帕金森病患者髋部骨密度、25-羟维生素D3与髋部骨折的相关性分析

王武华 龙翔 胡凌*

1.南昌大学抚州医学院影像教研室，江西 抚州 344000 2.抚州市第一人民医院影像二科，江西 抚州 344000

帕金森病(parkinson’s disease，PD)是一种神经退行性疾病，主要表现为肌强直、静止性震颤、运动迟缓及姿势步态障碍。该疾病患者较正常同龄人更易发生骨折，据估计，其骨折发生率较正常同龄人高出44%[1]，其中以髋部骨折发生率最高，约占所有骨折类型的55%[2]。髋部骨折包括股骨颈骨折及转子间骨折，骨折引起较高的死亡率、伤残率及较高的治疗费用，对家庭和社会造成沉重的负担。因此，了解髋部骨折相关危险因素及预测风险性至关重要。研究表明，引起帕金森病患者髋部骨折的相关因素较多[3]，如跌倒、骨密度减少、25-羟维生素D3缺乏、活动减少、左旋多巴的应用等。其中骨密度测定是临床中用于预测髋部骨折发生的主要方法[4]，本文旨在通过测定帕金森病患者髋部骨密度和25-羟维生素D3水平，分析与髋部骨折的相关性。

1 材料和方法

1.1 一般资料

收集我院2013年3月至2014年3月的门诊帕金森病患者61例作为帕金森病组(PD组)，其中男30例，女31例，年龄51～68岁，平均年龄(61.36±3.93)岁；选定在我院健康体检中心体检的健康者64名为对照组，其中男30例，女34例，年龄52～71岁，平均年龄(62.16±3.84)岁。纳入标准：①PD组诊断符合国际运动障碍学会(International Movement Disorders Association，MDS)制定的帕金森病最新诊断标准[5]。②两组人员若出现骨折均为平地跌倒所致。排除标准：①近期服用影响骨代谢药物，如二膦酸盐类药物、含维生素D制剂、钙剂、激素等。②合并其他引起骨密度减低疾病，如甲状腺、甲状旁腺疾病、严重肝肾功能不全、自身免疫性疾病等。③重大外力引起髋部骨折史或先天性骨骼畸形。④存在家族性PD、帕金森叠加综合征及其他原因(如脑血管病、中毒等)诱发的PD。

1.2 方法

1.2.125-羟维生素D3测定：受试者取清晨空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心5 min留取上层血清，仪器采用ROCHE(仪器型号：Cobas e 601)，试剂为ROCHE公司生产的Vitamin D，采用电化学发光法检测25-羟维生素D3水平，将25-羟维生素D3水平<20 ug/L(50 nmol/L)界定为维生素D3缺乏症[6]。

1.2.2髋部骨密度测量：仪器采用美国Hologic公司生产的双能X射线骨密度仪(Dual-energy X-ray Absorptiometry，DXA)，型号Discovery A，仪器精度≤1.0%，由放射科骨密度检测室专业技术人员进行髋部骨密度测定。DXA 检查技术诊断选用T值，将受试者的骨密度值与一个正常参考人群的平均峰值骨密度和标准差进行比较得到T值。参照世界卫生组织(World Health Organization，WHO)诊断标准，T≥-1.0SD为骨量正常，-2.5SD

1.2.3随访：对所有受试者电话或门诊跟踪随访3年，统计随访期间两组受试者髋部骨折的发生情况。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 临床资料

测量PD组和对照组的身高、体重，计算体质量指数(body mass index，BMI)，对比两组研究对象在性别、平均年龄、体重指数方面的差异，均无统计学意义(P>0.05)(表1)。

2.2 25-羟维生素D3、骨密度

比较PD组与对照组的25-羟维生素D3水平，PD组明显低于对照组，差异具有统计学意义(t=-4.500，P<0.001)。比较两组髋部总骨密度，PD组髋部总骨密度为(0.71±0.07) g/cm2，骨量正常20例，骨量减少24例，骨质疏松15例，严重骨质疏松2例。对照组平均髋部总骨密度为(0.77±0.09) g/cm2，骨量正常42例，骨量减少20例，骨质疏松2例，PD组髋部总骨密度明显小于对照组，差异具有统计学意义(t=-3.747，P<0.001)。比较两组股骨颈骨密度(FN-BMD)、转子间骨密度(IT-BMD)、股骨干骨密度(FS-BMD)，PD组均小于对照组，差异具有统计学意义(t=-4.256、-4.706、-4.274，P<0.001)(表1)。PD组中髋部总骨密度与25-羟维生素D3具有相关性(r=0.510，P=0.047)。

表1 两组受试者的临床资料和骨密度、25-羟维生素D3结果比较Table 1 Comparison of clinical data, bone mineral density, and 25-hydroxyl vitamin D3 between PD patients and healthy controls

2.3 髋部骨折发生率

对所有受试者电话或门诊跟踪随访3年，PD 组髋部发生骨折为6例，对照组髋部发生骨折为1例，PD组髋部骨折发生率较对照组高，差异有统计学意义(χ2=4.04，P=0.04)。

3 讨论

研究表明，帕金森氏病是继阿尔茨海默病后最常见的神经退行性疾病，是骨质疏松症的危险因素之一[8]。帕金森病患者髋部骨折发生率较正常同龄人高[9]，帕金森病患者髋部骨折高发除了与运动迟缓、僵硬、活动少及姿势障碍有关外，还与骨量减少、髋部骨结构改变密切相关[10]。Torsney等[11]回顾了过去2年国外23篇关于评估PD与骨密度和髋部骨折风险的文献，文献和Meta分析结果显示PD患者骨质疏松发生率较正常对照组高(OR=2.61；95%CI 1.69～4.03)，且髋部骨折的风险较高(OR=2.28；95%CI 1.83～2.83)，证实PD患者髋部骨折发生率高。帕金森病合并髋部骨折有较高的致残率及病死率，早期评估、预测及预防PD髋部骨折发生有利于指导临床诊疗。

本研究对比两组受试者年龄、性别、BMI、髋部骨密度和血清25-羟维生素D3水平的差异，排除年龄、性别、体质量指数影响，结果显示帕金森病组的髋部总骨密度、血清25-羟维生素D3水平均低于对照组，本研究也证实25-羟维生素D3水平与髋部总体骨密度有明显的相关性，这与国外多个研究结果一致[12-13]。本研究中PD组血清25-羟维生素D3水平大部分低于20 ng/mL，提示25-羟维生素D3缺乏或不足。25-羟维生素D3不足影响骨的吸收和形成，骨代谢率增加、骨质疏松，引起髋部骨折的风险增加。Looker等[14]研究认为25-羟维生素D3每降低一个标准差，骨折发生率增加26%～27%。Cauley等[15]发现25-羟维生素D3<19.9 ng/mL将明显增加老年人髋部骨折风险。多项研究表明补充维生素D或增加阳光照射时间可以有效提高血清25-羟维生素D3水平，促进钙的吸收、骨的形成，从而降低髋部骨折发生率[16-17]。

引起帕金森病患者骨密度减低的因素较多，如长期肢体僵硬、活动量少，户外日照时间缩短致维生素D3合成减少，进食量减少、营养不良致BMI减低，以及长期服用左旋多巴等[18]。Gndingera等[19]对过去20年国外7项关于帕金森病患者的髋部骨密度研究进行Meta分析，结果显示365例帕金森病患者的髋部平均骨密度为0.767 g/cm2，对照组为0.872 g/cm2，证实帕金森病患者骨密度减低的普遍性。骨密度减低与髋部骨折的发生有着密切的关系，Sedrine等[20]研究认为骨密度降低一个标准差，骨折风险性增加2～3倍，以股骨颈骨折和股骨头骨折高发为主。施静静等[21]研究发现通过增加骨量的治疗可降低髋部骨折的发生率支持骨密度与髋部骨折的相关性。骨密度减低引起髋部骨折高发的原因主要考虑以下两点：(1)骨密度减低引起皮质骨变薄，骨强度明显降低，骨的抗压能力下降，平地跌倒易致骨折发生[22]；(2)帕金森病患者合并骨密度减低时，引起骨组织或骨结构出现代偿性骨几何结构的重新分布，以维持髋骨所能承担的压力负荷, 但是当股骨颈骨量的进一步丢失，髋骨受力方向发生改变，骨组织结构重塑加剧髋部几何力学的变化，尤其是股骨颈的几何结构改变，使之无法承受较大的应力和变形力，导致骨折的风险增加。本研究将帕金森病组与年龄、性别、BMI指数相匹配的对照组进行骨密度对比，帕金森病组髋部总骨密度、股骨颈骨密度、转子间骨密度、股骨干骨密度均较对照组减低，随访3年，帕金森病组髋部骨折发生率较对照组高，也证实了骨密度减低是帕金森病患者髋部骨折的危险因素之一。

综上所述，帕金森病患者髋部骨密度、25-羟维生素D3较同年龄健康人群明显减少，25-羟维生素D3、骨密度减低会增加帕金森病患者髋部骨折风险。如何预防帕金森病患者髋部骨密度、25-羟维生素D3的减少，减少髋部骨折发生率，是今后临床工作的重点。