力衰竭、恶性心律失常、再发心肌梗死、心源性休克、心源性死亡等［5］。将术后6个月内发生MACE的患者纳入预后不良组，将未发生MACE的患者纳入预后良好组。

1.3.2指标检测与分析患者均于PCI治疗前、PCI治疗后第5 d采集空腹静脉血各5 mL，以5 000 r/min离心10 min，留取血清，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定其血清MMP9、CRP、Ps浓度［6］，试剂盒均购自美国Invitrogen公司，操作方法严格按照试剂盒使用说明书。比较预后不良组与预后良好组治疗前、后血清上述指标浓度差异，分析MMP-9、CRP及Ps浓度判断患者预后的临床价值。

1.4统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析。计数资料以［n（%）］表示，并采用χ2检验。计量资料以（）表示，满足正态分布且方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验；若不满足正态分布则以M（Q1Q3）表示，并采用 Wilconx秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1分组情况

187例患者中，35例发生MACE，发生率为18.72%，其中严重心力衰竭14例、恶性心律失常11例、再发心肌梗死6例、心源性休克3例、心源性死亡1例。预后良好组及预后不良组一般临床资料比较见表 1，其年龄［（68.94±2.08）岁vs.（68.26±2.11）岁，P＞0.05］、性别、并发症、既往史等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组一般临床资料比较 ［n（%）］

2.2两组检测结果比较

两组PCI治疗后5 d血清MMP-9、CRP、Ps浓度均较PCI治疗前降低；预后不良组PCI治疗前、PCI治疗后5 d血清上述指标均高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组治疗前、后血清MMP-9、CRP、Ps浓度比较［mg/L，±s］

表2 两组治疗前、后血清MMP-9、CRP、Ps浓度比较［mg/L，±s］

注：与同指标PCI治疗前比较，*P＜0.05

指标n MMP-9 CRP Ps时期-PCI治疗前PCI治疗后5 d PCI治疗前PCI治疗后5 d PCI治疗前PCI治疗后5 d预后不良组35 892.47±98.60 420.38±46.59*15.09±2.08 5.33±1.32*232.60±35.41 158.42±19.96*预后良好组152 651.35±82.48 335.80±41.74*11.43±1.95 4.15±1.17*180.47±26.57 124.60±18.23*P值-＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3讨论

动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成及炎性反应是诱发AMI的三大主因，借助PCI治疗疏通狭窄、闭塞的冠状动脉管腔，恢复心肌血流灌注，是改善患者心肌缺血缺氧症状、保证患者生存质量的首选方案［7］。自从药物洗脱支架广泛应用以来，PCI治疗后冠状动脉再狭窄发生率明显降低，介入干预治疗效果上升至新的层次，但目前仍有部分患者PCI治疗后短期内发生MACE，其预后受到明显影响［8］。因此，寻求早期评价患者预后的血清学指标一直是临床工作者的关注热点，对于老年患者而言，准确预测其预后质量方为进一步提高其生存质量的关键。

MMP-9属基质金属蛋白酶家族中明胶酶类别，在降解Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型胶原蛋白及弹性蛋白、纤维连接蛋白、蛋白多糖等成分中扮演着重要角色。上述成分是构成细胞外基质（ECM）的主要物质，MMP-9的降解作用可导致纤维帽厚度降低甚至破裂，导致局部血栓形成［9］。周晓莉等［10］指出，动脉粥样硬化斑块中，以血管平滑肌细胞、巨噬细胞为代表的多种细胞均可分泌MMP-9，而MMP-9异常高表达可导致细胞外基质降解大于合成，进而诱发斑块破裂，其与斑块的稳定性具有直接关联。本研究结果示，患者PCI治疗前血清MMP-9浓度均处于较高水平，且预后不良组患者治疗前后血清MMP-9浓度均高于预后良好组，说明MMP-9的升高程度与患者预后具有密切联系。

CRP是一种急性时相蛋白，可直接反映机体炎症状态，其半衰期长、浓度无节律性周期改变且检测方便，在近年来各类炎症疾病、感染性疾病的诊治中得到了广泛应用［11］。本研究患者PCI治疗前血清CRP浓度均较高，说明此时炎症处于活跃期，CRP主要结合受伤组织，发挥保护功能。此外，大量研究表明，作为炎性反应标志因子，CRP在动脉粥样硬化及冠状动脉疾病的发生、发展中均发挥了重要作用［12］。CRP浓度异常升高往往伴有粥样斑块稳定性的下降、自然进程的持续及炎症反应的加强，故预后不良组患者血清CRP浓度明显高于预后良好组。此外，马守国［13］发现，CRP亦可通过多种机制诱导补体系统、调整内皮细胞一氧化氮合成、增加细胞黏附分子表达、抑制血管形成，导致血管内膜损伤、血管舒张功能抑制、内皮细胞凋亡增加及血栓形成加剧，在印证本研究结论的同时，亦说明血清CRP浓度与AMI病情严重度具有密切关联。

Ps是一种膜蛋白，可表达于机体心、肝、肺等多数组织，但一般情况下浓度极低，其主要功能包括促进异常激活血小板的吞噬、诱导血栓形成的启动、介导白细胞与内皮细胞相互作用等，并可参与炎症反应，诱发脂质、氧化及基因改变，在动脉粥样硬化及粥样斑块形成环节占据了重要地位［14］。Lim等［15］发现，与健康人群比较，AMI患者血小板活化程度极高，这可能是诱发完全闭塞性血栓、导致心肌梗死的病理基础之一。本研究结果示，患者PCI治疗前血清Ps异常高表达，与上述结论一致，同时，预后不良患者血清Ps浓度明显高于预后良好组，说明该类患者动脉粥样硬化狭窄程度更重、范围更大、数量更多，故预后更差。

综上所述，MMP-9、CRP、Ps在老年人群AMI发生、发展过程中均发挥了重要作用，且其浓度变化与患者MACE发生风险具有密切关联。在今后的临床实践中，根据患者术前血清学检查指标早期判断其预后，并实施科学合理的干预策略，有望进一步落实AMI的个体化治疗，从而改善患者预后及生存质量。

［1］SAGER H B，DUTTA P，DAHLMANN J，et alTherapeutic silencing of leukocyte adhesion molecules in atherosclerosis and acute myocardial infarction［J］Circulation，2014，130（Suppl 2）：A12935A12935［2］SAGER H B，HEIDT T，HULSMANS M，et alTargeting in terleukin1β reduces leukocyte production after acute myocardi al infarction［J］Circulation，2015，132（20）：1880-1890.

［3］艾莲，张莉，刘紫燕经皮冠状动脉介入术对急性心肌梗死患者血浆基质金属蛋白酶9，白介素6及P选择素水平的影响研究［J］实用心脑肺血管病杂志，2016，24（1）：6466

［4］许道营，王爱芹，张秀洲，等急性心肌梗死患者血清MMP-9，TIMP-1，hsCRP变化及其与心室重构的关系［J］中国现代医学杂志，2013，23（34）：9397

［5］ALEHAGEN U，LINDAHL T LP-selectin is a useful biomarker for cardiovascular risk：findings from an elderly primary health care population［J］Cardiovasc Endocrinol，2015，4（1）：2227

［6］CHRISTIA P，FRANGOGIANNIS N GTargeting inflammatory pathways in myocardial infarction［J］Eur J Clin Investig，2013，43（9）：986995

［7］王环，赵凤琴急性心肌梗死患者基质金属蛋白酶-9水平与急诊介入术中无复流的关系研究［J］中国全科医学，2013，16（5）：508-510

［8］SEROPIAN I M，TOLDO S，VAN TASSELL B W，et alAnti inflammatory strategies for ventricular remodeling following ST-segment elevation acute myocardial infarction［J］J Am Coll Cardiol，2014，63（16）：15931603

［9］WANG K F，HUANG P H，CHIANG C H，et alUsefulness of plasma matrix metalloproteinase⁃9 level in predicting future coronary revascularization in patients after acute myocardial in farction［J］Coron Art Dis，2013，24（1）：2328

［10］ 周晓莉，谢贤和血清hsCRP，GSP，Apo A，HDLC与2型糖尿病合并急性心肌梗死治疗转归的相关性研究［J］重庆医学，2013，42（3）：299301

［11］ WANG X，LV H，GU Y，et alProtective effect of lycopene on cardiac function and myocardial fibrosis after acute myocardi al infarction in rats via the modulation of p38 and MMP-9［J］J Molec Histol，2014，45（1）：113120.

［12］李凯，潘瑾急性心肌梗死患者PCI术后血清 HDAC3，CysC和CRP水平的变化及其临床意义［J］海南医学，2014，25（11）：16321634

［13］马守国冠脉介入干预前后急性心肌梗死患者MMP-9，IL6，P选择素动态变化的临床意义［J］中国实验诊断学，2014，18（9）：1457-1460.

［14］ SEROPIAN I M，CERLIANI J P，TOLDO S，et alGalectin1 controls cardiac inflammation and ventricular remodeling during acute myocardial infarction［J］Am J pathol，2013，182（1）：29-40.

［15］ LIM P，MOUTEREAU S，SIMON T，et alUsefulness of fe tuinA and Creactive protein concentrations for prediction of outcome in acute coronary syndromes（from the French registry of acute ST-elevation nonST-elevation myocardial infarction［FAST-MI］）［J］Am J Cardiol，2013，111（1）：3137

Value of matrix metalloproteinases 9，C-reactive protein and P-selectin in the treatment and prognosis of elderly patients with acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention

LIU Xin-yu
（Department of Cardiology，Traditional Chinese Medicine Hospital，Linyi，Shandong 276002，China）

ObjectivesTo analyze the value of matrix metalloproteinases 9（MMP-9），C-reactive protein（CRP）and P-selectin（Ps）in the treatment and prognosis of elderly patients with acute myocardial infarction（AMI）after percuta neous coronary intervention（PCI）MethodsTotally 187 elderly patients with AMI were objects for study，which had been treated in Traditional Chinese Medicine Hospital of Linyi City during January 2013 to January 2016.Clinical data of patients were retrospectively analyzed and all the patients were treated with PCIFollow-up duration was 6 months According to the occurrence of major adverse cardiac events（MACE）6 months after PCI，all the patients were divided into good prognosis group and poor prognosis groupSerum concentrations of MMP-9，CRP and Ps before and after PCI were comparedClinical prognostic values of the indicators were analyzedResultsAmong the 187 patients，35 cases occurred MACE and the incidence was 18.72%Five days after PCI，serum concentrations of MMP-9，CRP，Ps in all groups decreased comparing with those of before PCI（P＜0.05）Serum concentrations of MMP-9，CRP，Ps of good prognosis group were lower than those of poor prognosis group before or after PCI，the differences were statistically significant（P＜0.05）ConclusionsSerum concentrations of MMP-9，CRP and Ps in elderly patients with AMI after PCI obviously decreaseAccording to the preoperative and postoperative indexes，the prognosis risk of patients could be predicted to provide reference for the adjustment of treatment strategy.

myocardial infarction；matrix metalloproteinases；Creactive protein；P-selectin；percutaneous coro nary intervention；prognosis evaluation

R542.2+2

A

10079688（2017）04038103

20160705）

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.04.05

刘新宇（1970-），男，主任医师，研究方向为心血管内科。