不同剂量低分子肝素钙治疗儿童紫癜性肾炎对炎性因子、凝血指标、血黏度的影响

（菏泽市中医医院,山东菏泽274000）

不同剂量低分子肝素钙治疗儿童紫癜性肾炎对炎性因子、凝血指标、血黏度的影响

陆小云

（菏泽市中医医院,山东菏泽274000）

目的探讨不同剂量低分子肝素钙治疗儿童紫癜性肾炎的疗效及对炎性因子、凝血指标、血黏度的影响。方法紫癜性肾炎患儿62例，均给予低分子肝素钙进行治疗，并根据剂量的不同分为A、B两组，A组30例，B组32例。A组患儿使用50U（kg/d）低分子肝素钙进行治疗，B组患儿使用100U（kg/d）低分子肝素钙进行治疗，每日一次，连续10天为一个疗程。入院第一天和两周后抽晨起血，检测白介素-6、白介素-4、白介素-2、白介素-17A水平、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体、血流变学全血高切、全血低切、血浆黏度等。应用SPSS22.0软件,所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。结果两组总有效率比较，P＞0.05。两组治疗前白介素-6、白介素-4、白介素-2、白介素-17A水平比较,P均＞0.05。A组治疗前后白介素-6、白介素-4、白介素-2、白介素-17A水平比较，P均＜0.0005。B组治疗前后白介素-6、白介素-4、白介素-2、白介素-17A水平比较，P均＜0.0005。两组治疗后白介素-6、白介素-2、白介素-17A水平比较，P均＞0.05;两组治疗后白介素-4，P＜0.0005。两组治疗前凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原及D-二聚体变化比较，P＞0.05。A组治疗前后活化部分凝血酶原时间及D-二聚体变化比较，P均＞0.05；治疗前后凝血酶原时间、纤维蛋白原比较，P均＜0.0005。B组治疗前后活化部分凝血酶原时间及D-二聚体变化比较，P均＞0.05;治疗前后凝血酶原时间比较，P＜0.0005;治疗前后纤维蛋白原比较，P＜0.05。两组治疗后凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原及D-二聚体变化比较，P均＞0.05。两组治疗前全血高切、全血低切、血浆黏度比较，P均＞0.05。A组治疗前后全血高切、全血低切、血浆黏度比较，P均＞0.05；B组治疗前后全血高切、血浆黏度比较，P均＜0.0005；全血低切比较，P＞0.05。两组治疗后全血高切，P＜0.001；全血低切、血浆黏度比较，P＞0.05。结论不同剂量低分子肝素钙治疗儿童紫癜性肾炎均有显著疗效，不同剂量无差异，小剂量低分子肝素钙治疗的预后更佳，安全性更高。

不同剂量；低分子肝素钙/治疗应用；儿童；紫癜性肾炎/治疗；低分子肝素钙/投药和剂量；炎性因子；凝血指标；血黏度

随着经济水平的提高，环境的逐渐优化，各类花草名目繁多，继之而来的花粉的种类和量也不断增加，过敏性疾病迅速倍增。过敏性紫癜是一种常见的儿科疾病，10%～50%的患儿会对肾脏产生损伤，形成慢性肾功能衰竭、高血压等严重的并发症，对患儿的生命安全和生活质量产生严重的威胁[1]。国内外治疗方案颇多，但效果均不理想。为此，我们自2014年8月—2016年8月间采用不同剂量低分子肝素钙治疗儿童紫癜性肾炎，取得满意的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料儿童紫癜性肾炎62例，均给予低分子肝素钙进行治疗，并根据剂量的不同分为A、B两组，A组30例，其中男14例，女16例，年龄2～12岁，平均年龄5.1岁；B组32例，其中男16例，女16例，年龄3～12岁，平均年龄5.4岁。两组患儿在性别基本资料、年龄一般资料比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法A组低分子肝素钙50 U（kg/d）进行治疗，B组低分子肝素钙100 U（kg/d）进行治疗，两组均为皮下注射，一天一次，连续10天为一个疗程。入院第一天和两周后抽晨起血，检测白介素-6(IL-6)、白介素-4（IL-4）、白介素-2（IL-2）、白介素-17A(IL-17A)水平、凝血指标凝血酶原时间(PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（Fig)、D-二聚体(D-D)、血流变学全血高切、全血低切、血浆黏度等。

1.3 观察指标两组疗效情况、治疗前后炎性因子、凝血指标、D-二聚体、血流变学等。

1.4 统计学处理应用SPSS22.0软件,所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组有效率比较见表1。

2.2 两组治疗前后炎性因子比较见表2。

2.3 两组治疗后凝血指标变化比较见表3。

2.4 两组治疗前后血流变学变化见表4。

表1 两组有效率比较（n，%）

表2 两组治疗前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比较（pg/ml，）

表2 两组治疗前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比较（pg/ml，）

两组治疗前IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比较,t=0.18723、0.53254、0.18306、0.15239，P＞0.05。同组治疗前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比较：A组治疗前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比较，t=7.8590、16.012、13.045、7.1641，P＜0.0005。B组治疗前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比较，t=9.9939、20.769、10.515、9.5259，P＜0.0005。两组治疗后IL-6、IL-2、IL-17A水平比较，t=0.42266、1.0037、0.80802，P＞0.05;两组治疗后IL-4水平比较，t=5.2445,P＜0.0005。

组别n IL-6 IL-4 IL-2 IL-17A A组治疗前30 22.20±4.42 58.91±3.22 42.96±4.27 4.74±0.61治疗后30 14.47±3.08 48.45±1.56 30.35±3.13 3.70±0.51 B组治疗前32 22.00±3.99 58.47±2.28 43.19±5.50 4.72±0.41治疗后32 14.20±1.89 48.47±1.49 31.17±3.40 3.79±0.37

表3 两组治疗前后PT、APTT、Fig及D-二聚体变化比较（）

表3 两组治疗前后PT、APTT、Fig及D-二聚体变化比较（）

两组治疗前PT、APTT、Fig及D-二聚体变化比较，t=0.41288、0.29242、0.44356、0.01345，P＞0.05。同组治疗前后PT、APTT、Fig及D-二聚体变化比较：A组治疗前后APTT及D-二聚体变化比较，t=0.05293、1.4539，P均＞0.05；治疗前后PT比较，t=5.3146,P＜0.0005；Fig变化比较,t=6.3878,P＜0.0005。B组治疗前后APTT及D-二聚体变化比较,t=0.061893、1.3593，P均＞0.05;治疗前后PT比较，t=8.2662，P＜0.0005;治疗前后Fig比较，t=2.3825，P＜0.05。两组治疗后PT、APTT、Fig及D-二聚体变化比较，t=1.1894、0.18135、1.0443、0.19050，P＞0.05。

组别n PT（s）APTT（s）Fig（g/L）D-二聚体（μg/L）A组治疗前30 11.68±1.39 34.29±4.42 2.96±0.60 2000±1840治疗后30 13.19±0.83 34.35±4.36 2.12±0.40 1500±1280 B组治疗前32 11.57±0.63 34.65±5.21 2.89±0.64 1980±1900治疗后32 12.96±0.69 34.57±5.13 2.03±0.27 1440±1200

表4 治疗前后血流变学的变化（）

表4 治疗前后血流变学的变化（）

两组治疗前全血高切、全血低切、血浆黏度比较，t=0.32837、0.14745、0.12277，P＞0.05。同组治疗前后全血高切、全血低切、血浆黏度比较：A组治疗前后全血高切、全血低切、血浆黏度比较，t=9.1526、0,.45284、0.9882，P＞0.05；B组治疗前后全血高切、血浆黏度比较，t=11.465,4.7278，P均＜0.0005；全血低切比较，t=1.3050，P＞0.05。两组治疗后全血高切，t=3.4455，P＜0.001；全血低切、血浆黏度比较，t=0.95242、0.18034，P＞0.05。

组别n全血高切（200/s）全血低切（3/s）血浆黏度（mpas.s）A组治疗前30 6.60±0.80 5.60±1.02 1.45±0.31治疗后30 5.12±0.43 5.50±0.65 1.14±0.26 B组治疗前32 6.65±0.31 5.64±1.11 1.46±0.33治疗后32 5.50±0.46 5.35±0.59 1.15±0.17

3 讨论

过敏性紫癜是一种常见的儿科疾病，对患儿体内的小动脉和毛细血管产生一定程度的影响，治愈难度高，易反复发作迁延，肾脏会受到一定程度的损伤，极易产生肾功能衰竭、高血压等并发症，对患儿的生命安全及预后产生严重的影响[2]。而发病机制尚无定论，研究表明[3]体液免疫、细胞免疫、炎性因子及凝血功能变化等均参与该疾病的发生发展。小剂量组治疗前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比较，P均＜0.0005。大剂量组治疗前后IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A水平比较，P均＜0.0005。两组治疗后IL-6、IL-2、IL-17A水平比较，P均＞0.05;两组治疗后IL-4，P＜0.0005。说明可能炎性因子有参与了该病的发生和发展[4]。

紫癜性肾炎患儿体内肾小球的系膜细胞、肾小球基底膜负电荷改变、基质增生、免疫复合物介导损伤。紫癜性肾炎患儿因体内血浆胶体渗透压的降低，使得血液出现高凝现象，同时，小血管产生损伤会刺激体内的内源性凝血反应，使得血小板聚集，促进了血液高凝反应的产生。因此，紫癜性肾炎的治疗主要是抗凝[5]。

小剂量组治疗前后APTT及D-二聚体变化比较，P均＞0.05；治疗前后PT、Fig比较，P均＜0.0005。大剂量组治疗前后APTT及D-二聚体变化比较，P均＞0.05;治疗前后PT比较，P＜0.0005;治疗前后Fig比较，P＜0.05。两组治疗后PT、APTT、Fig及D-二聚体变化比较，P均＞0.05，说明两种剂量对凝血均有影响，效果无差异。

不同剂量低分子肝素钙凝血机制确实在该疾病中有不同的变化[6]。低分子肝素钙是一种线性阴离子糖胺聚糖，其半衰期较长，具有显著生活活性，生物的利用率非常高，也是一种典型的抗凝药物，其与凝血酶Ⅲ有着极高的亲和性[7]。有研究表明，过敏性紫癜未对患儿的肾脏产生损害前，效果显著，肝素能够有效抑制肾小球系膜细胞和内皮细胞的增殖，具有良好的抗炎效果，抑制胶原和纤维蛋白的产生，预防肾小球硬化；肝素进入患儿体内后表现为阴电荷，能够有效保护基底膜阴电荷屏障功能，避免白蛋白漏出，其还具有免疫活性，能够有效减少对肾脏的损伤[8,9]。本研究中两组总有效率比较，P＞0.05。说明不同剂量低分子肝素钙在治疗儿童紫癜性肾炎患儿均有着良好的疗效。

小剂量组治疗前后全血高切、全血低切、血浆黏度比较，P均＞0.05；大剂量治疗前后全血高切、血浆黏度比较，P均＜0.0005；全血低切比较，P＞0.05。两组治疗后全血高切，P＜0.001；全血低切、血浆黏度比较，P＞0.05。说明小剂量对血流变学无明显影响，大剂量对血流变学短时间内可有一定的影响。

[1]陈晶晶，赵巧萍.雷公藤多苷片联合低分子肝素钙治疗小儿紫癜性肾炎的临床疗效及免疫调节机制研究[J].儿科药学杂志,2015, 21（6）：32-35.

[2]王立田,杨海英,鲁志红,等.拜阿司匹林联合氯吡格雷和低分子肝素钙治疗低罐注性脑梗死临床效果研究[J].山西医药杂志, 2016,45（16）：1915-1916.

[3]张爱娥,云鹰.过敏性紫癜肾炎凝血机制研究[J].医学综述,2005, 11（2）：173-175.

[4]段文冰,鞠瑛,沈亚娟,等.儿童过敏性紫癜血中标志物的检测[J].中国医药,2017,12（2）：285-289.

[5]田艳.复肾汤联合低分子肝素钙治疗湿热瘀阻型小儿过敏性紫癜性肾炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2016,25（32）：3562-3565.

[6]李晓冰,何德根,彭通,等.小儿过敏性紫癜肾炎采用香丹注射液联合雷公藤多苷治疗对凝血机制和疗效影响[J].中国现代药物应用,2016,10（15）：263-265.

[7]江红.小剂量肝素治疗儿童过敏性紫癜对预防紫癜性肾炎的临床观察[J].临床合理用药,2012,5（1A）：7-8.

[8]张保恒.玉屏风散联合小剂量低分子肝素对儿童过敏性紫癜患儿氧化应化应激状态及早期肾损害影响的研究[J].临床和实验医学杂志,2015,25（13）：1070-1073.

[9]吴志雄,冯坤好,谭家余,等.小剂量肝素钠与低分子肝素钙对脓毒症治疗作用的对比研究[J].临床和实验医学杂志,2016,21（4）：359-361.

Different Dose Low Molecular Heparin Calcium to Treat Inflammatory Factors of Purpura Nephritis in Children,Coagulation Index,the Effect of Blood Viscosity

Lu Xiaoyun
(Heze Traditional Chinese Medicine Hospital,Heze 274000,Shandong)

Objective To study the different dose of low molecular heparin calcium treatment the curative effect of purpura nephritis in children and the inflammatory factor,coagulation index,the effect of blood viscosity.Methods 62 cases of children with purpura nephritis,all for 62 cases of children with low molecular heparin calcium treatment,and depending on the dose is divided into A,B two groups,A group of children using 50 u(kg/d)of low molecular heparin calcium to treat 30 cases,group B patients using 100 u(kg/d),32 cases of low molecular heparin calcium treatment,once A day,for 10 days for A period of treatment.Two weeks after the first day of admission and pumping blood since morning,detection of IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A level,blood coagulation indexes of prothrombin time,activated partial prothrombin time,fibrinogen,D-dimer,hemorrheology whole blood high shear,low whole blood,plasma viscosity,etc.SPSS22.0 application software,the data obtained using analysis of variance,ttest and χ2test.Results Comparing two group total effective rate,P＞0.05.The two groups before treatment IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A horizontal comparison,P＞0.05.Before and after treatment group A IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A horizontal comparison,P＜0.0005.Group B before and after the treatment of IL-6、IL-4、IL-2、IL-17A horizontal comparison,P＜0.0005.The two groups after treatment of IL-6、IL-2、IL-17A horizontal comparison,P＞0.05.IL-4,the two groups after treatmentP＜0.0005.The two groups before treatment, PT,APTT,Fig and D-dimer change,P＞0.05.Group A before and after treatment of APTT and the change of Ddimer,P＞0.05.PT、Fig comparison before and after treatment,P＜0.0005.Group B APTT and D-dimer changes before and after treatment,P＞0.05.PT comparison before and after treatment,P＜0.0005.Fig comparison before and after treatment,P＜0.05.PT,APTT,Fig,and the two groups after treatment of D-dimer change comparison,P＞0.05.The two groups before treatment whole blood high cutting,plasma viscosity,whole blood low cut,P＞0.05.Before and after treatment group A whole blood high cutting,plasma viscosity,whole blood low cut,P＞0.05.Group B before and after treatment plasma viscosity,whole blood high shear,P＜0.0005.Whole blood low shear,P＞0.05.Whole blood high shear,the two groups after treatmentP＜0.001.Plasma viscosity,whole blood low shear,P＞0.05.Conclusion Different doses of low molecular heparin calcium treatment of purpura nephritis in children has significant curative effect,no differences between different doses and small doses of low molecular heparin calcium treatment the prognosis is better,safer.

Different doses;Low molecular heparin calcium/therapeutic use;Children;Purpura nephritis/therapyt; Low molecular heparin calcium/administration&dosage;Inflammatory factor;Coagulation index;Blood viscosity

R692.34

：A

：1008-4118（2017）02-0004-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.02.002

2017-05-05