肉芽肿性唇炎1例

王莲，徐飞，李萌萌，刘宏杰，汪盛，李薇（四川大学华西医院，成都610041）

肉芽肿性唇炎1例

王莲，徐飞，李萌萌，刘宏杰，汪盛，李薇
（四川大学华西医院，成都610041）

肉芽肿性唇炎是一种以唇部反复肥厚肿胀为主要特征的少见疾病，其发病机制目前尚不明确，治疗尚无特殊方法。本文报道1例肉芽肿性唇炎患者，口服复方甘草酸苷片、海棠合剂，外用他克莫司治疗有效。

唇炎；肉芽肿性；他克莫司

1 临床资料

患者女，51岁。因颌部、双唇红斑伴肿胀4年，加重1年于2015年8月8日来我科就诊。患者4年前下颌部出现片状红斑，当时无疼痛、瘙痒等不适，当地医院考虑“过敏”，予静脉输入激素及口服药物等治疗（具体不详）后无明显好转，自觉红斑面积扩大，轻微肿胀，下唇、上唇先后逐渐出现红肿，进食辛辣食物或受热后自觉红肿加重，脱屑，伴两侧口角丘疱疹形成，挤压后有白色分泌物溢出，但无疼痛、瘙痒，院外多次就诊效欠佳。1年前，患者感双唇部红肿较前明显加重，偶有瘙痒不适，院外考虑为“唇炎”，予以“雷公藤多苷片、激素”等药物治疗，红肿稍有减轻后停药。上述症状反复发作，遂就诊于我科。患病以来，无咳嗽、咳痰，无低热、盗汗，无腹痛、腹胀、腹泻、便秘。精神、食欲及睡眠可，大小便正常，体质量无明显变化。既往体健，否认肝炎、结核等病史。家族中无类似疾病者。体格检查：表情自如，双唇红肿，口角脱屑，上唇触之有垫褥感，下唇柔软，无压痛不适，颌部见弥漫浸润性片状红斑，边界清楚，见图1a，全口牙龈未见明显充血、水肿，口腔黏膜、舌未见异常。余内科查体未见明显异常。实验室检查：血常规、肝肾功能、输血前全套、凝血功能、免疫全套、胸片未见异常；PPD皮试阴性；右下颌皮损组织病理示：表皮基底层灶性液化变性，真皮全层大量淋巴细胞及浆细胞呈结节状浸润，可见上皮样肉芽肿，见图2。结合临床诊断：肉芽肿性唇炎。治疗上予口服复方甘草酸苷片2片，3次/d，海棠合剂（院自制剂）20mL，3次/d，外用0.1%普特彼（他克莫司软膏）1次/d。建议患者可考虑行肠镜检查，患者未采纳。6周后电话随访，皮损红肿较前消退，见图1b，目前仍在观察随访中。

图1 患者临床照片（a：治疗前；b：治疗后）

图2 皮损组织病理（a：HE染色×40；b：HE染色×200）

2 讨论

肉芽肿性唇炎[1]（Cheilitisgranulomatosa,CG）又称米舍尔肉芽肿性唇炎，由Miescher[2]在1945年首次描述。本病好发人群与种族、性别及年龄无关。临床特点为上唇或下唇甚至整个唇部反复或持久性无痛性肿胀，病理特点主要为非干酪样肉芽肿形成，血管扩张伴血管周围淋巴细胞浸润。由于其病理改变与Melkersson-Rosenthal Syndrome（梅罗综合征）相同，目前认为该病是梅罗综合征的不完全型，后者临床表现为巨唇、面瘫、皱襞舌。引起CG的发病机制目前尚不清楚，环境暴露和遗传易感性的多重作用可能导致该病发生，该病可能是由于过敏原、牙源性感染、克罗恩病、结节病等引起人体产生变态反应。最近Nazzaro等[3]报道了1例同时患有CG和盘状红斑狼疮的患者，提示CG可能是一种免疫性疾病。也提醒笔者在接诊临床考虑CG的患者时，应仔细分析是否存在以上相关疾病的可能性。本病需与浆细胞性唇炎、血管源性水肿、感染性肉芽肿等疾病鉴别。由于其病因学不明，CG治疗极其困难，目前没有统一或者较成功的治疗方案。治疗上应积极寻找并去除诱因，药物如糖皮质激素、氯法齐明、抗生素、英夫利昔单抗、他克莫司等已报道有一定疗效[4-5]。本例患者治疗使用了复方甘草酸苷片、海棠合剂（我院自制药品，主要成分为雷公藤）和外用他克莫司软膏。复方甘草酸苷片[6]以甘草酸苷为主要成分，具有抗炎、抗变态反应、类激素样作用，同时具备免疫调节，如调节T细胞活化，广泛用于多种变态反应性皮肤病中。海棠合剂为我院自制药品，主要成分为雷公藤[7]，具有抗炎、调节免疫的作用。他克莫司[8-9]作为一种免疫调节活性的钙调神经磷酸酶抑制剂，可抑制钙调磷酸酶活性，阻止多种细胞因子的产生，从而抑制T淋巴细胞活化，抑制机体细胞免疫，并能抑制皮肤朗格汉斯细胞的作用，以及肥大细胞释放组胺的作用,可替代激素类制剂的抗炎作用，也可避免长期使用激素所致的不良反应，且局部外用于面唇部，可增加药物局部吸收浓度，提高局部治疗效果。本例患者通过以上治疗方法，皮损较前明显减轻，一方面肯定了上述药物的抗炎作用，另一方面也进一步提示CG发病机制可能与免疫反应有一定相关。

[1] Critchlow WA,Chang D.Cheilitisgranulomatosa:a review[J].Head Neck Pathol,2014,8:209-213.

[2] Miescher G.Über essentielle granulmatöse Makrocheilie（Cheilitis granulomatosa）[J].Dermatologica,1945,91:57-85.

[3] Nazzaro G,Muratori S,Carrera CG,et al.Cheilitis granulomatosa associated with lupus erythematosus discoid and treated with methotrexate:reportof a case[J].An Bras Dermatol,2015,90:200-202.

[4] Banks T,Gada S.A comprehensive review of current treatments for granulomatous cheilitis[J].Br JDermatol,2012,166:934-937.

[5] JohaniKA,Moles DR,Hodgson TA,etal.Orofacial granulomatosis: Clinical features and long-term outcome of therapy[J].JAm Acad Dermatol,2010,62:611-620.

[6] 王英杰.复方甘草酸苷的皮肤科临床应用 [J].皮肤病与性病, 2011,33（2）:87-88.

[7] 李德平,翟华强,曹炜,等.雷公藤的药性文献回顾及其作用机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2012,18（13）:299-303.

[8] Inoue T,Katoh N,Kishimoto S.Prolonged topical application of tacrolimus inhibits immediatehypersensitivity reactionsby reducing degranulationofmastcells[J].ActaDerm Venereol,2006,86:13-16.

[9] Inagaki N,Shiraishi N,Igeta K,et al.Inhibition of scratching behavior associated with allergic dermaitits in mice by tacrolimus, butnotby dexamethasone[J].Eur Pharmacol,2006,546:189-196.

R781.05

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：1672－0709（2017）03-0257－02

2016-01-27）

李薇，E-mail:liwei@mcwcums.com