同型半胱氨酸对脑梗死后痴呆的诊断价值研究

方 兴，江 颖，李 颖，欧俐羽，曹桢斌

同型半胱氨酸对脑梗死后痴呆的诊断价值研究

方 兴，江 颖，李 颖，欧俐羽，曹桢斌

目的 研究同型半胱氨酸(Hcy)对脑梗死后痴呆的诊断价值。方法 选取广西中医药大学附属瑞康医院神经内科住院病人120例，行Hcy检测和头颅CT或MRI检查。根据NINDS-AIREN有关血管性痴呆(VD)的诊断标准，将病人分为脑梗死后痴呆(痴呆组)和脑梗死后无痴呆(非痴呆组)两组，另选健康体检者30名为对照组，比较各组血滴Hcy水平。并以NINDS-AIREN作为诊断的金标准，Hcy作为一种生物学诊断试验指标，计算痴呆组和非痴呆组Hcy的敏感度、特异度、准确度、预测值和似然比及ROC直线下面积。结果 痴呆组、非痴呆组病人Hcy水平均较对照组显著增高(P<0.01)，且痴呆组升高较非痴呆组显著(P<0.01)。Hcy 诊断试验的敏感度为70.00%，特异度为58.33%，准确度64.17%，阳性预测值和阴性预测值分别为62.69%和66.04%，阳性似然比和阴性似然比分别为1.68和0.51。ROC曲线下面积为0.642 4。结论 Hcy与VD的发病有一定关系，但由于Hcy诊断价值较低，故不能认为Hcy是一种VD早期诊断的生物学标记物。

脑梗死；血管性痴呆；同型半胱氨酸；诊断试验

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是由各种脑血管病引起的脑功能障碍而产生的一组获得性严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征，临床以脑梗死多见。随着我国人口老龄化的进程，脑梗死发病率逐年上升，VD发病率也呈上升趋势。一般认为，脑梗死的发病多与高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病等疾病有关。新近研究还发现，同型半胱氨酸(homocysteinemia，Hcy)是心脑血管疾病的一个危险因素[1]，但Hcy与脑梗死痴呆的关系如何？能否作为VD早期诊断的一种生物标记物？目前国内鲜有报道。为此，本研究分析Hcy与脑梗死后痴呆的关系，并对Hcy诊断试验进行研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准

1.1.1 纳入标准 ①符合美国国立神经疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS-AIREN)中VD的诊断标准；②经长谷川痴呆量表 (HDS)评分≤21.5分；③简易智能精神状态评估量表(MMSE)评分≤25分；④Hachinski缺血指数量表>7分；⑤与经头颅CT或磁共振成像(MRI)检查确诊的脑梗死病人。

1.1.2 排除标准 ①其他原因引起的痴呆；②合并严重心脑血管疾病。

1.2 临床资料 选取我院2016年1月—2016年12月住院的痴呆病人120例，其中脑梗死后痴呆60例(痴呆组)，脑梗后无痴呆60例(非痴呆组)，另以本院健康体检者30名为对照(对照组)。痴呆组男42例，女18例；年龄60岁～69岁15例，70岁～79岁29例，≥80岁16例；急性期46例，多发性16例；梗死部位：大脑皮层22例，皮层下28例，脑干5例，胼胝体3例，小脑半球2例。非痴呆组男40例，女20例；年龄60岁～69岁19例，70岁～79岁29例，≥80岁12例；梗死部位：大脑皮层20例，皮层下26例，脑干5例，胼胝体4例，小脑半球5例。对照组男20名，女10名；年龄60岁～69岁11名，70岁～79岁16名，≥80岁3名。排除心脑血管病、糖尿病、肝肾功能不全等疾病。各组性别、年龄及梗死部位差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 Hcy检测方法 取清晨空腹肘静脉血2 mL，分离血清备测。Hcy用循环酶法检测。仪器：采用Roche Modular PI生化分析系统。试剂：由宁波美康生物科技股份有限公司生产。

1.4 诊断试验方法 按文献方法[2]，以NINDS-AIREN诊断标准为金标准，Hcy测量作为一种诊断试验方法，分别测量其与金标准之间的敏感性、特异性、预测值(predictive value，PV)和似然比(likelihood ratio，LR)，并按Hcy<10.0 μmol/L、10 μmol/L～13.9 μmol/L、14 μmol/L～17.9 μmol/L、18 μmol/L～21.9 μmol/L、≥22.0 μmol/L等5个水平(截点)分类，绘制ROC曲线图并分析与评价Hcy对VD的诊断价值。

2 结 果

2.1 各组Hcy水平比较 痴呆组、非痴呆组及对照组Hcy水平分别为17.27 μmol/L±4.31 μmol/L、15.18 μmol/L±4.05 μmol/L、11.77 μmol/L±2.88 μmol/L(F=19.34，P<0.01)。痴呆组、非痴呆组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，痴呆组与非痴呆组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 Hcy与脑梗死后痴呆的诊断分析

2.2.1 Hcy测量结果分析 以Hcy>15.0 μmol/L为阳性，≤15.0 μmol/L为阴性，按四格表诊断试验方法计算痴呆组和非痴呆组Hcy各诊断指标，敏感度70.00%，特异度58.33%，准确度64.17%，阳性预测值62.69%，阴性预测值66.04%，阳性似然比1.68，阴性似然比0.51。详见表1。

表1 Hcy诊断试验测量结果 例

2.2.2 Hcy诊断试验分析 按Hcy测量的不同，比较痴呆组和非痴呆组Hcy诊断结果，并根据Hcy不同水平(截点)，绘制ROC曲线和计算曲线下面积。曲线下面积(Az)=0.642 4；面积的标准误(Se)=0.050 4；u=2.824 4；P=0.004 7。一般认为在曲线面积>0.5的情况下，面积越接近于1，其诊断价值越好。0.5<0.642 4≤0.7，表示诊断价值较低。详见表2、图1。

表2 不同水平Hcy诊断结果 例

图1 ROC面积曲线分析

3 讨 论

同型半胱氨酸是蛋氨酸循环中的中间产物，它是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸。正常人空腹血浆Hcy水平在5 μmol/L～15 μmol/L，大于15 μmol/L被称为高同型半胱氨酸血症(HHcy)[3]。有关HHcy与VD 发病的关系，国外研究早已发现，随着Hcy 水平的升高，简易精神状况量表检查评分逐渐降低[4]。相关研究还发现HHcy可导致缺血性脑血管病，而更高水平Hcy 则可导致认知功能障碍和痴呆[5]。高水平Hcy诱发脑梗死的可能机制：Hcy可促进氧自由基和过氧化氢生成，引起血管内皮损伤及动脉平滑肌细胞增生，激活血小板黏附和聚集，导致病人动脉粥样硬化和血栓形成。在鹿特丹筛查研究中发现[6]，无症状性脑梗死风险随着Hcy 水平的增高而增高，脑室周围白质损害的严重程度和皮质白质损害范围也与Hcy 水平显著相关，提示HHcy 可通过促进动脉粥样硬化间接影响认知功能。但也有研究还发现，HHcy 与认知功能减退的相关性与MRI 发现的脑组织结构改变无关。弗明汉医学研究中心对平均年龄为76 岁的老年人进行调查，结果表明：Hcy 水平大于14 μmol/L，患痴呆的危险性加倍。Chin 等[7]研究表明：HHcy 病人在神经心理学评估中视觉记忆及词语回忆的测试结果较差，提示Hcy 为某一特定认知功能相关的血管性生物学标志物。Ray等[8]采用ELISA 法测定血清Hcy 水平，发现AD 和VD 病人血清Hcy 水平显著高于年龄匹配的对照组，且VD 升高的程度更为显著。由此可见，HHcy 与VD 发病关系密切相关，检测Hcy 水平在一定程度上可预测VD 的发生。本研究检测了脑梗死后痴呆病人和脑梗后无痴呆病人的Hcy水平，发现脑梗死后痴呆病人血清Hcy 水平高于非痴呆组和对照组(P<0.01)，非痴呆组血清Hcy 水平也高于对照组(P<0.01)，表明无痴呆脑梗死病人与脑梗死后痴呆病人Hcy水平均升高，脑梗死后痴呆尤其显著，与文献报道相一致[5]，提示HHcy与脑梗死后VD的发病有密切关系。本研究还发现以Hcy试验作为脑梗后痴呆早期诊断的生物学指标，其敏感性仅为70.00%，准确度64.17%，且特异性不强，阳性似然比比值也不高。用ROC曲线分析不同水平Hcy的诊断价值，计算ROC曲线下面积为0.642 4，表示该项诊断试验价值较低。故不能认为Hcy是一种VD早期诊断的生物标记物。

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(本文编辑郭怀印)

Diagnostic Value of Homocysteine on Dementia after Cerebral Infarction

Fang Xin，Jiang Ying，Li Ying，Ou Liyu，Cao Zhenbin

Ruikang Hospital，Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530011，Guangxi，China

Objective To research the diagnostic value of homocysteine(Hcy) on dementia after cerebral infarction. Methods One hundred and twenty patient hospitalized in neurology department and 30 cases of healthy controls，were carried the examination of plasma homocysteine and CT or MRI，were randomly divided into two groups，namely，dementia group and non dementia group after cerebral infarction on the basis of vascular dementia diagnosed by NINDS-AIREN standard. The levels of plasma homocysteine were compared with each group. According to diagnosis criteria of VD in NINDS-AIREN as a gold standard，Hcy was used as a biological index of vascular dementia diagnosis. Sensivity，specificity，degree of accuracy，predicted value and likelihood ratio of Hcy in two groups were measured.The area under ROC cueve was calculated.Results Compared to non dementia group and control group，Hcy level in dementia group was rised remarkably (P<0.01)，The Hcy level in non dementia group was higher than that in control group (P<0.01). Sensibility，specificity，positive predicted value，negative predicted value，positive likelihood ratio and negative likelihood ratio of Hcy tests were 70.00%，58.33%，64.17%，62.69%，66.04%，1.68 and 0.51 respectively.The area under ROC cueve was 0.642 4.Conclusion There are certain relationship between vascular dementia and Hcy，but on account of lower diagnostic value of its to vascular dementia，Hcy was not considered biomarker for early diagnosis of vascular dementia.

cerebral infaction；vascular dementia；homocysteine；diagnosis

广西壮族自治区卫生厅科学研究计划项目(No.z2014125)；广西高校科学技术研究项目(No.KY2015YB148)

广西中医药大学附属瑞康医院(南宁 530011)，E-mail：zkzbfx@163.com

信息：方兴，江颖，李颖，等.同型半胱氨酸对脑梗死后痴呆的诊断价值研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(13)：1566-1568.

R741 R255.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.007

1672-1349(2017)13-1566-03

2017-02-16)