认识淋巴瘤（下）

李建勇

上期我们介绍了淋巴瘤的分类、病因、症状和诊断的问题。本期主要介绍淋巴瘤的治疗问题。

淋巴瘤的治疗方法

淋巴瘤诊断明确后，首先要明确的不是采用什么治疗，而是是否需要治疗。对于不同亚型的淋巴瘤，可以采取不同的应对措施。一般来说，对于惰性淋巴瘤，即使积极治疗也很难治愈（早期患者除外），而且此类患者大多是年老多病，积极治疗又可能会导致许多并发症，而即使不治疗，病情大多进展缓慢，有些患者可能自发缓解或终生无需治疗。因此，对于大多惰性淋巴肿瘤，应该将其作为慢性病对待，不求治愈，以保持患者的生活质量为原则。相反，对于侵袭性、高度侵袭性淋巴瘤则需尽快治疗，争取早期治愈。

随着近年来基础医学研究的飞速发展，淋巴瘤治疗进展应该说是突飞猛进。从经典的手术、放疗和化疗，到近期的靶向治疗、细胞免疫治疗、造血干细胞移植等，各种不同治疗方法的应用显著提高了淋巴瘤患者的治疗效果。另外，由于基因测序、液体活检等技术的不断成熟及广泛深入应用，个体化治疗甚至精准治疗也逐渐成为可能。

目前各种不同的治疗手段使淋巴瘤患者有了更多的治疗选择。但我们更强调这种选择应当是因人而异的，在明确诊断的前提下有针对性地选择。了解这些不同治疗方法的特点和适用对象，才有利于合理的选择。需要提醒大家，根据患者病情选择不同的治疗方法进行联合治疗，是非常必要的。临床研究显示，目前采用的联合治疗模式，可使超过80%的霍奇金淋巴瘤、60%的弥漫大B细胞淋巴瘤患者通过规范的治疗获得治愈，其他大多数淋巴瘤患者通过联合治疗，可以显著改善生活质量和生存。

1.手术治疗：和大多数实体肿瘤不同，除了少数特殊亚型淋巴瘤（早期惰性淋巴瘤）外，对于大多数淋巴瘤患者，单纯依靠手术难以较好的控制甚至治愈。手术的价值更多地是体现在疾病样本的获取和明确诊断。因此，对于淋巴瘤患者在手术前需要进行详细的手术适应症评估，切勿盲目的一刀切之。

2.放射治疗：放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法，也是经典的治疗方法。由于和化疗的作用机理不同，因此临床多和化疗联合使用，以提高淋巴瘤患者的治疗效果。比如对于早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤和眼部黏膜相关淋巴瘤等，放疗是主要的治疗方法之一；而对于一些具有较大肿块的淋巴瘤患者，在化疗后加用放疗可以进一步提高疗效，预防复发。

3.化学治疗：化学治疗简称化疗，是利用化学药物阻止肿瘤细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭肿瘤细胞的一种治疗方式。它是全身性治疗的重要手段，和手术、放疗一起，并称为癌症的三大经典治疗手段。目前临床多采用针对不同抗肿瘤机理的药物多药联合治疗的策略，比如临床常用的CHOP方案就是使用环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松四种化疗药物联合治疗非霍奇金淋巴瘤。化疗是目前治疗淋巴瘤最为重要的方法之一，对于全身性肿瘤尤为重要，和其他治疗方法联合使用可以进一步提高疗效。

4.靶向治疗：顾名思义，靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的肿瘤靶点，设计并使用相应的特异性化学治疗药物。靶向性治疗药物的特点是在有效针对肿瘤细胞进行特异性杀伤的同时，对于正常组织和器官的影响较传统化疗药物显著降低，即高效、副作用小且使用方便等。临床淋巴瘤常用的靶向治疗药物是利妥昔单抗（针对CD20分子）、伊布替尼（BTK信号通路抑制剂）等，都可以更为高效和特异性地杀灭淋巴瘤细胞。目前临床上靶向药物多和传统化疗药物联合使用，组成联合免疫化疗方案进行治疗。随着未来靶向药物的进一步丰富，有可能采用多个靶向药物联合使用的策略来替代传统化疗。此类药物在淋巴肿瘤中的应用是最成功的，部分患者已经可以免除化疗，使患者的生活质量不受影响。

5.细胞免疫治疗：以往的淋巴瘤治疗模式多是针对肿瘤本身，近年来有报道通过基因工程改造或者特殊药物，可以激活淋巴瘤患者体内的免疫系统，发挥其杀灭淋巴瘤细胞的作用。细胞免疫治疗由于采用和以往完全不同的治疗策略，因此对于化疗、甚至靶向治疗无效的复发难治淋巴瘤患者具有显著的临床疗效，其中有代表性的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）和PD-1单克隆抗体。我们在临床上采用CAR-T治疗部分非常难治的淋巴瘤患者，初步结果非常令人满意。

6.造血干细胞移植：造血干细胞移植是患者提前接受预处理方案（超大剂量放疗或化疗），以清除体内的肿瘤细胞，然后再回输提前采集的自体或者供者造血干细胞，重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。造血干细胞移植多用于高危或者复发难治淋巴瘤，可以起到有效降低复发、甚至治愈疾病的作用。但是由于造血干细胞移植治疗相关风险和并发症发生率较高，因此在评估移植指征和患者选择上需要全面评估。

小结

淋巴瘤是目前发病率最高的血液系统恶性肿瘤，并且随着人们生活環境的变化，近年来发病率逐年升高。目前淋巴瘤的确切病因尚不完全明白，但是可能和病原体、物理化学因素、生活饮食方式等相关联。由于淋巴系统遍布全身，因此淋巴瘤除无痛性淋巴结肿大外，还会表现出全身各个器官的累及症状，因此不能单凭临床症状予以辨别。淋巴瘤的准确诊断依赖于对活检或者穿刺样本进行病理诊断，结合其他检查，可以对于疾病进行准确的分期和分层。治疗方面在经典手术、放疗和化疗的基础上，近年来靶向治疗、细胞免疫治疗以及造血干细胞移植等新型治疗手段发展迅速，显著提高了淋巴瘤的治疗效果，部分疾病类型甚至可以达到治愈，部分患者成为慢性病。未来伴随灵敏度更高的检测手段和综合治疗模式的发展，淋巴瘤患者的预后将会有进一步的提高。