心脉隆注射液对慢性心力衰竭病人血清脂联素水平及心功能的影响

范 泉，王永亮，蔡连玲，李宗飞，赵彩芹，刘丽军，林 婧

心脉隆注射液对慢性心力衰竭病人血清脂联素水平及心功能的影响

范 泉，王永亮，蔡连玲，李宗飞，赵彩芹，刘丽军，林 婧

目的 观察心脉隆注射液对心力衰竭病人血清脂联素(APN)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及左室射血分数(LVEF)的影响。方法 将78例心力衰竭病人随机分为对照组和治疗组，在按心衰指南治疗的基础上加用心脉隆注射液，观察两组治疗前后APN、NT-proBNP水平及LVEF的变化。结果 治疗后，两组病人血清APN和NT-proBNP均降低，与对照组比较，治疗组降低更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组病人LVEF均升高，与对照组相比，治疗组升高更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 心脉隆注射液可以显著改善心力衰竭病人的血清APN和NT-proBNP水平，提高LVEF，明显改善心功能。

心力衰竭；心脉隆注射液；脂联素；心功能；氨基末端脑钠肽前体；水肿

慢性心力衰竭(CHF)是指由于各种原因引起的心脏泵功能损害，导致机体出现相关症状与体征的复杂临床综合征，是心血管疾病的终末期表现和最主要的死因，近年来其发病率呈逐年上升趋势。心力衰竭的病理生理除了神经内分泌因素外，体液因子也参与心血管系统的调节，脂联素(adiponectin，APN)是近年来新发现的一种由脂肪组织分泌的脂肪因子，与心力衰竭的发病密切相关。心脉隆注射液早已在临床得到广泛应用，本研究旨在探讨心脉隆注射液对心力衰竭病人血清脂联素(APN)表达的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年6月—2016年5月在本院心内科住院的慢性心力衰竭病人78例，年龄56岁～75岁，所有病人慢性心力衰竭诊断明确，符合中华医学会心血管病分会2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》的诊断标准[1]，病史≥6个月，纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅲ级～Ⅳ级，均长期服用过利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、洋地黄类、β-受体阻滞剂等。随机分为治疗组(44例)、对照组(34例)，排除心脉隆皮试阳性，严重肝肾功能不全，合并严重血液、内分泌疾病病人。

1.2 方法 两组病人入院后常规使用利尿剂、ACEI，并根据病情使用硝酸酯类、洋地黄类、β-受体阻滞剂等药物治疗。治疗组加用心脉隆注射液5 mg/kg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至50 mL静脉输注，2次/日，2次间隔6 h以上，5 d为1个疗程。

1.3 观察指标 于治疗前及治疗后1周于清晨采集静脉血，离心5 min后置于含有1.8 g/L EDTA-2Na的抗凝试管中，室温静置30 min后3 000 r/min离心15 min，分离血清，保存在-40 ℃的冰箱中以备血清脂联素、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平测定。于治疗前及治疗后2周采用HP-5500型彩色多普勒超声诊断仪测定左心室射血分数(LVEF)。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组病人在性别、年龄、病程、基础疾病、NYHA心功能分级等资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后APN、NT-proBNP水平比较 治疗前两组APN、NT-proBNP水平比较差异无统计学意义，治疗后两组APN及NT-proBNP水平均较治疗前下降(P<0.05)；治疗后治疗组APN及NT-proBNP水平下降显著优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治前后APN、NT-proBNP水平比较(±s)

2.3 两组治疗前后LVEF水平比较 治疗前两组LVEF水平比较差异无统计学意义，治疗后两组LVEF均较治疗前升高(P<0.05)；治疗后治疗组升高程度显著优于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后LVEF水平比较(±s) %

3 讨 论

心力衰竭是各种心脏损伤终末阶段的一组复杂症状群，发病率高，其5年存活率与恶性肿瘤相仿，成为21世纪危害最大的心血管疾病之一。心力衰竭的治疗模式也正在发生根本性转变，神经体液因素过度激活而引起的心室重构是心力衰竭发生、发展的基本病理过程。目前，心力衰竭的药物治疗已经从传统药物包括利尿剂、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)药物、β-受体阻滞剂及强心苷，发展到新出现的心肌能量代谢治疗、新型扩张血管药物等，中药在心力衰竭的治疗中具有不可替代的作用。

APN是一种由脂肪细胞分泌的血浆激素蛋白，由Scherer等[2]首先从鼠的脂肪细胞分离，新近的研究显示其参与心血管系统调节，在心力衰竭的发生发展中起着重要的作用。Andersson等[3]研究发现CHF病人血清APN水平呈现显著性升高。NT-proBNP及LVEF是评价心功能的客观指标。血浆NT-proBNP水平与NYHA心功能分级相关[4]，能客观反映心力衰竭的程度而且与心力衰竭预后密切相关，心力衰竭病人BNP每升高100 ng/L，相对死亡风险增加35%[5]。近年研究显示动态监测BNP或NT-proBNP来指导心力衰竭的诊治，可降低全因死亡率和因心力衰竭恶化再住院率[6]。2010年欧洲心脏病协会(ESC)指南中强调，BNP和/或NT-proBNP水平升高对心力衰竭的诊断具有重要价值，并且首次列出BNP和 NT-proBNP对有症状并疑为心力衰竭病人的诊断路径[7]。

近期大量研究表明：APN与NT-proBNP存在明显的正相关，Kistorp等[8]发现利钠肽可能通过增加脂肪动员来提高脂联素水平。Takano等[9]发现脂联素存在跨心脏浓度梯度，由心脏释放的脂联素提高了心衰病人外周循环脂联素的水平，而且心房利钠肽及B型利钠肽不仅刺激脂肪组织，也刺激心外膜脂联素的分泌，进一步导致心衰病人循环系统脂联素水平的提高。姜红峰等[10]研究发现，以血浆BNP水平变化为参照进行对比，血浆APN水平具有同步增加的结果，经对数转换的分析结果亦说明APN与BNP的水平变化具有明显的正相关。本研究显示：治疗后两组病人APN及NT-proBNP均降低，APN及NT-proBNP存在正相关关系。

心脉隆注射液是从动物蜚蠊体内提取的小分子生物活性多肽类制剂，主要成分为复合核苷碱基与结合氨基酸。其能够扩张血管，降低肺毛细血管内压；增加冠脉血流量，改善心肌血氧供应；增加肾血流量从而达到利尿作用、减轻心脏前后负荷[11]，促进心肌细胞Ca2+内流，温和持久地增加心肌收缩力，有效地增强心脏功能，延缓心力衰竭进程[12]。心脉隆注射液是一种天然的肾素-血管紧张素-醛固酮系统的拮抗剂，可以纠正神经内分泌系统的过度激活，抑制和延缓心肌重构。现代心力衰竭的治疗模式已由强心、利尿和改善血流动学转变为干预神经体液机制、改善病人预后、提高生存率及生活质量的模式。杨静等[13]研究显示心脉隆注射液不仅能明显缓解病人心力衰竭症状，还能显著降低BNP水平。本研究结果显示：在常规抗心力衰竭药物的基础上加用心脉隆注射液，治疗后治疗组的NT-proBNP及APN水平较对照组均明显降低，提示其对改善心力衰竭的预后有益；治疗后治疗组LVEF水平较对照组明显升高，说明心脉隆注射液能通过扩张血管，降低心脏负荷，抑制RAAS系统活性，明显改善左心室心缩功能。

综上所述，心脉隆注射液配合常规抗心力衰竭药物可以显著改善心力衰竭病人的心功能，缓解临床症状，降低NT-proBNP及APN水平，提高LVEF，改善病人的预后，可以作为心力衰竭病人治疗的有益补充。

[1] 中华医学会心血管病学会.中华心血管杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(12)：32-44.

[2] Scherer PE，Williams S，Fogliano M，et al.A novel serum proteinsililar to C1 q producted exclusiveay in adiponection[J].Biolchem，1995，270(45)：26746.

[3] Andersson SE，Edvinsson ML，Bjork J，et al.High Nt-proBNP is strong predictor of outcome in elderly heart failure patients[J].Am J Geriatr Cardiol，2008，17(1)：13-19.

[4] Emdin M，Passino C，Prontera C，et al.Comparison of brain natriuretic peptide (BNP) and amino-terminal proBNP for early diagnosis of heart failure[J].Clin Chem，2007，53(7)：1289-1297.

[5] 刘梅颜.心脏生物标志物最新进展[J].心血管病学进展，2012，33(1)：13-16.

[6] 黄峻.慢性心力衰竭诊断与治疗2012：现状与进步[J].心血管病学进展，2012，33(1)：1-5.

[7] Dickstein K，Cohen-Solal A，Filippatos G，et al.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008：the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC(HFA)and endorsed by the European Sociaety of Intensive Care Medicine(ESICM)[J].European Heart Journal，2008，29(19)：2388-2422.

[8] Kistorp C，Faber J，Galatius S，et al.Plasma adiponectin，body mass index，and mortality in patients with chronic heart failure[J].Circulation，2005，112(12)：1756-1762.

[9] Takano H，Obata J，Kodama Y，et al.Adiponectin is released from the heart in patients with heart failure[J].Int J Cardiol，2009，132(2)：221-226.

[10] 姜红峰，李裕舒，毛晓波，等.慢性心力衰竭时脂联素的表达[J].临床心血管病杂志，2008，24(4)：260-269.

[11] 周琦，张竹华，刘红旭，等.有创血流动力学监测评价抗心衰治疗中药心脉隆注射液的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(4)：245-246.

[12] 彭芳，方春生，刘晓波.心脉隆注射液对大鼠心肌细胞内游离Ca2+的影响[J].中药新药与临床药理，2002，13(4)：224-225.

[13] 杨静，陈光辉，蒋博，等.心脉隆注射液治疗110例老年慢性心力衰竭病人的疗效观察[J].药物与临床，2012，9(14)：93-94.

(本文编辑郭怀印)

中国人民解放军第一四九医院(江苏连云港 222042)，E-mail：lygfq149@163.com

信息：范泉，王永亮，蔡连玲，等.心脉隆注射液对慢性心力衰竭病人血清脂联素水平及心功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(13)：1598-1600.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.017

1672-1349(2017)13-1598-03

2017-02-19)