比伐卢定用于高危急性冠脉综合征病人PCI术中的疗效及安全性研究

刘育慧，任志学，张淑兰，郑立平，王世荣，王 刚，耿清峰，曹淑玲，尹淑利，安丽伟

比伐卢定用于高危急性冠脉综合征病人PCI术中的疗效及安全性研究

刘育慧，任志学，张淑兰，郑立平，王世荣，王 刚，耿清峰，曹淑玲，尹淑利，安丽伟

目的 探讨比伐卢定对高危急性冠脉综合征病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术中抗凝血作用、临床疗效及安全性。方法 选取我院心内科诊断为急性冠脉综合征病人68例，按随机数字表法分组，对照组34例术中应用普通肝素进行抗凝治疗，研究组34例术中应用比伐卢定进行抗凝治疗，比较两组凝血指标、临床疗效及不良反应状况。结果 研究组不良事件发生率为2.94%，低于对照组的23.52%，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组总出血率为2.94%，低于对照组的20.59%，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组用药后纤维蛋白原水平低于对照组，活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间及凝血酶时间水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组病人术后1 h APTT值较高，术后4 h研究组病人APTT值较高，具有统计学意义(P<0.05)。结论 比伐卢定在高危急性冠脉综合征病人PCI术中抗凝血效果显著，且不良反应较少。

急性冠脉综合征；比伐卢定；经皮冠状动脉介入治疗；凝血指标；纤维蛋白原

急性冠脉综合征(acutecoronarysyndromes，ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂(rupture)或侵蚀(erosion)，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征[1-2]。临床研究表明：经皮冠状动脉介入术(PCI)是治疗急性冠脉综合征的主要手段，即经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌血流灌注的治疗方法，临床多需抗凝治疗[6-7]。肝素作为一种抗凝剂，临床上主要应用于各种动静脉血栓栓塞性疾病，在体内外都有抗凝血作用[3]。比伐卢定是于国外上市的直接凝血酶抑制剂，是水蛭素的衍生物，具有抑制凝血酶活性的作用[4-5]。本研究旨在探讨比伐卢定对高危急性冠脉综合征病人PCI术中抗凝血作用、临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年5月—2015年9月于我院心内科诊治的急性冠脉综合征病人68例，参照《急性冠脉综合征基础与临床》[8]中急性冠脉综合征的诊断标准(心肌损伤标志物上升且经心电图、超声心动图及放射性核素等检查明确诊断)，纳入手术指征明确，且均行PCI术；无肝肾等主要器官病变；凝血功能无病变；非过敏体质。排除长期服用华法林；PCI手术禁忌证；恶性肿瘤；近 1 个月内大手术病史，药物及酒精依赖史。本研究已经过医院伦理委员会许可，且病人或家属均签订知情同意书，按随机数字表法分组，对照组34例，其中男18例，女16例，年龄46岁～72岁(58.45岁±8.35岁)；研究组34例，其中男19例，女15例，年龄45岁～74岁(59.02岁±8.43岁)。两组性别、年龄等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有病人均于术前3 d予以阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078)100 mg，1次/日，氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542)75 mg，1 次/日。对照组：PCI术前静脉注射肝素(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H32020612)100 U/kg，5 min 后监测活化凝血时间(ACT)，若 ACT<225 s，再次静脉注射肝素3 000 U，若手术时间超过 1 h，则追加 1 000 U/h；研究组PCI 术前静脉注射比伐卢定(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20110095)0.75 mg/kg 作为负荷剂量，后维持静脉注射 1.75 mg/(kg·h)至手术结束，静脉注射5 min 后检测ACT，若 ACT<225 s，则再静脉注射比伐卢定0.3 mg/kg。两组PCI术后均常规服用阿司匹林及氯吡格雷(用法参照术前)。两组拔管后4 h，需连续3 d常规皮下注射低分子肝素钙钠(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H32020612)，必要时需延长用药时间。既往未使用阿司匹林者，术前4 h使用负荷剂量300 mg；未使用氯吡格雷者，术前4 h使用负荷剂量300 mg。

1.3 观测指标

1.3.1 凝血指标 由专业人员于治疗前后及术后1 h、术后4 h、术后24 h采集病人静脉血2 mL，采用双通道血凝仪(徐州市浩宇科技发展有限公司，型号CA52)测定血凝指标，Elisa定量检测试剂盒由上海晶都生物技术有限公司提供，完全按照试剂盒要求进行。

1.3.2 安全性评价指标 出血：①严重出血，出血量较大可危及生命，必须输血2 U 以上， 或血细胞比容下降幅度>10%，或血红蛋白下降幅度>30 g/L；②轻度出血：出血现象明显，血细胞比容下降幅度<10%，或血红蛋白下降幅度介于 20 g/L～30 g/L。

2 结 果

2.1 两组不良事件发生率比较 研究组不良事件发生率为2.94%，低于对照组的23.52%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组用药前后凝血指标比较 与用药前比较，观察组和对照组用药后纤维蛋白原水平降低，活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间及凝血酶时间水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组用药后纤维蛋白原水平低于对照组，APTT、凝血酶原时间及凝血酶时间水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。两组病人PCI术前ACT值差异无统计学意义(P>0.05)，研究组用药后5 min和术后即刻ACT值显著高于对照组(P<0.05)，停药后30 min两组病人ACT值差异无统计学意义(P>0.05)，停药后2 h研究组ACT值低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表2 两组用药前后凝血指标比较(±s)

表3 两组病人ACT值变化(±s)

2.3 两组病人术后APTT值比较 与对照组比较，研究组病人术后1 h APTT值较高，差异有统计学意义(P<0.05)；术后24 h差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组病人术后APTT值比较(±s) s

2.4 两组病人出血情况比较 对照组病人总出血率为20.59 %(7/34)，均为轻度牙龈出血、皮肤出血及黏膜出血，无严重出血。研究组病人总出血率为2.94%(1/34)，为轻度牙龈出血，无严重出血，研究组总出血率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组病人出血情况比较 例(%)

3 讨 论

急性冠状动脉综合征属于冠心病急性发病的临床类型，它是在冠状动脉粥样硬化的基础上，粥样斑块松动、裂纹或破裂而使斑块内高度致血栓形成的物质暴露于血流中，引起血小板黏附聚集形成血栓，导致病变血管完全性或非完全性闭塞[9-11]。临床上直接PCI已经广泛应用于急性冠脉综合征的治疗[12]。肝素具有抗凝血的作用，可加速凝血酶的失活，控制血小板的黏附聚集，增加血管壁的通透性[13]，还具有调节血脂、抗炎、抗过敏的作用。比伐卢定是直接的、特异的、可逆的凝血酶抑制剂，本品可与凝血酶催化位点和阴离子结合位点发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性[14-16]。

研究组病人靶血管重建病人1例，对照组靶血管重建病人5例、脑卒中1例；研究组不良事件发生率2.94%，低于对照组的23.52%；研究组病人总出血率为2.94%，低于对照组的20.59%；与对照组比较，研究组用药后纤维蛋白原水平低于对照组，APTT、凝血酶原时间及凝血酶时间水平高于对照组；研究组病人术后1 h APTT值较高，差异均有统计学意义。两组病人PCI术前及停药后ACT值差异无统计学意义，研究组用药后5 min和术后即刻ACT值显著高于对照组，这说明相比于普通肝素，比卢伐定起效快、效果较好，停药后2 h研究组ACT值低于对照组，这说明了比卢伐定的半衰期较短，代谢更快，静脉给药后能立即起效并快速逆转至失效。PCI在治疗操作过程中会导致其他的动脉血管壁及动脉斑块损伤破裂，从而导致内皮下组织接触血液激活血小板，形成血栓，闭塞有关血管，而术中使用比伐卢定可有效抑制凝血酶活性，延长血凝时间，之后会使血液迅速凝结，减少出血量，降低出血率。因而，抗凝治疗在PCI围术期及PCI手术成功率起着重要作用。出血是PCI最严重的并发症之一，有报道显示，出血严重程度决定死亡的风险，ACS病人6个月内缺血事件发生率增加，而强化抗栓治疗能明显减少心血管事件的发生[17]。本研究结果显示：急性冠脉综合征病人PCI术中应用比伐卢定抗凝有效，同时降低出血发生率，说明比伐卢定半衰期短，起效快、效果强，停药后作用消失快，出血高危病人更安全等特点。

综上所述，急性冠脉综合征病人PCI术中应用比伐卢定可减少术后出血并发症的发生，抗凝血效果显著。但本次研究由于研究时间、样本数限制，对于比伐卢定在高危急性冠脉综合征病人PCI术中抗凝血效果需要循证医学证据进一步证实。

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(本文编辑郭怀印)

河北省第七人民医院(河北定州 07300)，E-mail：hunahappy@163.com

信息：刘育慧，任志学，张淑兰，等.比伐卢定用于高危急性冠脉综合征病人PCI术中的疗效及安全性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(13)：1620-1623.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.025

1672-1349(2017)13-1620-04

2017-01-09)