血栓通联合脑得生浓缩丸治疗急性缺血性脑卒中的临床研究

张 茂，冯奇桃，陈丽丽

血栓通联合脑得生浓缩丸治疗急性缺血性脑卒中的临床研究

张 茂1，冯奇桃2，陈丽丽1

目的 观察血栓通联合脑得生浓缩丸治疗急性缺血性脑卒中的临床效果。方法 选择2015年1月—2016年7月于海南省海口市第四人民医院就诊的86例急性缺血性脑卒中病人，分为对照组与治疗组，每组43例。对照组采用血栓通治疗，观察组在对照组基础上加用脑得生浓缩丸治疗。比较两组氧化应激、炎性因子、血液流变学、S-100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经功能缺损评分(NIHSS)、临床疗效和不良反应。结果 治疗后，观察组氧化应激、炎性因子、血液流变学均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后S-100β、NSE、NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(95.35%和81.40%，P<0.05)。结论 血栓通联合脑得生浓缩丸治疗急性缺血性脑卒中，可改善病人氧化应激、炎症因子、血液流变学、神经功能。

急性缺血性脑卒中；血栓通；脑得生浓缩丸；氧化应激；炎性因子；血液流变学；中风

急性缺血性脑卒中是因脑部的椎动脉或者颈动脉狭窄、堵塞，导致脑血供缺乏，从而诱导脑组织坏死所致，可引起偏瘫、失语、感觉障碍、面瘫、眩晕等症状，其致残率与病死率极高[1]。积极予以内科治疗可尽快改善脑部血供，避免脑缺血继发性进展，缓解脑损伤[2]。近年来，中医药已广泛应用于脑血管疾病的辅助治疗。血栓通及脑得生浓缩丸均有活血化瘀、活络通脉之功效，但临床上关于其临床效果报道不一[3]。本研究观察血栓通联合脑得生浓缩丸治疗急性缺血性脑卒中的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月—2016年7月于海南省海口市第四人民医院就诊的86例急性缺血性脑卒中病人，分为对照组与治疗组。对照组43例，男26例，女17例；年龄48岁～75岁(62.48岁±4.56岁)；发病至入院时间7 h～48 h(21.57 h±8.25 h)；病情程度：轻度14例，中度29例。观察组43例，男24例，女19例；年龄46岁～73岁(61.89岁±4.93岁)；发病至入院时间6 h～48 h(22.63 h±8.74 h)；病情程度：轻度12例，中度31例。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①与西医急性缺血性脑卒中诊断标准相符[4]：发病急骤，伴偏瘫、失语、感觉障碍、面瘫、眩晕等症状，头部CT提示缺血病灶，磁共振成像(MRI)可见动脉系统闭塞或者狭窄；②中医诊断为瘀血阻络所致中风[5]：主症(口舌歪斜、言语不利、神志不清、偏瘫)，次症(眩晕、头痛、共济不调、瞳神改变)，发病较急，且伴诱因，并出现先兆症状；③首次发病，且发病至入院时间在48 h内；④年龄超过40岁；⑤无手术指征，且无相关治疗禁忌证；⑥未接受溶栓治疗。

1.3 排除标准 脑出血；脑缺血短暂性发作；肝肾功能等显著异常；严重并发症；免疫系统及血液系统病变。

1.4 治疗方法 对照组给予血栓通[广西梧州制药(集团)股份有限公司，国药准字Z20025652]450 mg溶于250 mL生理盐水静脉输注。观察组在对照组基础上加用脑得生浓缩丸(湖南天济草堂制药有限公司，国药准字Z20153028)治疗，口服脑得生浓缩丸2 g，早中晚各1次。两组均持续用药2周，并配合营养支持、维持酸碱平衡、抗惊厥、降颅内压、脱水等治疗。于治疗结束时评估疗效，并记录期间的不良反应。

1.5 观察指标 于用药前后收集病人2 mL空腹静脉血，硫代巴比妥酸比色法检测丙二醇(MDA)水平，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平，酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，反射免疫法检测白细胞介素-6(IL-6)水平，酶联免疫双抗体夹心法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，纤维蛋白原、红细胞比容、血浆黏度采用凝固法检测，S-100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)采用电化学发光法检测。

1.6 评定标准

1.6.1 神经功能缺损评分(NIHSS)评估 病人入院时及治疗14 d时进行神经功能缺损评分(NIHSS)，包括水平凝视功能、意识、言语、手肌力、上肢肌力、下肢肌力、步行能力、面肌8个方面，分值为0分～45分，分数越高表示神经功能缺损程度越重[6]。

1.6.2 疗效评定标准 治疗后NIHSS评分降低超过91%为基本治愈；NIHSS评分降低在46%～90%为显著进步；NIHSS评分降低在18%～45%为好转；NIHSS评分降低在17%以下为无效[6]。

2 结 果

2.1 两组治疗前后MDA、SOD水平比较 治疗前，两组MDA、SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MDA、SOD均明显改善，观察组改善更明显，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后MDA、SOD水平比较(±s)

2.2 两组治疗前后炎性因子比较 治疗前，两组炎性因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组炎性因子TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子比较(±s)

2.3 两组治疗前后血液流变学比较 治疗前，两组血液流变学比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血液流变学均改善，观察组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血液流变学比较(±s)

2.4 两组治疗前后S-100β、NSE比较 治疗前，两组S-100β、NSE比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组S-100β、NSE均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后S-100β、NSE比较(±s) μg/L

2.5 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后NIHSS评分比较(±s) 分

2.6 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表6。

表6 两组临床疗效比较 例(%)

2.7 两组安全性比较 用药期间，两组均未见明显不良反应。

3 讨 论

急性缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病，可引起系列临床症状，并严重威胁病人的生命安全，临床需尽早采取治疗措施[7]。静脉溶栓可使脑部组织的血流得到早期的重灌注，从而改善脑部组织的缺血程度，减少神经细胞与功能的损伤，但需于发病6 h内进行，存在一定的局限性[8]。

中医学认为急性缺血性脑卒中属“中风”范畴，气血内虚是其病变基础，遇恼怒忧思、劳倦内伤、喜食肥甘厚腻、气候突变等诱因，可致脏腑阴阳失调，气血不调，冲犯脑部，致脑脉痹阻，引半身不遂、言语不利、偏瘫等，临床以活血化瘀、活络通脉为治则[9-10]。血栓通主要成分为三七总皂苷，含氨基酸、黄酮、油脂、多糖等多种成分，可利于血管的扩张，缓解脑血管的舒缩功能，且可增加血小板表层电荷，避免其聚集，促进血液高凝状态的改善，利于缺血组织的血供改善，起到溶栓作用[11]。同时血栓通可避免钙离子内流及超载，减少脑组织中MDA浓度，增加SOD活性，缓解氧自由基损伤等。

脑得生浓缩丸方中三七味苦、温，可消肿去痛、止血化瘀，红花可化瘀止痛、活血通络，川芎可行气活血，山楂可消食化积，葛根可引药致脑，助活血化瘀之功效，诸药配伍具有疏通经络、活血化瘀之功[12]。现代药理学发现，三七可促进冠状动脉的血流量增加，使心肌耗氧量减少，降低血压；红花可起到免疫抑制、抗缺氧、抗血栓、降血压、保护神经细胞等多种作用；川芎可抑制平滑肌痉挛；山楂可促进脑部梗死灶的吸收，且可改善血脂，促进血管内皮功能的改善；葛根可缓解脑循环，降低血管阻力，增加脑部血流量[13]。

临床研究发现，急性缺血性脑卒中发病后可诱导机体生成过多氧自由基，并经缺血、缺氧等级联损伤反应，引起钙超载及兴奋性氨基酸的产生，导致脂质过氧化，引起MDA上升，造成细胞膜出现功能受损，诱发炎症[14-15]。TNF-α可促进其他炎性因子的释放，加剧内皮细胞的损伤，增强白细胞的黏附性，使血管收缩性增加，促进斑块破裂，引起脑出血[16]。IL-6可使中性粒细胞激活、介导黏附因子等表达，诱导炎性细胞因子转移至神经组织，释放大量的弹性蛋白酶及活性氧，诱导神经细胞坏死、凋亡[17]。hs-CRP能够与血清脂蛋白相互作用，增加白细胞活性，激活内皮细胞的表达黏附因子，促进单核细胞黏附并且生成炎性细胞及组织因子，使血管内膜出现损伤[18]。本研究显示，血栓通联合脑得生浓缩丸治疗后氧化应激及炎性因子均优于单用血栓通治疗者，表明两者联合治疗可提高机体对氧自由基的清除能力，缓解炎症状态。同时研究指出血液流变学异常是急性缺血性脑卒中的主要诱因，纤维蛋白原水平过高可促进动脉粥样硬化的形成，诱导血小板产生聚集，导致血浆与全血黏度增加，引起血液呈高凝状态[19]。本研究发现，血栓通联合脑得生浓缩丸治疗后血液流变学明显改善，表明两者联合治疗可利于血液状态的改善，促进脑部血液循环，增强血供。

急性缺血性脑卒中由于脑组织血供不足可导致神经功能出现不同程度的损伤，S100β蛋白多存在于机体星形胶质细胞中，当脑组织发生损伤时能够相应损害神经胶质细胞，其血清水平能够直观反映机体神经胶质细胞的损伤程度[20]。NSE是一种神经元损伤的敏感标志物，机体正常状态下含量极低，脑组织供氧不足时可诱导神经元出现变性、坏死，造成血-脑屏障破坏，使其血清含量明显上升[21]。本研究结果发现，联合脑得生浓缩丸治疗后S100β、NSE浓度显著降低，且NIHSS评分也明显下降，进一步证实两者联合治疗可利于神经功能的保护，减轻脑组织损伤。此外本研究发现，血栓通联合脑得生浓缩丸治疗后总有效率较单用血栓通治疗者高，且两组均未见明显不良反应，表明两者联合治疗可利于疗效的提高，促进病人的恢复，安全性高。

综上所述，血栓通联合脑得生浓缩丸治疗急性缺血性脑卒中的疗效可靠，可利于氧化应激、炎症因子、血液流变学、神经功能的改善。

[1] Wakisaka Y，Matsuo R，Hata J，et al.Adverse influence of pre-stroke dementia on short-term functional outcomes in patients with acute ischemic stroke：The Fukuoka Stroke Registry[J].Cerebrovasc Dis，2016，43(1-2)：82-89.

[2] Tanaka K.Pathophysiology of brain injury and targets of treatment in acute ischemic stroke[J].Rinsho Shinkeigaku，2013，53(11)：1159-1162.

[3] 高琲，孟敏，于静，等.注射用血栓通对比银杏达莫注射液治疗缺血性脑卒中的成本-效果分析[J].中国药房，2015，26(36)：5105-5107.

[4] 刘鸣，张苏明，郝子龙.中国急性缺血性卒中诊治指南2010版的制定及解读[J].中华神经科杂志，2011，44(6)：369-374.

[5] 万海同，侯群，刘华，等.缺血性中风气阴两虚、瘀血阻络证诊断与疗效评定标准(试行)[J].世界中西医结合杂志，2015，10(4)：581-582.

[6] 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：62-64.

[7] Di Cesare F，Mancuso J，Silver B，et al.Assessment of cognitive and neurologic recovery in ischemic stroke drug trials：results from a Randomized，Double-blind，Placebo-controlled Study[J].Innov Clin Neurosci，2016，13(9-10)：32-43.

[8] 孙玉芳，张芹，李继梅，等.静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的研究进展[J].中国全科医学，2015，18(12)：1371-1375.

[9] 江云东，江玉，王明杰，等.祛风化瘀通络方早期干预急性缺血性脑卒中42例[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(23)：282-285.

[10] 谢仁明，陈红霞，谢雁鸣，等.中西医结合治疗方案对急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损和致残结局的影响[J].中国中西医结合杂志，2011，31(9)：1175-1180.

[11] 李琦，吕静，杨妹琴，等.丁苯酞联合血栓通治疗缺血性脑卒中患者神经功能的效果[J].中国生化药物杂志，2014，34(6)：107-109.

[12] 谢仲德，郭建生.脑得生的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2011，17(6)：279-282.

[13] 赵星，赵云丽，于治国.中药复方脑得生指标成分组合药动学的研究方法[J].沈阳药科大学学报，2012，29(3)：227-233.

[14] Rodrigo R，Fernández-Gajardo R，Gutiérrez R，et al.Oxidative stress and pathophysiology of ischemic stroke： novel therapeutic opportunities[J].CNS Neurol Disord Drug Targets，2013，12(5)：698-714.

[15] Zhao H，Han Z，Ji X，et al.Epigenetic regulation of oxidative stress in ischemic stroke[J].Aging Dis，2016，7(3)：295-306.

[16] 薄宇清，刘霞.急性缺血性脑卒中患者血清炎性细胞因子动态变化研究[J].现代预防医学，2012，39(15)：3988-3989.

[17] 罗政，陈鹏，谷玉平，等.IL-6、IL-8、Lp-PLA2对H型高血压合并缺血性脑卒中临床意义探讨[J].中风与神经疾病杂志，2016，33(7)：613-615.

[18] 刘小野，董浩，涂文军，等.超敏C-反应蛋白结合同型半胱氨酸预测急性缺血性脑卒中短期预后[J].中国康复理论与实践，2014，20(4)：347-350.

[19] 谭向红.血栓通联合补阳还五汤对缺血性脑卒中患者NIHSS及血液流变学指标的影响[J].中国老年学杂志，2014，34(23)：6566-6567.

[20] 梁恒，韩江全，李继中，等.MMP-9、hs-CRP、BNP、S-100和DD对急性缺血性脑卒中患者预后的影响[J].中国医药导报，2012，9(23)：22-23.

[21] 贺雯，任明姬.Hcy和D-二聚体及NSE与急性缺血性卒中关系的研究进展[J].医学综述，2015，21(9)：1562-1565.

(本文编辑郭怀印)

Clinical Observation on Xueshuantong and Concentrated Naodesheng Pill in the Treatment of Acute Ischemic Stroke

Zhang Mao，Feng Qitao，Chen Lili

The Fourth People’s Hospital of Haikou，Haikou 571100，Hainan，China

Objective To research the Xueshuantong and Concentrated Naodesheng pill in the treatment of acute ischemic stroke.Methods Eighty-six patients with acute ischemic stroke，wich from January 2015 to July 2016 in our hospital，the control group(n=43) treatmented by Xuesahungtong，the experimental group (n=43) treatmented by Concentrated Naodesheng pill based on the control group.The oxidative stress，inflammatory factors，blood rheology，NSE，S-100β，National Institutes Health Stroke Scale (NIHSS) scores，curative effect and adverse reactions were compared between two groups.Results After treatment，the oxidative stress，inflammatory factors and blood rheology of experimental group was better than control group，the difference was statistically significant (P<0.05).The S-100β，NSE of experimental group was lower than the control group (P<0.05).The NIHSS of experimental group was lower than the control group (P<0.05).The total effective rate of experimental group was higher than the control group (95.35% vs 81.40%，P<0.05).Conclusion The effectis reliable of Xueshuantong and Concentrated Naodesheng pill in treatment acute ischemic stroke，can promote oxidative stress，inflammatory factors，hemorheology，neurological function improvement.

acute ischemic stroke；Xueshuantong；Concentrated Naodesheng pill；oxidative stress；inflammatory factors；blood rheology；stroke

1.海南省海口市第四人民医院(海口 571100)，E-mail：xiehonghuaww@163.com；2.海南医学院第二附属医院

信息：张茂， 冯奇桃，陈丽丽.血栓通联合脑得生浓缩丸治疗急性缺血性脑卒中的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(13)：1638-1641.

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.032

1672-1349(2017)13-1638-04

2017-01-15)