丹参多酚酸盐对冠心病病人血清Cys-c、MPO、MDA、NO及SOD的影响

冀永春，韦程程，杨 秦，王 蕊，刘彦波



丹参多酚酸盐对冠心病病人血清Cys-c、MPO、MDA、NO及SOD的影响

冀永春1，韦程程1，杨 秦1，王 蕊2，刘彦波3

目的 探讨丹参多酚酸盐对冠心病病人血清胱抑素-c(Cys-c)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法 收集西京医院2014年3月—2016年3月收治的150例冠心病病人，按抽签法分为对照组和研究组，各75例，对照组予以常规西药治疗，研究组在对照组基础上联合丹参多酚酸盐治疗，比较治疗后两组相关指标变化、临床疗效及不良反应。结果 治疗后，研究组Cys-c、MPO低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组MDA、SOD优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组NO高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组血液流变学指标优于对照组(P<0.05)；研究组炎症因子低于对照组(P<0.05)；研究组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应比较无统计学意义(P>0.05)。结论 丹参多酚酸盐治疗冠心病的疗效确切，能有效调节病人血清Cys-c、MPO、MDA、NO及SOD水平，是安全有效的。

冠心病；丹参酚酸盐；胱抑素-c；髓过氧化物酶；丙二醛；一氧化氮；超氧化物歧化酶

冠心病是常见的心血管疾病，由于冠状动脉粥样硬化或痉挛引起管腔狭窄，造成血流受阻，导致心肌供血不足，进而出现一系列临床症状[1]。不稳定型心绞痛是冠心病的危重类型，予以常规西药治疗虽可获得一定的疗效，但长期服药副作用大，易增加病人痛苦[2]。有学者报道，中西医联合治疗可提高临床疗效，丹参多酚酸盐多应用于心血管疾病的治疗，能扩张血管、稳定斑块、保护心肌等作用[3-4]。有研究证实，冠心病发生发展过程中有多种细胞因子参与，临床治疗对其影响是目前研究热点[5]。本研究旨在探讨丹参多酚酸盐对冠心病病人血清胱抑素-c(Cys-c)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集西京医院2014年3月—2016年3月收治的150例冠心病病人，入选标准[6]：符合冠心病不稳定型心绞痛相关诊断标准；入院前48 h内心绞痛发作次数≥1次，且发作时心电图提示≥2个相邻导联ST段下移>0.1 mV，T波倒置并压低。排除已行冠状动脉造影介入治疗、过敏体质、急性感染或创伤、先天性心脏病、心肝肾功能严重不全、恶性心律失常、免疫及血液系统疾病、恶性肿瘤等病人。按抽签法分为对照组和研究组，各75例。对照组男39例，女36例，年龄45岁～68岁(61.23岁±1.14岁)；研究组男35例，女40例；年龄43岁～69岁(60.87岁±1.12岁)。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 病人入院后均行低盐、低脂饮食，控制血压、血糖。对照组予以常规西药治疗，口服20 mg单硝酸异山梨酯片(广西金诺制药有限公司，每片20 mg，批号20140220)以抗缺血，早晚各1次；口服100 mg阿司匹林(江苏华源药业有限公司，每片0.3 g，批号20140215)以抗血小板，每日1次；口服12.5 mg～25 mg酒石酸美托洛尔片(重庆泰平药业有限公司，每片25 mg，批号20140226)以降低心肌耗氧量，早晚各1次；口服20 mg阿托伐他汀钙(山东博山制药有限公司，每片20 mg，批号20140219)以调脂稳定斑块，每日1次。研究组在对照组基础上联合丹参多酚酸盐治疗，将200 mg丹参多酚酸盐(海南龙圣堂制药有限公司，每片50 mg，批号20140217)加入250 mL 5%葡萄糖注射液(广西康华药业有限责任公司，500 mL∶25 g，批号20140214)充分稀释后静脉输注，每日1次。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 分别于治疗前后抽取两组空腹静脉血4 mL，常规处理后保存待检。采用免疫比浊法测定Cys-c及MPO水平；采用电化学发光法测定MDA及SOD水平；采用速率散射免疫法测定NO及内皮素(ET)水平；采用全自动血液流变仪测定血浆黏度、血红细胞比容、红细胞聚集指数；采用酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。按照《中药新药临床研究指导原则》评估病人治疗结束时的临床疗效。症状及体征均消失，心电图基本恢复正常为显效；症状及体征明显缓解，心电图有一定改善为有效；症状及体征无变化或加重，心电图异常者未见变化或者加剧为无效[7]。

2 结 果

2.1 两组冠心病病人血清Cys-c和MPO比较 治疗前，两组血清Cys-c、MPO比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清Cys-c、MPO均有降低，研究组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组冠心病病人血清Cys-c和MPO比较(±s) mg/L

2.2 两组冠心病病人MDA和SOD比较 治疗前，两组MDA、SOD差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MDA、SOD均有改善，研究组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别 MDA(mmol/L) 治疗前治疗后t值P SOD(U/L) 治疗前治疗后t值P对照组8.79±2.146.58±1.367.5480.000698.70±38.27856.39±41.20-24.2850.000研究组8.78±2.114.63±1.1414.9850.000697.54±38.51976.63±44.17-41.2450.000t值0.0289.5160.185-17.239P0.9770.0000.8530.000

2.3 两组冠心病病人内皮功能比较 治疗前，比较两组内皮功能差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组内皮功能均有改善，研究组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别 NO(μmol/L) 治疗前治疗后t值P ET(ng/L) 治疗前治疗后t值P对照组5.03±0.595.86±0.62-8.3990.000178.59±22.60108.62±15.7022.0200.000研究组5.02±0.606.23±0.77-10.7340.000176.54±22.5181.47±10.2433.2930.000t值0.102-3.2410.55612.543P0.9180.0010.5780.000

2.4 两组冠心病病人血液流变学指标比较 治疗前，比较两组血液流变学差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血液流变学均有改善，研究组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

组别血浆黏度(mPa·s)治疗前治疗后t值P红细胞比容(%)治疗前治疗后t值P红细胞聚集指数治疗前治疗后t值P对照组1.95±0.161.53±0.1318.3240.00044.17±7.6841.76±6.872.0250.0442.91±0.532.45±0.505.4670.000研究组1.94±0.151.29±0.1130.2620.00044.29±7.7038.16±6.215.3670.0002.90±0.542.12±0.4010.0510.000t值0.39412.2050.0953.3660.1144.463P0.6930.0000.9240.0010.9090.000

2.5 两组冠心病病人炎症因子比较 治疗前，两组炎症因子比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组炎症因子均有下降，研究组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组冠心病病人炎症因子比较(±s) mg/L

2.6 两组冠心病病人临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表6。

表6 两组冠心病病人临床疗效比较 例(%)

2.7 不良反应 治疗期间，两组均未见明显不良反应。

3 讨 论

不稳定型心绞痛是一种多细胞因子参与的慢性炎症疾病，在其发生发展和斑块破裂中起到关键作用。Cys-c介导半胱氨酸蛋白酶的活性，进而介导细胞外基质生成与降解，可参与炎症反应，促进冠状动脉粥样斑块发展[8]。MPO不仅是机体炎症的标志物，也是氧化应激物质，对动脉粥样硬化形成有明显促进作用，可诱导斑块表面产生破裂、形成血栓，还可利于过氧化脂类的生成，诱导冠心病事件[9]。MDA作为一种过氧化物，其水平能客观反映机体对于脂质过氧化的能力。SOD是一种重要的抗氧化酶，能清除自由基，避免细胞损伤，保持机体氧化和抗氧化平衡[10]。临床研究发现，SOD失活导致内皮细胞的功能损伤，NO与ET是血管内皮功能的典型标志物，具有拮抗作用，机体正常状态下二者处于一个动态平衡，保持血管正常的张力，若NO含量降低诱导血管收缩产生痉挛，有利于血栓形成，加剧冠状动脉粥样的进展，进而使病情加重[11]。

临床研究发现，斑块形成中血液流变学起重要作用，血液异常容易导致血管堵塞形成斑块，其次也容易使血小板聚集，形成血栓[12-13]。hs-CRP及TNF-α是动脉粥样硬化形成中的主要炎症因子，hs-CRP有促炎症效应，可促进巨噬细胞提取内源性胆固醇，诱导泡沫细胞生成，导致斑块出现不稳定[14]。TNF-α能使血小板黏附，导致血管细胞迁移，同时对内皮细胞有直接损伤作用，诱导脂质沉积[15]。

不稳定型心绞痛属中医学“胸痹”范畴，主要病机为气虚，气虚致心气无力，心气不张引生痰浊，后致血脉瘀滞，治疗应以补气、活血化瘀为主[16-17]。丹参多酚酸盐是丹参的有效成分，其稳定性好，现已广泛应用于心脑血管疾病中[18]。本院研究显示，丹参多酚酸盐治疗后血清Cys-c、MPO水平低于常规西药者，提示丹参多酚酸盐能有效缓解血管的炎性病变。丹参多酚酸盐能清除氧自由基，改善氧化损伤，本研究结果显示经丹参多酚酸盐治疗后MDA低于常规治疗者，SOD高于常规治疗。Chen等[19]研究发现丹参多酚酸盐能促进内皮功能的改善，本研究亦证实此观点。丹参多酚酸盐还可使血小板聚集、黏附功能受到抑制，拮抗凝血，并使纤溶系统激活，改善动脉粥样斑块，同时能扩张动脉和侧支血管，导致血流量增加，改善血液流变学，促进微循环的改善[20]。

本研究显示，丹参多酚酸盐治疗后血液流变学指标均低于常规治疗者。经丹参多酚酸盐治疗者炎症因子水平更低，提示其可明显缓解炎症反应[21]。本研究亦发现，经丹参多酚酸盐治疗者有效率更高，提示其可使临床疗效提高，可能与其能抑制多种细胞因子的产生，进而全方面介导动脉粥样硬化，使斑块稳定有关。治疗期间两组均未出现明显不良反应，说明丹参多酚酸盐未增加副反应的风险，安全性高。

综上所述，丹参多酚酸盐治疗冠心病的疗效确切，能有效调节病人血清Cys-c、MPO、MDA、NO及SOD水平，是安全有效的。

[1] Savonitto S，Colombo D，Franco N，et al.Age at menopause and extent of coronary artery disease among postmenopausal women with acute coronary syndromes[J].Am J Med，2016，129(11)：1205-1212.

[2] Huang J，Tang X，Ye F，et al.Clinical therapeutic effects of aspirin in combination with Fufang Danshen Diwan，a traditional Chinese medicine formula，on coronary heart disease：a systematic review and meta-analysis[J].Cell Physiol Biochem，2016，39(5)：1955-1963.

[3] An LY，Qi YB.Curative effect observation of combining traditional Chinese and western medicine treatment of unstable angina[J].Journal of Hebei Medicine，2011，33(24)：3814-3815.

[4] Gong L，Jiang QF，Zhao HY，et al.Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt treatment of 60 patients with coronary heart disease angina pectoris[J].Chinese Journal of Gerontology，2012，32(16)：3517-3518.

[5] Ao Y，Luo Y，Yang J，et al.Salvia miltiorrhiza injection in patients with coronary heart disease(CHD)the influence of serum LPO，SOD，NO and MDA[J].Chinese Journal of Biochemical Drugs，2016，36(1)：139-140.

[6] Pratap P，Gupta S，Berlowitz M.Routine invasive versus conservative management stategies in acute coronany syndrome：for a “hybid” approach[J].J Cardiovasc Transl Res，2012，5(1)：30-40.

[7] Zheng XY.Chinese medicine new medicine clinical research guiding principle：try out[M].China Medical Science and Technology Press，2002：72-73.

[8] Li Y，Li F，Xiao T，et al.Patients with coronary heart disease(CHD)in serum inhibition and myeloperoxidase，C Fractalkine level change and the correlation[J].Guangdong Medicine，2016，37(9)：1311-1314.

[9] Lin HH，Shao K，Xu XP，et al.Myeloperoxidase，high-sensitivity C-reactive protin in coronary heart disease severity evaluation application[J].Jonal of Laboratory Medicine，2011，26(8)：551-554.

[10] Ye S，Tang SX.Oxidative stress on the influence of different types of coronary heart disease and its factor analysis[J].Journal of Practical Medical Journal，2015，31(24)：4151-4152.

[11] Zhang RH.Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt of unstable angina endothelial function and the influence of C-reactive protein[J].Journal of Modern Hospital，2010，10(5)：35-37.

[12] Pang Z，Cha G，Xu EF.Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt of blood rheology in patients with unstable angina for the elderly and the effect of endothelial function[J].Journal of Practical Medicine and Clinical，2014，17(1)：38-40.

[14] Liu GD，Xiao GY.Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt in patients with unstable angina hypersensitive C-reactive protein and blood rheology index[J].The Influence of Chinese Traditional Chinese Medicine Emergency，2014，23(1)：3-5.

[15] Yu MK，Jiao LQ.Injection with salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt plasma high-sensitivity C-reactive protein in patients with unstable angina，tumor necrosis factor and soluble factors apoptosis[J].Journal of Hebei Traditional Chinese Medicine，2014，36(1)：11-13；16.

[16] Shi HJ，Wang Y，Meng XH，et al.Combining traditional Chinese and western medicine treatment of 68 cases of coronary heart disease unstable angina clinical observation[J].Journal of Hospital Clinical Practical，2013，10(5)：249-250.

[17] Qi JH，Dong ZJ.Combining traditional Chinese and western medicine treatment of elderly unstable angina 82 cases clinical observation[J].Journal of Traditional Chinese Medicine Review，2012，18(8)：52-54.

[18] Ren HW，Yu T.The research progress of salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt and clinical application[J].Journal of Tianjin University of Chinese Medicine，2015，34(1)：59-63.

[19] Chen SL，Huang SB.Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt of hemorheology in patients with unstable angina and endothelial function[J].Journal of Hainan Medical College，2016，22(10)：954-956.

[20] Chen F，Qiao J，Zhang L.Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt of hemorheology in patients with unstable angina and endothelial function[J].The Influence of Modern Combine Traditional Chinese and Western Medicine Journal，2016，25(28)：3154-3156.

[21] Mao YY，Wang JQ，Wang CX，et al.Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt in unstable angina patients serum hypersensitive C-reactive protein and tumor necrosis factor alpha levels influence[J].Journal of Clinical，2016，31(2)：191-193；197.

(本文编辑薛妮)

The Influence of Salvia Miltiorrhiza Polyphenols Acid Salt on Serum Cys-c，MPO，MDA，NO and SOD in Patients with Coronary Heart Disease

Ji Yongchun， Wei Chengcheng，Yang Qin，Wang Rui，Liu Yanbo

Xijing Hospital，Fourth Military Medical University， Xi'an 710032， Shaanxi，ChinaCorresponding Author：Wang Rui(Ankang City Central Hospital，Ankang，Shaanxi，China)

Objective To study the influence of salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt on serum cyscatin-c (Cys-c)，myeloperoxidase (MPO)，malondialdehyde (MDA)，nitric oxide (NO) and superoxide dismutase (SOD) in patients with coronary heart disease (CHD). Methods One hundred and fifty patients with CHD were collected in Xijing Hospital from March 2014 to March 2016， and divided randomly into two groups：control group (n=75) treated with routine treatment，and treatment group (n=75) treated with routine treatment plus salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt. The therapeutic effect and side effects were observed. Results After treatment，the levels of serum Cys-c，MPO in treatment group were lower than that in control group (P<0.05). The levels of serum MDA and SOD in treatment group were better than that in control group (P<0.05). The level of serum NO in treatment group was higher than that in control group (P<0.05). The hemorheology index in treatment group were better than that in control group (P<0.05). The levels of inflammation factor in treatment group were lower than that in control group (P<0.05). The effective rate in treatment group was better than that in control group (P<0.05). Conclusion Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt is effective，which can regulate the levels of serum Cys-c，MPO，MDA，NO and SOD in patients with CHD.

coronary heart disease；salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt；cyscatin-c；myeloperoxidase；malondialdehyde；nitric oxide；superoxide dismutase

1.第四军医大学第一附属医院西京医院(西安 710032)；2.陕西省安康市中心医院；3.浙江省舟山市四一三医院

王蕊，E-mail：jyc197401@163.com

信息：冀永春，韦程程，杨秦，等.丹参多酚酸盐对冠心病病人血清Cys-c、MPO、MDA、NO及SOD的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(14)：1689-1693.

R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.003

1672-1349(2017)14-1689-05

2017-01-25)