黄连及其复方治疗糖尿病的研究进展
2017-08-07宋郁珍杜鸿瑶史俊玲李凤娥张玉焕
宋郁珍,李 琳,杜鸿瑶,史俊玲,李凤娥,刘 薇,张玉焕
黄连及其复方治疗糖尿病的研究进展
宋郁珍,李 琳,杜鸿瑶,史俊玲,李凤娥,刘 薇,张玉焕
糖尿病在中医属于“消渴”范畴。主要病机是阴津亏损,燥热偏盛,许多研究表明具有清热功效的中药黄连有降糖作用,临床中应用广泛,本文对黄连及其复方治疗糖尿病的研究进行总结。
糖尿病;黄连;消渴
糖尿病(DM)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。现代医学认为,糖尿病的发病与慢性炎症损害和氧化应激自由基损害有关,而且这“内毒”贯穿于糖尿病发生发展的全过程。另一面,糖尿病病人常出现的口臭、便秘、皮肤瘙痒、生痈疽等,也类似于中医“毒”的表现,显然毒在糖尿病的病机中起着重要作用,因而清热解毒治法符合临床证治规律。早在唐代孙思邈就有黄连丸治疗消渴病的记载,历代方书中用黄连治疗糖尿病者颇多,而且备受推崇。临床实践及药物研究结果证明,包括黄连在内的一些中药对糖尿病的治疗是确切有效的[1],实验也证实黄连等有降糖、调脂、减轻炎症、抗自由基损伤、保护胰岛细胞的胰岛素分泌功能和改善胰岛素抵抗等作用[2],本文对黄连和黄连复方治疗糖尿病的研究进行总结。
1 黄连及其相关复方治疗消渴病的古代应用
历代医书对于应用黄连治疗消渴病有大量的记载。黄连治疗消渴病首见于《名医别录》,载“黄连止消渴”[3]。晋代《肘后方》治疗消渴尿多用黄连作蜜丸服用。《本草纲目》记载“黄连主消渴尿多”“治消渴酒蒸黄连”。唐代《近效方》用黄连研末,纳入冬瓜,于火中煨熟,绞汁服用以治疗消渴能饮水,小便甜等症。宋代神效药方酒蒸黄连丸(一名独连丸),用酒蒸黄连,研末为丸,治疗消渴多饮、多尿、口渴易饥、发热瘦弱等症时,谓之曰:“消渴人喜水,脾胃恶湿,黄连为对症”。《易简方》将黄连用冬瓜汁浸后晒干、研末,以冬瓜汁为丸,大麦汤下治疗三消骨蒸。《圣济总录》中猪肚黄连丸仅用火麻仁加水研烂,与猪肚同煮,等其烂后,纳入黄连末,密缝肚口蒸极烂,共为丸服以治消渴。唐代《千金方》中用黄连、黄芩、大黄为蜜丸制成三黄丸,治疗消渴不生肌肉及热渴等。又有崔氏方治疗消渴,小便滑如油者,用黄连、瓜蒌根为末,以地黄汁为丸,牛乳下。宋代《圣惠方》中麦门冬散治疗消渴,用黄连、麦冬、瓜蒌根、赤茯苓、甘草为末,入黄丹研匀服用。元代《如宜方》治疗消渴,用黄连、瓜蒌根、冬瓜煎汤服。明代《摘玄方》治疗消渴不止,小便多者,用黄连、麦冬、冬瓜子水煎饮之。《普济方》中记载黄连与麦冬同用而成消渴方用于治疗消渴饮水不止、骨蒸等。
千金黄连丸源自于孙思邈的《备急千金药方》,由黄连、生地两味中药组成,其中黄连为君,苦寒性燥,入心泻火解热毒,生地为臣,甘寒质润,入肾滋阴益精血;两药合用,清上滋下,共奏滋阴清热之功效。该方经长期临床应用,证实治疗消渴疗效确切;黄连解毒汤是清热解毒法的代表方剂,原载于《外台秘要》由黄连、黄芩、黄柏及栀子组成,四药相伍,苦寒直折,清热解毒,《本草拾遗》有黄柏“主消渴”,《别录》亦有黄连“止消渴”的记载,故黄连解毒汤治疗糖尿病有其依据所在;葛根黄芩黄连汤源自汉代张仲景《伤寒论》,方中葛根味辛性凉,既可解肌热,又可清肠热,还可升胃肠津液,历代医家常用其治疗消渴病,黄连大苦大寒,苦燥湿,寒胜热,能泄降一切有余之湿火,早在金元时期即被刘河间誉为治疗消渴病的圣方;黄连温胆汤出自清代医家陆廷珍《六因条辨》,方中黄连清中焦湿热,且清心除烦;半夏燥湿化痰和胃止呕;竹茹清热化痰,清胃止呕;陈皮、枳实理气化痰;茯苓健脾渗湿,宁心安神具有清热化痰、化湿行气的功效,《景岳全书》曰:“消渴者,其为病之肇端,皆高粱肥甘之气,酒食劳伤之过,皆肥贵人之病也,而贫贱者少有也”。所以早期消渴病多是过食肥甘所致,即“肥美之所发”、“皆膏粱肥甘之气”,《医门法律》也说“肥人素有热痰”,由此可见,肥胖者本身多痰,对早期肥胖型消渴病人,要抓住湿、热、痰、气四点,而黄连温胆汤具有清热化痰,化湿行气之效,故在临床治疗湿热内阻,痰火上扰,气机不畅的消渴病人,具有较佳疗效。
2 黄连及其相关复方治疗糖尿病的现代应用进展
2.1 黄连及其相关复方治疗糖尿病的实验研究(见表1)
表1 黄连及其相关复方治疗糖尿病的实验研究
2.2 黄连及其复方治疗糖尿病的临床研究(见表2)
表2 黄连及其复方治疗糖尿病的临床研究
3 小 结
历代医家对于消渴病的基本病机从“三消论”到“阴虚为本,燥热为标”,再到“内热伤阴耗气”,对“瘀血”“毒邪”“痰湿”“肝郁”“脾虚”“肾虚”等病机认识各有侧重,基本形成了较为完整的理论体系。近年来,随着2型糖尿病(T2DM)临床研究和分子生物学炎症机制研究的日趋深入,其“热毒”病机与清热解毒治法在临床中的应用越来越受到重视,“毒”在糖尿病的发病过程中起重要作用,其核心机制是“热毒”消灼,上灼肺津,中劫胃液,下耗肾水。而“毒源”有三:过食肥甘致胃肠积热为毒;七情不畅、气滞血瘀转为热毒外感六淫入里化为热毒。热毒内蕴的标实病机在消渴病及其并发症中较为常见,随着T2DM临床研究和分子生物学炎症机制研究的进展,应用清热解毒治法对于炎性反应和胰岛素抵抗的改善、胰岛功能的保护、2型糖尿病及其并发症的症状改善与病程延缓效果确切,以黄连为代表的清热解毒药及其代表方剂黄连解毒汤、黄连温胆汤、葛根芩连汤等在临床上应用广泛,疗效确切,应当得到临床的重视,需要进行更深入的实验研究探讨其降糖作用的机制。
[1] 张国平,唐明.从毒论治动脉粥样硬化初探[J].山东中医杂志,2004,23(5):261-263.
[2] 陆付耳.中医治疗糖尿病从强调“益气养阴”到“解毒扶阳”[J].中国中西医结合杂志,2009,29(4):293-295.
[3] 梁雷,边宝林,王宏洁.中药降血糖活性成分研究近况[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(7):227-228.
[4] 孟宪丽,李佳川.酒蒸黄连对2型糖尿病大鼠糖脂代谢异常的影响[J].中药药理与临床,2010,26(5):117-118.
[5] 喇孝瑾,梁静,丰兆勇,等.黄连散、二甲双胍及参芪降糖颗粒降糖作用的对比实验研究[J].中国煤炭工业医学杂志,2010,13(5):769-771.
[6] 林宇星,王凌.黄连水煎剂对糖尿病小鼠血糖及血脂水平的影响[J].福建医药杂志,2011,33(6):90-92.
[7] 邓远雄,何丽华,万思婷,等.黄连解毒汤对体内外晚期糖基化终产物形成的影响[J].中草药杂志,2011,4(21):130-133.
[8] 张卫华,刘华东,刘舟,等.黄连温胆汤对2型糖尿病小鼠血糖的影响[J].辽宁中医药大学学报,2011,13(8):118-119.
[9] 杨明炜,赵静,邹欣,等.黄连、生地及其配伍对2型糖尿病大鼠治疗作用的比较研究[J].中西医结合研究,2012,4(6):302-305.
[10] 李佳川,顾健,赵兴冉.黄连-石菖蒲药对改善糖尿病小鼠认知功能障碍[J].中药药理与临床,2012,28(5):132-134.
[11] 武志黔,郝改梅,何洁,等.葛根芩连汤对二型糖尿病大鼠表征的影响[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(11):106-109
[12] 杨文军,赵兴国,蔡欣蕊,等.黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血糖、腹主动脉血管内皮形态及缺氧诱导因子-1α的影响[J].中国中医药信息杂志,2014,21(1):62-64.
[13] 王静,袁子民,李云兴,等.基于 GC-MS 代谢组学法研究黄连、生地黄治疗Ⅱ型糖尿病的配伍机制[J].中国中药杂志,2014,39(3):526-529.
[14] 郝改梅,薛晓兴,武志黔,等.葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠作用的研究[J].环球中医药,2014,7(3):161.
[15] 余晓琳,陈军平.黄连温胆汤治疗湿热困脾型初发2型糖尿病78例临床观察[J].新中医,2010(4):25-26.
[16] 文平凡,黄桂琼.黄连四物汤治疗早期糖尿病肾病的临床疗效观察及对血清AGEs水平的影响[J].中华中医药学刊,2011,29(4):921-923.
[17] 杨晓燕,宋宗良,杨伟钦.黄连越鞠丸联合生活方式干预糖尿病前期的临床研究[J].现代中医药,2011,31(2):25-27.
[18] 陆永明.黄连解毒汤治疗糖尿病的临床疗效[J].中国中药杂志,2012,30(12):167.
[19] 金莉,安文灿,安文译.葛根芬连汤治疗糖尿病120例[J].长春中医药大学学报,2012,28(2):315.
[20] 陈欣燕,金末淑,姬航宇,等.仝小林教授运用干姜黄芩黄连人参汤治疗2型糖尿病80例临床观察[J].中华中医药杂志,2013,28(2):463-465.
[21] 黄莉文,麦煕,何淑云.黄连相关中药复方治疗糖尿病及其并发症的临床观察[J].中医中药指南,2014,12(10):205.
[22] 鲍国瑞.加味葛根黄芩黄连汤治疗糖尿病38例[J].云南中医中药杂志,2014,35(3):46-47.
[23] 张锡涛.黄连解毒汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床观察[J].吉林医学,2014,35(16):3471-3473.
(本文编辑郭怀印)
河北省中医药管理局课题(No.2014268)
河北省唐山市中医医院(河北唐山 063000),E-mail:332140743@qq.com
信息:宋郁珍,李琳,杜鸿瑶,等.黄连及其复方治疗糖尿病的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(13):1583-1585.
R587.1 R255.4
A
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.012
1672-1349(2017)13-1583-03
2016-10-08)