中国内地医院肿瘤患者MRSA流行状况的Meta分析

李玲，叶小华，陈思东

(广东药科大学公共卫生学院，广东广州510310)

·荟萃分析·

中国内地医院肿瘤患者MRSA流行状况的Meta分析

李玲，叶小华，陈思东

(广东药科大学公共卫生学院，广东广州510310)

目的综合评价中国内地医院肿瘤患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率情况。方法通过中国知网(CNKI)、万方数据库、Medline等数据库，查找发表于2015年1月至2016年1月的中国内地医院肿瘤患者MRSA检出率的相关文献。根据统一的纳入与排除标准筛选文献后，采用Stata13.0统计软件进行Meta分析。结果检索到104篇文献，符合标准14篇。医院肿瘤患者MRSA合并检出率为39.00%(25.00%～53.00%)。中国南、北地区医院肿瘤患者MRSA合并检出率分别为34.00%(13.00%～55.00%)和45.00%(29.00%～61.00%)，南北方不同地理位置差异具有统计学意义(P＜0.05)。东、中、西部经济区域医院肿瘤患者MRSA合并检出率分别为40.00% (21.00%～59.00%)、32.00%(29.00%～61.00%)、34.00(18.00%～86.00%)，在各经济区域之间进行比较，差异均无统计学意义(P＞0.10)。结论中国内地医院肿瘤患者MRSA的检出率较高，是影响肿瘤患者预后和生存的重要因素，应加强肿瘤患者MRSA的监测，降低肿瘤患者MRSA感染的发生率。

肿瘤患者；金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林；检出率；Meta分析

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)已成为危害医院患者和社区人群健康的重要病原微生物，可引起人体全身各部位感染[1]。值得注意的是，抗菌药物的不正当使用，导致菌株耐药现象逐渐严重，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)是一种重要的多药耐药菌，其感染力和传播力不断加强，使得临床治疗复杂化[2]。由于肿瘤患者多为免疫低下的特殊群体，特别容易发生感染，如不能及时预防与控制感染的发生，将严重影响预后，甚至危及生命[3]。故了解肿瘤患者MRSA的检出情况，对指导临床加强MRSA监测、预防和控制感染具有重要意义。本文就我国内地医院肿瘤患者MRSA检出情况的相关文献做Meta分析与评价。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略本文系统地搜索了以下主要电子数据库：包括中国知网数据库(CNKI)、中国万方数据库和Medline数据库。用于搜索中文文献的关键词是：“金黄色葡萄球菌”、“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌”、“肿瘤患者”，用于搜索英文文献的关键词是“China”、“Staphylococcus aureus”、“MRSA”“cancer patient”和“tumor patient”。为了反映医院肿瘤患者MRSA的流行病学现况，我们搜索了关于MRSA在医院肿瘤的检出率的相关文献，发表年限为2015年1月到2016年1月。为尽可能减少漏查文献，对所纳入的相关文献进行二次检索。来自公开研究的数据由两名研究人员根据纳入与排除标准提取。对于每个研究文献，收集以下信息：第一作者，出版年份，研究所在省份，SA、MRSA总数和百分比，病原菌总数。评估出现冲突的情况时，分歧通过在整个小组成员之间进行讨论来解决。

1.2 纳入标准要纳入本次Meta分析的研究文献需满足下面几项标准：(1)研究对象一定是中国居民；(2)提供经标准方法鉴定的MRSA总数和百分比。

1.3 排除标准出现以下情形的文献将被排除：(1)菌株标本不是来源于医院肿瘤患者；(2)MRSA检测情况数据不详细；(3)出现重复报告；(4)综述文献。

1.4 统计学方法对医院肿瘤患者MRSA的检出率的数据应用Stata13.0软件进行Meta分析。首先提取合并检出率和相应的95%可信区间(confidentce interval，CI)。使用χ2检验、I2检验来估计组间和组内的统计异质性；如果P≤0.1、I2≥50%，则异质性检验表明无统计学意义，此时选用固定效应模型分析；反之，如果P＜0.1、I2＜50%，则反映差异有统计学意义，此时选用随机效应模型进行分析。评估研究文献的发表偏倚选用Egger检验方法，如果存在发表偏倚，则应用剪补法进行修正。采用Z检验对各组间检出率进行比较，P＜0.05表明差异有统计学意义。根据地理区域(南北方)、经济区域(东、中、西部经济区)进行亚组分析。

2 结果

2.1 文献纳入的基本情况初步检索到的文献一共有104篇，按照严格的纳入与排除标准对初选文献进行筛选后，最终纳入本次Meta分析的相关文献总共有14篇[4-17]。纳入的14篇文献的基本情况见表1。

2.2 医院肿瘤患者MRSA菌株检出情况纳入的14篇文献均检测出了MRSA菌株，异质性检验差异有统计学意义(I2=98.4%，P＜0.001)，故选择随机效应模型进行分析，得出合并检出率为39.00%(95%CI：25.00%～53.00%)，见图1。

2.3 医院肿瘤患者MRSA的区域分布由于MRSA合并检出率存在异质性差异，故以地理位置(南北地区)和经济区(东、中、西部)为亚组进行分析(见图1、表1)。

表1 纳入文献基本情况

图1 医院肿瘤患者MRSA检出率的Meta分析森林图

2.3.1 南北方地区医院肿瘤患者MRSA的检出情况以淮河-秦岭为界将中国分为南方地区和北方地区，比较两不同地理区域医院肿瘤患者MRSA合并检出率，结果分析得出，南方(45.00%，95%CI=29.00%～61.00%)和北方(34.00%，95%CI=13.00%～55.00%) MRSA合并检出率之间差异具有统计学意义(Z=3.39，P＜0.05)，见表2。

2.3.2 南北方地区医院肿瘤患者SA的检出情况比较南北地区医院肿瘤患者SA合并检出率，结果发现，南北地区肿瘤患者SA的检出率，差异有统计学意义(Z=5.39，P＜0.05)(见表3)。

2.3.3 我国各经济区域医院肿瘤患者MRSA检出情况东、中、西部经济区域肿瘤医分别为40.00% (21.00%～59.00%)、32.00%(23.00%～46.00%、34.00% (18.00%～86.00%)，比较各经济区域医院肿瘤患者MRSA合并检出率，差异均无统计学意义(P＞0.10)，见表4。

2.4 发表偏移分析结果本文应用Egger检验方法来定量评估发表偏移。根据结果显示，Egger检验(t=0.86，P=0.406)对所有研究进行评估，同时，对亚组研究评估结果显示(见表2～表4)，所有P值均大于0.1。因此，没有发表偏倚的有力证据，结果是可靠的。

2.5 敏感性分析结果为了评估单个研究对整体合并检出率和95%置信区间的贡献，我们通过逐个省略个别研究来进行敏感性分析。敏感性分析结果表明，没有一个个体研究大大影响整体汇集的检出率，表明各研究结果一致(见图2)。

表2 我国南北方地区医院肿瘤患者MRSA检出率的Meta分析结果

表3 我国南北方地区医院肿瘤患者SA检出率的Meta分析结果

表4 我国各经济区域医院肿瘤患者MRSA检出率的Meta分析结果

图2 医院肿瘤患者MRSA检出率的敏感性分析

3 讨论

世界卫生组织(WHO)所公布的最常见的死因预测报告中称,肿瘤居首位，肿瘤发生率和死亡率都以惊人的速度威胁着人类健康，其原因主要与肿瘤患者合并感染有关[18-19]。因此，降低肿瘤患者的医院感染发生风险，提高肿瘤患者的生命质量，减轻患者疾病负担和社会经济压力，是目前医院管理需进一步加强的重要环节。

MRSA检出情况已在各种群体中得到广泛研究，本文进行这项Meta分析，总结了中国肿瘤患者的MRSA流行情况，为预防和控制肿瘤患者感染以及改善患者预后提供有力的科学依据。本次Meta分析结果表明，医院患者MRSA检出率为39.00%(25.00%～53.00%)，略低于国内CHINET细菌耐药监测网报告的45.20%[20]，但远远高于一般社区人群的检出率，这可能与大多数肿瘤患者自身基础疾病、合并症多以及感染前使用过抗生素有关。感染是影响肿瘤患者预后和生存的重要因素，故迫切需要加强医院肿瘤患者MRSA的监测，降低肿瘤患者MRSA感染的发生率，从而降低患者的死亡率，提高生存质量、延长寿命。

比较我国南北方不同地理区域医院肿瘤患者MRSA检出情况，发现我国南方地区肿瘤患者MRSA检出率高于北方地区，差异具有统计学意义(Z=3.39，P＜0.05)。比较我国南北方医院肿瘤患者金黄色葡萄球菌合并检出率，同样发现南方地区检出率高于北方地区，差异具有统计学意义(Z=5.39，P＜0.05)。这说明南北方地区医院肿瘤患者MRSA检出率不同可能是由于两地区SA检出不同，从而导致各研究间的MRSA检出率异质性较大，同时这一现象提示菌株存在地区差异性。而比较我国各经济区域(东、中、西部经济区)医院肿瘤患者MRSA检出率发现，差异无统计学意义(P＞0.05)。结果表明，抗生素的使用已经在不同区域均得到较为广泛的使用。因此，需要动态监测本地区医院肿瘤患者MRSA流行状况，为选择有针对性的、合适的抗生素，预防和控制MRSA在医院的传播提供依据。

综上所述，目前研究表明我国医院肿瘤患者MRSA检出率较高，提示MRSA感染已经是院内感染的常见问题。其高耐药性和传播性使得临床治疗面临极大挑战。肿瘤患者是特殊的群体，其免疫力低下，极易合并感染，严重影响预后，甚至危及生命。因此，应加强本地区医院肿瘤患者MRSA感染的动态监测，合理使用药物、预防和控制院内感染，以降低患者因感染而导致死亡的发生率。

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Detection rate of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in cancer patients in Chinese hospital:a meta-analysis.

LI Ling,YE Xiao-hua,CHEN Si-dong.School of Public Health,Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510310,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate the detection rate of methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)in cancer patients in Chinese hospital by meta-analysis.MethodsThe related literatures of MRSA detection rate in cancer patients in Chinese hospitals published from January 2015 to January 2016 were got by retrieving China National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang Medical Network and Medline databases.Stata13.0 software was used to perform meta-analysis after screening literatures based on uniform inclusion and exclusion criteria.ResultsA total of 104 articles were retrieved,14 of which met the criteria.The detection rates of MRSA were 39.00%(25.00%-53.00%)in cancer patients in hospitals.The detection rates of MRSA in the north and south of China were 34.00%(13.00%-55.00%)and 45.00%(29.00%-61.00%),respectively.There was statistically significant difference between the two regions(P＜0.05). In the eastern,central and western economic regions,the detection rates of MRSA were 40.00%(21.00%-59.00%), 32.00%(29.00%-61.00%)and 34.00%(18.00%-86.00%),respectively.There was no significant difference in the detection rates of MRSA in cancer patients in hospitals among three economic regions(P＞0.10).ConclusionThe detection rate of MRSA in cancer patients in Chinses hospitals is high,which is an important factor in the prognosis and survival of cancer patients.MRSAsurveillance should be strengthened to reduce the incidence of MRSAinfection in cancer patients.

Cancer patients;Staphylococcus aureus;Methicillin-resistant;Detection rate;Meta-analysis

R73-31

A

1003—6350（2017）14—2383—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.14.050

2016-12-15)

广东省科技计划项目(编号：2014A020212306)

陈思东。E-mail：chensidong1@126.com