舒郁煎膏剂的稳定性考察

于 佳 贺祝英 张建玲

贵阳中医学院第一附属医院，贵州 贵阳 550001



舒郁煎膏剂的稳定性考察

于 佳 贺祝英*张建玲

贵阳中医学院第一附属医院，贵州 贵阳 550001

目的:考察舒郁煎膏剂的稳定性。方法：按 2015 年版《中国药典》 中方法考察舒郁煎膏剂的外观性状、鉴别、装量差异、微生物检查和采用 HPLC 测定栀子苷的含量，进行影响因素试验、加速试验和24个月的长期稳定性试验。结果:样品经高温、高湿、强光照射、加速试验和长期试验后，各项指标均较稳定。结论:复方舒郁煎膏剂在室温( 25℃)，遮光条件下，有效期可暂定2年。

舒郁煎膏剂；稳定性；有效期

舒郁煎膏剂为贵阳中医学院第一附属医院院内制剂，本方系我院退休老中医刘瑶教授运用中医治未病的理念，经过10余年临床经验积累而得。方由栀子、淫羊藿、石菖蒲、郁金等11味中药配伍而成，具有舒肝解郁、 温阳理气之功效，用于治疗抑郁症及由抑郁症引起的失眠、便秘等症。为考察其质量稳定性，笔者选取舒郁煎膏剂 3 批制剂分别做影响因素试验、加速试验和24个月的长期稳定性试验，为制定该产品的有效期提供依据。

1 仪器与材料

1.1 仪器 Agilent1100高效液相色谱仪(包括在线脱气机，四元泵，自动进样器，VWD检测器，Agilent Chem-Station化学工作站)；DL-1溶剂过滤器(天津市东康科技有限公司)；SG1200H超声波清洗器(上海冠特超声仪器厂)；LRH-150S恒温恒湿培养箱；DZKW-4电热恒温水浴锅(上海科析试验仪器厂)；Mettler Toledo 十万分之一电子天平。

1.2 材料 栀子苷(批号: 110749-200512，中国药品生物制品检定所)；舒郁煎膏(批号：20120903，20120908，20120912，贵阳中医学院第一附属医院自制，规格：150g/瓶)。甲醇、乙腈为色谱纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 性状 本品为煎膏剂， 内容物为棕褐色煎膏，气微香，味甜，质软。

2.2 相对密度检查 按《中华人民共和国药典》(2015年版四部制剂通则0183)[1]煎膏剂项下规定进行相对密度检查，取3批样品，每批各3瓶，进行相对密度检查。

2.3 鉴别 对舒郁煎膏剂的3个主要药材，即淫羊藿、栀子、川芎的成分进行薄层色谱鉴别[1]。2.4 装量差异 按《中华人民共和国药典》(2015年版四部制剂通则0942)最低装量检查法检查，取3批样品，每批各3瓶，分别称定重量，除去内容物，分别称定空容器的重量，求出各个容器的内容物的装量与平均装量。

2.5 微生物检查 按《中华人民共和国药典》(2015年版四部3300)微生物检查法的检查方法及口服给药制剂的微生物限度标准进行检查。

2.6 含量测定 采用高效液相色谱仪对舒郁煎膏的主要成分栀子中的栀子苷进行含量测定[2]。

2.6.1 色谱条件 色谱柱为Diamonsil-C18(250mm×4.6mm, 5μm)，流动相为乙腈-水(15∶85)，流速为1.0 mL/min，检测波长为238nm，柱温为25 ℃。

2.6.2 对照品溶液的制备 精密称定栀子苷对照品3.74mg，置100mL容量瓶中，加甲醇至刻度，制成每1mL含37.4μg的溶液，即得。

2.6.3 供试品溶液的制备 精密称取舒郁煎膏剂1g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10mL，称定重量，超声(功率：45W，频率：59KHz)处理20min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液0.5mL，置10mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

2.6.4 阴性对照溶液的制备 取1g缺栀子的舒郁煎膏，按2.6.3供试品溶液的制备方法制备阴性对照溶液，在同样色谱条件下，与样品同时测定。详见图1。

2.6.5 标准曲线的制备 分别精密量取对照品溶液4、6、8、10、12、14、16、18、20μL注入高效液相色谱仪，测定栀子苷峰面积值。以峰面积值(Y)对样品量(x)进行回归，并绘制标准曲线，得标准曲线方程：Y=44.029x+33.313 (r=0.9998)。结果表明在0.136μg～0.744μg范围栀子苷的峰面积与进样量有良好线性关系。

2.6.6 精密度试验 精密量取对照品溶液10μL，重复进样6次，测定栀子苷峰面积。计算栀子苷峰面积的RSD为0.82%，表明仪器精密度良好。

2.6.7 稳定性试验 取同一供试品溶液，分别于0、2、4、6、8、10、14、24h进样10μL，测定栀子苷峰面积，计算栀子苷的峰面积RSD为1.87%，表明供试品溶液在24h内稳定。

2.6.8 重现性试验 精密称取同一批舒郁煎膏样品5份，分别按正文方法制备供试品溶液，按上述色谱条件测定峰面积，计算栀子苷的平均含量为6.07mg/g，RSD为1.12%，表明该方法的重复性较好。

2.6.9 加样回收率试验 取已知含量同一的样品共9份，分成3组，3 组之间按照低质量浓度-中质量浓度-高质量浓度(0.8 ∶1.0∶1.2)的比例分别加入栀子苷，计算加样回收率。结果，平均加样回收率为101.53%，RSD为1.64%(n=9)。

3 稳定性考察

3.1 高温实验 取三批供试品各10g置开口洁净容器中，60℃温度下放置5d，40℃下放置5d，按稳定性重点考察项目进行考察。结果，舒郁煎膏剂在60℃和40℃下保存5d后质地变硬，相对密度测不出，所以该药不应在高温条件下下保存。

3.2 强光照试验 取3批供试品各10g置开口洁净容器中，放置在光照箱中，于照度为(4500±500)lx条件下放置10d，于第5天和第10天取样。结果，舒郁煎膏剂在强光照射下放置5d后开始结皮，相对密度测不出，因此，该药应尽量遮光保存。

3.3 加速试验 取3批供试品，在温度(25±2)℃，相对温度(60±10)%的条件下放置6个月。分别于第1个月、2个月、3个月、6个月份取样，并考察其相关项目。结果，3个批次样品在高温高湿度下密闭保存6个月，产品性状鉴别、微生物检测、含量测定等项目指标稳定，说明该产品可行，包装设计合理，产品质量可靠稳定。

3.4 长期试验 将舒郁煎膏剂成品装入棕色药用塑料瓶中，按《中华人民共和国药典》(2015 版四部指导原则9001)药物稳定性试验指导原则中长期试验的要求，将3批供试品在温度(25±2)℃，相对温度(60±10)%的条件下放置24个月。分别于第0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月取样，并考察其相关项目。试验结果见表1。

表1 长期稳定性试验结果

注: 以上为批号20120903，20120908，20120912舒郁煎膏稳定性试验结果。表中用 1 +、 2 +、3 +、4+、5+ 分别表示淫羊藿、栀子、川芎、香附、甘草薄层色谱的检查结果符合质量标准的规定。

4 讨论

试验按照《中华人民共和国药典》(2015年版四部制剂通则0183)[1]的要求对3批舒郁煎膏剂进行了影响因素试验(高温试验、强光照试验)、加速试验和24个月的长期稳定性试验。结果表明，舒郁煎膏剂可常温、干燥、遮光保存24个月。因此，本制剂有效期可暂定为2年。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(四部)[S].北京: 中国医药科技出版社，2015.

[2]于佳，刘瑶，张建玲，等.正交试验法优选舒郁煎膏水提工艺[J].中国实验方剂学杂志, 2012,18(8):31-33.

Stability Study of Shuyu Electuary

YU Jia HE Zhuying*ZHANG Jianling

The First Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550001，China

Objective To investigate stability of Shuyu Electuary．Methods The content of Gardenin was determined by HPLC，appearance characteristics，discrimination，weight variation and microbial test of Shuyu Electuary were investigated according to methods from the 2015 edition of Chinese Pharmacopoeia ;To test Effecting Factors， test Accelerated and test Long-term Stability last for 24 months.Results After high temperature，high humidity，high light， acceleration tests，there was no significant change of each indicators in sample．Conclusion Validity period of this product was 2 years at avoid light room temperature ( 25℃) conditions．

Shuyu Electuary; Stability; Expiration Date

贵阳中医学院科研项目 (贵中医科院内[2012]29 号) 。

于佳(1985-)，女，汉族，硕士研究生，主管药师，研究方向为中药制剂现代化研究。E-mail:fyj129@163.com

贺祝英(1953-)，女，汉族，本科，主任药师，研究方向为中药制剂现代化研究。E-mail: guangyi_liang@126.com

R284

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1007-8517(2017)14-0012-03

2017-05-12 编辑：陶希睿)