长期服用质子泵抑制剂对老年胃食管反流患者骨密度、骨代谢指标及胃泌素水平的影响

赵丽伟 刘改芳 吴 婧 孟 霞 朱新影

(河北医科大学第三医院消化内科，河北 石家庄 050051)



长期服用质子泵抑制剂对老年胃食管反流患者骨密度、骨代谢指标及胃泌素水平的影响

赵丽伟 刘改芳 吴 婧 孟 霞 朱新影

(河北医科大学第三医院消化内科，河北 石家庄 050051)

目的 观察长期服用质子泵抑制剂(PPIs)对老年胃食管反流病患者骨密度及胃泌素水平的影响。方法 长期(≥1年)服用PPIs的老年胃食管反流患者41例为观察组。行健康体检的老年人45例为对照组。对比两组骨密度、骨代谢及胃泌素等指标。结果 观察组左股骨近端、右股骨近端及正位腰椎L1～L4三处骨密度值均显著低于对照组(P<0.05)。观察组血钙水平显著低于对照组(P<0.01)。观察组血清胃泌素水平显著高于对照组(P<0.005)。观察组服药时间与血钙水平呈负相关(r=-0.647，P<0.01)，而与血清胃泌素水平呈正相关(r=0.900，P<0.01)。结论 老年胃食管反流患者长期服用PPIs可影响钙质吸收及胃泌素分泌水平。

质子泵抑制剂；骨密度；血钙；胃泌素

质子泵抑制剂(PPIs)是临床上治疗胃酸相关疾病的一线药物，其可以迅速抑制胃酸分泌，为消化道黏膜的愈合提供有利条件〔1～3〕。虽然在治疗消化性溃疡、胃食管反流等疾病方面PPIs疗效明确，但长期服用该类药物亦可产生多种药物不良反应〔4〕。既往研究显示，长期服用PPIs可以影响胃泌素及相关激素的分泌，亦可导致微量元素的吸收或代谢障碍〔5,6〕。本研究观察长期服用PPIs的老年胃食管反流患者骨密度、骨代谢指标及胃泌素水平变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1月至2015年1月河北医科大学第三医院长期(≥1年)服用PPIs的老年胃食管反流患者41例为观察组。均因控制胃食管反流症状而服用PPIs超过1年。排除标准：合并内分泌系统疾病；合并肝肾功能障碍；合并活动性感染；临床资料缺失。健康体检的老年人45例为对照组。两组一般资料无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料的比较

1.2 治疗及检测 观察组均已服用PPIs超过1年，具体服药方式及剂量为：口服埃索美拉唑镁肠溶片(批准文号：H20046379；阿斯利康制药有限公司；规格：20 mg/片)，1～2次/d，1片/次。测定两组左股骨近端、右股骨近端及正位腰椎三处骨密度值。分别于清晨空腹抽取外周血5 ml，离心后取血清行检测：①骨质代谢相关指标：降钙素(CT)、骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)及血钙；②血清胃泌素。

1.3 统计学方法 采用SPSS23.0统计软件进行t、χ2检验，Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 两组骨密度比较 观察组左股骨近端、右股骨近端及正位腰椎L1～L4三处骨密度值均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 两组骨质代谢相关指标比较 两组外周血CT、BGP及PHT水平均无显著差异(P>0.05)。观察组血钙水平显著低于对照组(P<0.01)。见表3。

表2 两组骨密度水平比较

表3 两组骨质代谢相关指标比较

2.3 两组血清胃泌素水平比较 观察组血清胃泌素水平〔(316.9±31.8)pg/ml〕显著高于对照组〔(128.6±11.5)pg/ml;t=3.126,P=0.002〕。

2.4 观察组服药时间与其他指标间的相关性 观察组平均服药时间为(18.2±4.3)个月，相关性分析显示观察组服药时间与血钙水平呈负相关(P<0.01)，而与血清胃泌素水平呈正相关(P<0.01)。见图1。

图1 观察组服药时间与血钙、血清胃泌素水平相关性

3 讨 论

早在1988年奥美拉唑就作为第一个PPIs药物进入临床用药，其高效、快速抑制胃酸分泌的疗效使得其成为临床一线治疗消化性溃疡、胃食管反流的经典药物。随着药物品种的不断改进，不断有新的PPIs上市，但其基本原理均为抑制胃内壁细胞H+-K+-ATP酶从而抑制胃酸的分泌〔7〕。临床上一直以来认为PPIs是一种安全、高效，且毒副作用小的药物。但随着胃食管反流疾病的发病率不断增高，需要接受长期用药的患者数量在不断增多，其长期使用对人体的不利影响逐步受到重视〔8，9〕。

本研究提示长期服用PPIs显著影响胃食管反流患者的骨质代谢。老年人群的各项生理功能均处于减退阶段，其骨质疏松的发生率较高，如在药物的不利影响下进一步导致骨密度降低，这可能会大大增加骨折的发生率〔10〕。PPIs可以显著降低胃酸分泌，低胃酸水平可以影响钙元素的离子化，从而影响钙质的吸收，这可能是胃食管反流患者血钙降低的原因之一〔11〕。胃泌素主要由胃内G细胞所分泌，具有强烈的刺激壁细胞分泌胃酸的作用。胃泌素水平的升高可能是由于PPIs降低胃酸分泌后的负反馈调节所致〔12〕。高水平胃泌素是消化系统恶性肿瘤发生的危险因素之一，提示长期服用PPIs具有一定风险。本文提示PPIs对胃食管反流患者的不利影响具有时间累积效应。本研究局限在于样本量较小，所得结果尚需更大样本量的研究以矫正。

综上，老年胃食管反流患者在无法避免长期PPIs用药的情况下，应当注意补钙及密切随访。

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〔2015-10-22修回〕

(编辑 苑云杰)

河北省卫生厅科研项目(No.20120335)

赵丽伟(1978-)，女，主治医师，硕士，主要从事消化系统疾病研究。

R573.7

A

1005-9202(2017)14-3525-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.065