血清PTH与NT-proBNP水平在老年心力衰竭病人心功能分级的意义

苏 醒，殷宗宝，谢 斌



血清PTH与NT-proBNP水平在老年心力衰竭病人心功能分级的意义

苏 醒，殷宗宝，谢 斌

目的 探讨血清甲状旁腺激素(PTH)与N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平在老年心力衰竭(心衰)病人心功能分级上的意义。方法 选择2014年5月—2015年5月收治我院心内科的老年心力衰竭病人306例作为心衰组，老年健康体检者300名作为正常对照组，采用酶联蛋白吸附试验(ELISA)进行血清PTH和NT-proBNP检测。结果 心衰组血清PTH和NT-proBNP水平与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)；心功能Ⅰ级和Ⅱ级血清PTH水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。心功能Ⅰ级和Ⅱ级两组血清NT-proBNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；心功能Ⅱ级，Ⅲ级血清PTA和NT-proBNP比较，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 血清PTH和NT-proBNP检测用于评价老年病人心功能状态，而PTH可评价早期心功能状态，为临床诊断与疗效观察提供依据。

心力衰竭；甲状旁腺激素；N末端脑钠肽前体

心力衰竭(心衰)是各种心血管疾病终末阶段的临床表现，近几年，老年心衰初诊和再诊人数逐年增加，成为21世纪重要的心血管病症。N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)在呼吸困难鉴别诊断、心力衰竭治疗指导、心肌梗死后心功能评价等方面有重要价值，但对心衰发生前或心功能Ⅰ级和Ⅱ级老年病人预测出现偏差。有资料表明，甲状旁腺激素(PTH)代谢异常与慢性心衰密切相关，直接或间接影响心脏的病理生理功能，并对老年心衰病人预后评估重要作用。本研究探讨NT-proBNP较PTH对心衰及心功能Ⅰ级和Ⅱ级预后评估的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择我院2014年5月—2015年5月收治我院心内科的老年心力衰竭病人306例作为心衰组。心衰诊断标准：根据纽约心功能分级(NYHA)的判定标准，有明确的器质性心脏病、呼吸困难、疲乏等临床症状，X线胸片、心电图异常，超声心动图结果显示左室射血分数(LVEF)<40%，除外其他疾病。年龄60岁～87岁(69.5岁±8.5岁)；男143例，女163例；心功能Ⅰ级53例，心功能Ⅱ级70例，心功能Ⅲ级102例，心功能Ⅳ级81例。另选择同期在本院行体检老年健康者300名作为正常对照组。两组一般资料间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 标本采集 心衰组入院次日清晨(对照组在同一时间)空腹状态下有促凝剂真空采血管抽取肘静脉血5 mL，37 ℃水浴箱放置30 min，血液完全凝固后离心机以2 000 r/min离心15 min，取血清2 mL置-20 ℃冰箱待检。

1.3 检测方法 血清PTH和NT-proBNP水平的检测：严格按照美国GE公司生产试剂盒酶联蛋白吸附试验(ELISA)进行。

2 结 果

2.1 两组血清PTH和NT-proBNP水平比较 血清PTH≥47 ng/L，NT-proBNP≥500 ng/L为异常[1]。心衰组与正常对照组血清PTH、NT-proBNP水平比较，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组血清PTH和NT-proBNP水平比较(±s) ng/L

2.2 不同心衰分级组血清PTH和NT-proBNP水平比较 心功能Ⅰ级和Ⅱ级血清PTH水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；心功能Ⅰ级和Ⅱ级血清NT-proBNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。心功能Ⅲ级、Ⅳ级血清PTH和NT-proBNP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同心衰分级组血清PTH和NT-proBNP水平比较(±s) ng/L

3 讨 论

B型利钠肽(BNP，又称脑钠肽)是心室容积扩张和压力负荷增加时，由心室释放的一种心脏神经激素[2]。循环容量超负荷时充血性心力衰竭病人常合并左心室或全心扩大，导致心脏室壁伸展、心肌张力增高，这一信号迅速促使心室肌细胞合成BNP，释放入血，使血液中浓度明显增高。NT-proBNP是不具生物活性的BNP形式，是BNP分解时的产物，在血液中的半衰期长[3]。NT-proBNP水平受很多因素影响，如年龄、心率、肥胖等，活动和服用某些药物也可引起NT-proBNP水平变化。本研究结果表明整体评价和预测心衰是心功能Ⅲ级、Ⅳ级老年病人NT-proBNP有较好的指导性，但在心功能Ⅰ级、Ⅱ级老年病人间差异无统计学意义，说明单独以NT-proBNP评价早期心衰病人可能干扰临床诊断。

PTH是甲状旁腺主细胞粗面内质网合成分泌的碱性单链多肽类激素，由84个氨基酸组成。它主要作用于骨和肾脏细胞，参与机体钙平衡，促使血钙升高。甲状旁腺激素还可抑制血管紧张素活性，同时提高冠脉血流量及改变心肌自律性[4]。有研究发现心肌细胞上存在PTH受体，PTH也可作用于心肌细胞，引起心肌细胞发生一系列变化[5]。

有资料表明，PTH代谢异常与慢性心衰有密切相关，直接或间接影响心脏的病理生理功能，并对老年心衰病人预后评估有重要意义。PTH高于正常值上限3倍，加重心肌纤维化、心肌肥厚、动脉粥样硬化、心血管钙化等，从而导致心脏收缩、舒张功能减退，最终出现心衰。这一过程可能机制：通过蛋白激酶C途径和Ca2+介导的信号转导通路导致线粒体功能损伤，诱导氧化应激和炎症反应，促进心肌细胞肥厚[6-7]；通过有丝分裂原活化蛋白激酶信号转导通路和蛋白激酶C/蛋白激酶A-胞外信号调节激酶途径及细胞凋亡途径促进心肌纤维化[8-9]；PTH可促进醛固酮分泌、激活肾素-血管紧张素系统加重心肌损伤[10]；PTH通过触发交感神经兴奋，导致心律失常的发生；诱导成纤维生长因子23(fibroblast growth factor-23，FGF-23)表达增多，作用于心肌细胞的FGF-23受体，从而促进心肌重构，加重心力衰竭[11-12]；影响脂质代谢，加重或引发高脂血症，血管内皮细胞功能受损，产生细胞因子促进炎症反应发生及冠状动脉粥样硬化发生，引起心肌缺血[13-14]。

一项大样本研究显示，在慢性心衰病人中，随着心衰分级加重，PTH呈升高趋势[15]。有研究表明，PTH水平和心衰功能分级严重程度呈正相关，其血清水平随心功能分级增加而增加，而这一相关性独立于其他已知危险因素，如年龄、左室射血分数、肾小球滤过率等[16-17]，与本研究结果相似。心衰预示心脏结构和功能的改变，可导致临床综合征，尽管神经内分泌反应不是多数情况下心衰的主要原因，但其促进这一综合征的进展，并对确定预后有重要作用。

综上所述，PTH参与心衰的病理生理过程，其血清水平和心衰严重程度有一定相关性，PTH水平越高，心衰越重，预后越差；且在心功能Ⅰ级和Ⅱ级老年病人之间PTH差异有统计学意义。血清PTH水平可能是判断老年心衰病人预后的生化指标，并对心功能Ⅰ级和Ⅱ级老年病人的早期识别和分级起到积极作用。本研究仅为单中心分析，尚需进一步大样本，多中心研究进行验证。

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(本文编辑薛妮)

海南省海口市人民医院(海口 570208)，E-mail：suxwhj@sina.com

信息：苏醒，殷宗宝，谢斌.血清PTH与NT-proBNP水平在老年心力衰竭病人心功能分级的意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(14)：1738-1740.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.017

1672-1349(2017)14-1738-03

2016-08-11)