促使癌前病变发展的“黑推手”

李增烈

65岁的王老师因为胃痛做了胃镜，医生根据活检病理结果告诉他：不但有胃溃疡（活动期），还有癌前病变，必须定期胃镜复查。王老师因此背上了心理包袱。

李师傅只有40多岁，诊断为慢性萎缩性胃炎（CAG），听人说CAG有癌变可能。他的爷爷1年前就是胃癌去世的，悲伤情绪至今还笼罩着这个大家庭，如今又增加了新的不安……

小周的胃息肉，病理诊断是腺瘤性的，被告知有癌前病变。风华正茂26岁的研究生怎么可能与老年人的癌症挂钩？他疑惑不解……

癌前病变到底是怎么回事

我们的胃肠是一条由肌肉构成的连续管道，食管、胃、小肠、大肠各有与其生理功能相适应的黏膜层（内衬）。正如衣服、裤子的内衬不一样，不同部位黏膜的结构自然各异。

胃黏膜发生炎症后，原来正常的胃黏膜细胞损伤而缺失，在各种因素作用下，会出现类似的肠道黏膜细胞，主要是小肠黏膜细胞，好像损坏的棉布衣服补上了一块化纤，这种现象就称为肠腺化生，简称“肠化”。肠化范围有大小，程度也有轻重之分，胃镜的病理报告中，常常会出现它的身影。

如果各种促发癌变的因素继续作用，肠化就会进一步向不良方向发展，表现为细胞大小不等，排列越来越不整齐，细胞核变大、染色变深，其DNA含量与种类偏离正常，等，这就发展到了不典型（异型）增生，其生物学特性有了重要变化，逐渐向肿瘤细胞靠近。不典型增生也有轻重之分，胃癌中21%可见到轻度不典型增生，而中度、重度达到33%与57%。不典型增生进展很慢，通常要数月至数年才发展成癌。2000年世界卫生组织建议：将不典型增生改称为上皮内瘤变，因为其发展为胃癌的概率很高。

肠化与不典型增生称为癌前病变。癌前病变是从一般病变（如炎症）逐步发展而来的一个病理过程；它还不是癌，但可逐步发展甚至非常接近癌，最终成為癌。

癌前病变不是一个独立的病，就像发烧不是一个独立病一样。癌前病变就是萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉等容易发展成胃癌所共有的关键病理变化。

曝光“黑推手”

经过大量临床流行病学调查与实验研究，科学家们不但发现现实生活中的一些因素是癌前病变的“黑推手”，而且通过统计学计算，可以量化出某种因素促发癌前病变危险性（OR）的大小，用1.0的倍数来表示。

第一因素：Hp感染世界卫生组织已经确认，Hp感染是胃癌的第一危险因素。感染者出现癌前病变是非感染者的5.09倍。这种机制可能与其CagA基因有关，CagA基因蛋白能持续引起胃黏膜细胞死亡，最后造成胃黏膜细胞过度增殖，从而向癌前病变转化。但患者家族Hp感染史的影响却不甚明显。

第二因素：癌症家族史一级亲属患食管癌、胃癌和家族性腺瘤性息肉病，是患者出现癌前病变的危险因素，它们相应的危险度分别为4.55、7.25和7.5，而家族中的慢性萎缩性胃炎的影响却有限。

第三因素：个人疾病与用药史患者本人的一些疾病明显增加癌前病变的危险性，这些疾病主要是萎缩性胃炎与胃食管反流。应用非甾体止痛抗炎药如布洛芬、阿司匹林等，都可以引起胃溃疡，而胃溃疡边缘黏膜容易受到胃酸、胃蛋白酶的刺激，加上对特殊环境的适应性变化，容易出现肠化；与胃溃疡有较高幽门螺杆菌感染率也有一定关系。

长期服用强力抑酸药，胆汁反流与腹部接受大剂量放射性照射，使胃内酸度降低，也是发生肠化的因素。

第四因素：不良生活、饮食习惯经常食用辛辣食品和饮酒对癌前病变的影响明显，还有作者报告吸烟、高盐饮食、不吃早餐和三餐不定时、喜干硬食、喜烫食、进食快、经常进食烟熏烤肉类和煎炸食品等，也是癌前病变的“黑推手”。其原因是理化性质的直接刺激，以及食物经特殊加工后产生的有害物质如亚硝基化合物等的作用。

第五因素：精神心理因素不良精神因素主要是焦虑，与癌前病变的发展关系密切，由于精神压抑一方面可抑制副交感神经和乙酰胆碱的释放，另一方面可激活交感神经，刺激肾上腺素与去甲肾上腺素释放，结果都可使机体免疫力降低，促使癌前病变与胃癌发生与发展。焦虑者患癌前病变的危险性是无焦虑者的2.88倍。此外，虽然有研究证明抑郁对胰腺癌发病的不良影响，但抑郁对胃癌的影响似乎不如焦虑的影响明显。

上述癌前病变危险因素的介绍，受到研究对象的限制，难免有某些局限性，如果今后能开展更高发、更大规模的研究，将会“揪出”更多“黑手”。