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促使癌前病变发展的“黑推手”

2017-08-08李增烈

家庭医学 2017年7期
关键词:肠化萎缩性胃溃疡

李增烈

65岁的王老师因为胃痛做了胃镜,医生根据活检病理结果告诉他:不但有胃溃疡(活动期),还有癌前病变,必须定期胃镜复查。王老师因此背上了心理包袱。

李师傅只有40多岁,诊断为慢性萎缩性胃炎(CAG),听人说CAG有癌变可能。他的爷爷1年前就是胃癌去世的,悲伤情绪至今还笼罩着这个大家庭,如今又增加了新的不安……

小周的胃息肉,病理诊断是腺瘤性的,被告知有癌前病变。风华正茂26岁的研究生怎么可能与老年人的癌症挂钩?他疑惑不解……

癌前病变到底是怎么回事

我们的胃肠是一条由肌肉构成的连续管道,食管、胃、小肠、大肠各有与其生理功能相适应的黏膜层(内衬)。正如衣服、裤子的内衬不一样,不同部位黏膜的结构自然各异。

胃黏膜发生炎症后,原来正常的胃黏膜细胞损伤而缺失,在各种因素作用下,会出现类似的肠道黏膜细胞,主要是小肠黏膜细胞,好像损坏的棉布衣服补上了一块化纤,这种现象就称为肠腺化生,简称“肠化”。肠化范围有大小,程度也有轻重之分,胃镜的病理报告中,常常会出现它的身影。

如果各种促发癌变的因素继续作用,肠化就会进一步向不良方向发展,表现为细胞大小不等,排列越来越不整齐,细胞核变大、染色变深,其DNA含量与种类偏离正常,等,这就发展到了不典型(异型)增生,其生物学特性有了重要变化,逐渐向肿瘤细胞靠近。不典型增生也有轻重之分,胃癌中21%可见到轻度不典型增生,而中度、重度达到33%与57%。不典型增生进展很慢,通常要数月至数年才发展成癌。2000年世界卫生组织建议:将不典型增生改称为上皮内瘤变,因为其发展为胃癌的概率很高。

肠化与不典型增生称为癌前病变。癌前病变是从一般病变(如炎症)逐步发展而来的一个病理过程;它还不是癌,但可逐步发展甚至非常接近癌,最终成為癌。

癌前病变不是一个独立的病,就像发烧不是一个独立病一样。癌前病变就是萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉等容易发展成胃癌所共有的关键病理变化。

曝光“黑推手”

经过大量临床流行病学调查与实验研究,科学家们不但发现现实生活中的一些因素是癌前病变的“黑推手”,而且通过统计学计算,可以量化出某种因素促发癌前病变危险性(OR)的大小,用1.0的倍数来表示。

第一因素:Hp感染世界卫生组织已经确认,Hp感染是胃癌的第一危险因素。感染者出现癌前病变是非感染者的5.09倍。这种机制可能与其CagA基因有关,CagA基因蛋白能持续引起胃黏膜细胞死亡,最后造成胃黏膜细胞过度增殖,从而向癌前病变转化。但患者家族Hp感染史的影响却不甚明显。

第二因素:癌症家族史一级亲属患食管癌、胃癌和家族性腺瘤性息肉病,是患者出现癌前病变的危险因素,它们相应的危险度分别为4.55、7.25和7.5,而家族中的慢性萎缩性胃炎的影响却有限。

第三因素:个人疾病与用药史患者本人的一些疾病明显增加癌前病变的危险性,这些疾病主要是萎缩性胃炎与胃食管反流。应用非甾体止痛抗炎药如布洛芬、阿司匹林等,都可以引起胃溃疡,而胃溃疡边缘黏膜容易受到胃酸、胃蛋白酶的刺激,加上对特殊环境的适应性变化,容易出现肠化;与胃溃疡有较高幽门螺杆菌感染率也有一定关系。

长期服用强力抑酸药,胆汁反流与腹部接受大剂量放射性照射,使胃内酸度降低,也是发生肠化的因素。

第四因素:不良生活、饮食习惯经常食用辛辣食品和饮酒对癌前病变的影响明显,还有作者报告吸烟、高盐饮食、不吃早餐和三餐不定时、喜干硬食、喜烫食、进食快、经常进食烟熏烤肉类和煎炸食品等,也是癌前病变的“黑推手”。其原因是理化性质的直接刺激,以及食物经特殊加工后产生的有害物质如亚硝基化合物等的作用。

第五因素:精神心理因素不良精神因素主要是焦虑,与癌前病变的发展关系密切,由于精神压抑一方面可抑制副交感神经和乙酰胆碱的释放,另一方面可激活交感神经,刺激肾上腺素与去甲肾上腺素释放,结果都可使机体免疫力降低,促使癌前病变与胃癌发生与发展。焦虑者患癌前病变的危险性是无焦虑者的2.88倍。此外,虽然有研究证明抑郁对胰腺癌发病的不良影响,但抑郁对胃癌的影响似乎不如焦虑的影响明显。

上述癌前病变危险因素的介绍,受到研究对象的限制,难免有某些局限性,如果今后能开展更高发、更大规模的研究,将会“揪出”更多“黑手”。

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